Quinina
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No confundir con quinidina , quinona , quinolina , cloroquina o quinina (álbum) .

Quinina
Quinina structure.svg
Quinine-3D-balls.png
Datos clinicos
PronunciaciónEstados Unidos : / k w aɪ n aɪ n / , / k w ɪ n i n / o UK : / k w ɪ n i n / KWIN -een
Nombres comercialesQualaquin, Quinbisul, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682322
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administraciónPor vía oral , intramuscular , intravenosa , rectal
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico70-95% [3]
MetabolismoHígado (en su mayoría mediado por CYP3A4 y CYP2C19 )
Vida media de eliminación8 a 14 horas (adultos), 6 a 12 horas (niños) [3]
ExcreciónRiñón (20%)
Identificadores
  • ( R ) - (6-metoxiquinolin-4-il) [(1 S , 2 S , 4 S , 5 R ) -5-vinilquinuclidin-2-il] metanol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00468 chequeY
ChemSpider
  • 84989 chequeY
UNII
  • A7V27PHC7A
KEGG
  • D08460 chequeY
CHEBI
  • CHEBI: 15854 ☒norte
CHEMBL
  • ChEMBL170 chequeY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID0044280
Tarjeta de información ECHA100.004.550
Datos químicos y físicos
FórmulaC 20 H 24 N 2 O 2
Masa molar324,424  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusion177 ° C (351 ° F)
Sonrisas
  • [H] [C @@] 1 ([C @@ H] (C2 = CC = NC3 = CC = C (C = C23) OC) O) C [C @@ H] 4CC [N @] 1C [C @@ H] 4C = C
InChI
  • EnChI = 1S / C20H24N2O2 / c1-3-13-12-22-9-7-14 (13) 10-19 (22) 20 (23) 16-6-8-21-18-5-4-15 ( 24-2) 11-17 (16) 18 / h3-6,8,11,13-14,19-20,23H, 1,7,9-10,12H2,2H3 / t13-, 14-, 19- , 20 + / m0 / s1 chequeY
  • Clave: LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La quinina es un medicamento que se usa para tratar la malaria y la babesiosis . [4] Esto incluye el tratamiento de la malaria debido a Plasmodium falciparum que es resistente a la cloroquina cuando no se dispone de artesunato . [4] [5] Si bien a veces se usa para los calambres nocturnos en las piernas , la quinina no se recomienda para este propósito debido al riesgo de efectos secundarios graves . [4] Puede tomarse por vía oral o por vía intravenosa . [4] La resistencia del paludismo a la quinina se produce en determinadas zonas del mundo. [4]La quinina también es el ingrediente del agua tónica que le da su sabor amargo. [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, zumbido en los oídos , dificultad para ver y sudoración . [4] Los efectos secundarios más graves incluyen sordera , plaquetas bajas en sangre y latidos cardíacos irregulares . [4] El uso puede hacer que uno sea más propenso a las quemaduras solares . [4] Si bien no está claro si el uso durante el embarazo causa daño al bebé, todavía se recomienda tratar la malaria durante el embarazo con quinina cuando sea apropiado. [4] La quinina es un alcaloide , un compuesto químico natural. [4] No está del todo claro cómo funciona como medicamento. [4]

La quinina se aisló por primera vez en 1820 de la corteza de un árbol de quina , que es originario de Perú . [4] [7] [8] Los extractos de corteza se habían utilizado para tratar la malaria desde al menos 1632 y fue introducido en España ya en 1636 por misioneros jesuitas del Nuevo Mundo . [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10]

Usos

Médico

A partir de 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ya no recomienda la quinina como tratamiento de primera línea para la malaria, porque hay otras sustancias que son igualmente efectivas con menos efectos secundarios. Recomiendan que se use solo cuando las artemisininas no estén disponibles. [11] [12] [13] [14] La quinina también se usa para tratar el lupus y la artritis .

La quinina se recetó con frecuencia como un tratamiento no indicado en la etiqueta para los calambres en las piernas durante la noche , pero esto se ha vuelto menos común debido a una advertencia de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) de que dicha práctica está asociada con efectos secundarios potencialmente mortales. [15] [16] [17]

Formas disponibles

La quinina es una amina básica y generalmente se proporciona en forma de sal. Varias preparaciones existentes incluyen el clorhidrato , diclorhidrato, sulfato , bisulfato y gluconato . En los Estados Unidos, el sulfato de quinina está disponible comercialmente en tabletas de 324 mg bajo la marca Qualaquin.

Todas las sales de quinina se pueden administrar por vía oral o intravenosa (IV); El gluconato de quinina también se puede administrar por vía intramuscular (IM) o rectal (PR). [18] [19] El principal problema de la vía rectal es que la dosis se puede expulsar antes de que se absorba por completo; en la práctica, esto se corrige administrando media dosis adicional. En los EE. UU. No se autoriza ninguna preparación inyectable de quinina; en su lugar se usa quinidina . [20] [21]

Base de quinina en varias sales
NombreEquivalencia de base de quinina
Base de quinina100 magnesio
Bisulfato de quinina169 magnesio
Diclorhidrato de quinina122 magnesio
Gluconato de quinina160 magnesio
Clorhidrato de quinina111 magnesio
Sulfato de quinina dihidrato [(quinina) 2 H 2 SO 4 ∙ 2H 2 O]121 magnesio

Bebidas

Agua tónica , en luz normal y ultravioleta " luz negra ". El contenido de quinina del agua tónica hace que tenga fluorescencia bajo luz negra.

La quinina es un componente de sabor de los mezcladores de bebidas de agua tónica y limón amargo . En la pistola de refrescos detrás de muchas rejas, el agua tónica se designa con la letra "Q" que representa la quinina. [22]

Según la tradición, debido al sabor amargo del tónico de quinina antipalúdico , los colonos británicos en la India lo mezclaron con ginebra para hacerlo más apetecible, creando así el cóctel de gin-tonic , que sigue siendo popular hoy en día. [23]

En Francia, la quinina es un ingrediente de un aperitivo conocido como quinquina o "Cap Corse" y el aperitivo a base de vino Dubonnet . En España, la quinina (también conocida como "corteza peruana" por su origen del árbol nativo de la quina) a veces se mezcla con el vino dulce de Málaga , que luego se llama "Málaga Quina" . En Italia, el vino aromatizado tradicional Barolo Chinato se infunde con quinina y hierbas locales y se sirve como digestivo . En Escocia, la empresa AG Barr utiliza quinina como ingrediente en la bebida carbonatada y con cafeína Irn-Bru. En Uruguay y Argentina, la quinina es un ingrediente de un agua tónica de PepsiCo llamada Paso de los Toros . En Dinamarca, se utiliza como ingrediente en la bebida deportiva carbonatada Faxe Kondi elaborada por Royal Unibrew .

Como agente aromatizante en bebidas, la quinina se limita a menos de 83 partes por millón en los Estados Unidos y a 100 mg / l en la Unión Europea. [24] [25] [26]

Científico

La quinina (y la quinidina ) se utilizan como resto quiral para los ligandos utilizados en la dihidroxilación asimétrica de Sharpless , así como para otras numerosas cadenas principales de catalizadores quirales. Debido a su rendimiento cuántico de fluorescencia relativamente constante y bien conocido , la quinina se usa en fotoquímica como un estándar de fluorescencia común . [27] [28]

Contraindicaciones

Debido a la estrecha diferencia entre sus efectos terapéuticos y tóxicos, la quinina es una causa común de trastornos inducidos por fármacos, que incluyen trombocitopenia y microangiopatía trombótica . [29] Incluso a partir de niveles menores que ocurren en las bebidas comunes, la quinina puede tener efectos adversos graves que involucran múltiples sistemas orgánicos, entre los que se encuentran los efectos del sistema inmunológico y fiebre , hipotensión , anemia hemolítica , daño renal agudo , toxicidad hepática y ceguera. [29] En personas con fibrilación auricular , defectos de conducción obloqueo cardíaco , la quinina puede causar arritmias cardíacas y debe evitarse. [30]

La quinina puede causar hemólisis en la deficiencia de G6PD (una deficiencia hereditaria), pero este riesgo es pequeño y el médico no debe dudar en usar quinina en personas con deficiencia de G6PD cuando no hay alternativa. [31]

Efectos adversos

La quinina puede causar reacciones sanguíneas y cardiovasculares graves e impredecibles, que incluyen un recuento bajo de plaquetas y síndrome urémico hemolítico / púrpura trombocitopénica trombótica (SUH / TTP), síndrome de QT prolongado y otras arritmias cardíacas graves, como torsades de pointes , fiebre de aguas negras , intravascular diseminada coagulación , leucopenia y neutropenia . [4] Algunas personas que han desarrollado TTP debido a la quinina han desarrollado insuficiencia renal . [4] [31]También puede causar reacciones de hipersensibilidad graves que incluyen shock anafiláctico, urticaria , erupciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , angioedema , edema facial, broncoespasmo , hepatitis granulomatosa y picazón. [4] [31]

Los efectos adversos más comunes involucran un grupo de síntomas llamados cinconismo , que pueden incluir dolor de cabeza, vasodilatación y sudoración, náuseas, tinnitus , discapacidad auditiva, vértigo o mareos, visión borrosa y alteraciones en la percepción del color. [4] [29] [31] El cinconismo más severo incluye vómitos, diarrea, dolor abdominal, sordera, ceguera y alteraciones del ritmo cardíaco. [31] El cinconismo es mucho menos común cuando la quinina se administra por vía oral, pero la quinina oral no se tolera bien (la quinina es extremadamente amarga y muchas personas vomitarán después de ingerir tabletas de quinina). [4] Otras drogas, como Fansidar ( sulfadoxina conpirimetamina ) o Malarone ( proguanil con atovacuona ), se utilizan a menudo cuando se requiere terapia oral. El carbonato de etilo de quinina es insípido e inodoro, [32] pero sólo está disponible comercialmente en Japón. La monitorización de la glucosa en sangre, los electrolitos y el corazón no es necesaria cuando la quinina se administra por vía oral.

La quinina tiene diversas interacciones no deseadas con numerosos medicamentos recetados , como potenciar los efectos anticoagulantes de la warfarina . [4]

Mecanismo de acción

La quinina se usa por su toxicidad para el patógeno de la malaria, Plasmodium falciparum , al interferir con la capacidad del parásito para disolver y metabolizar la hemoglobina . [4] [33] Al igual que con otros fármacos antipalúdicos de quinolina, el mecanismo de acción preciso de la quinina no se ha resuelto por completo, aunque los estudios in vitro indican que inhibe la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas e inhibe la glucólisis en P. falciparum . [4] La hipótesis más aceptada de su acción se basa en el fármaco quinolina bien estudiado y estrechamente relacionado, la cloroquina.. Este modelo implica la inhibición de la biocristalización de la hemozoína en la vía de desintoxicación del hemo , lo que facilita la agregación del hemo citotóxico . [ cita médica necesaria ] El hemo citotóxico libre se acumula en los parásitos, provocando su muerte. [34] La quinina puede dirigirse a la enzima purina nucleósido fosforilasa de la malaria . [35]

Química

Robert B. Woodward

La absorción UV de la quinina alcanza un máximo de 350 nm (en UVA ). La emisión de fluorescencia alcanza su punto máximo a alrededor de 460 nm (tono azul brillante / cian). [36] La quinina es altamente fluorescente ( rendimiento cuántico ~ 0,58) en una solución de ácido sulfúrico 0,1 M. [27] [28] La estructura 3D de la quinina se puede ver usando QRChem.net.

Síntesis

Artículo principal: síntesis total de quinina

Los árboles de quina siguen siendo la única fuente económicamente práctica de quinina. Sin embargo, bajo la presión de la guerra durante la Segunda Guerra Mundial, se llevó a cabo una investigación hacia su producción sintética. En 1944, los químicos estadounidenses RB Woodward y WE Doering realizaron una síntesis química formal . [37] Desde entonces, se han logrado varias síntesis totales de quinina más eficientes , [38] pero ninguna de ellas puede competir en términos económicos con el aislamiento del alcaloide de fuentes naturales. El primer tinte orgánico sintético , la mauveína , fue descubierto por William Henry Perkin en 1856 mientras intentaba sintetizar quinina.

Biosíntesis

Biosíntesis de quinina

En el primer paso de la biosíntesis de quinina, la enzima strictosidine sintasa cataliza una reacción estereoselectiva de Pictet-Spengler entre triptamina y secologanina para producir estrictosidina . [39] [40] La modificación adecuada de la estrictosidina conduce a un aldehído. La hidrólisis y descarboxilación eliminaría inicialmente un carbono de la porción iridoide y produciría corinato. Entonces la triptaminalas cadenas laterales se escindieron adyacentes al nitrógeno, y este nitrógeno se unió luego a la función acetaldehído para producir cinconaminal. La apertura del anillo en el anillo heterocíclico indol podría generar nuevas funciones amina y ceto. El nuevo heterociclo de quinolina se formaría luego combinando esta amina con el aldehído producido en la escisión de la cadena lateral de triptamina , dando cinconidinona. Para el último paso, la hidroxilación y metilación dan quinina. [41] [42]

Historia

Ver también: Historia de la malaria
Ilustración del siglo XIX de Cinchona calisaya

La quinina fue utilizada como relajante muscular por el pueblo quechua , que es indígena de Perú , Bolivia y Ecuador , para detener los escalofríos. [43] El quechua mezclaba la corteza molida de los árboles de quina con agua azucarada para contrarrestar el sabor amargo de la corteza, produciendo así algo similar al agua tónica . [44]

Los misioneros jesuitas españoles fueron los primeros en traer cinchona a Europa. Los españoles habían observado el uso de la quina por parte de los quechuas y eran conscientes de las propiedades medicinales de la corteza de la quina en la década de 1570 o antes: Nicolás Monardes (1571) y Juan Fragoso (1572) describieron un árbol, que posteriormente fue identificado como el árbol de la quina. cuya corteza se utilizaba para producir una bebida para tratar la diarrea . [45] La quinina se ha utilizado en forma no extraída por los europeos desde al menos principios del siglo XVII. [46]

Una historia popular de cómo la condesa de Chinchón la trajo a Europa fue desacreditada por el historiador médico Alec Haggis alrededor de 1941. [47] Durante el siglo XVII, la malaria era endémica de los pantanos y marismas que rodeaban la ciudad de Roma . Había causado la muerte de varios papas , muchos cardenales e innumerables ciudadanos romanos comunes. La mayoría de los sacerdotes católicos formados en Roma habían visto víctimas de la malaria y estaban familiarizados con los escalofríos provocados por la fase febril de la enfermedad.

El jesuita Agostino Salumbrino (1564-1642), [48] un boticario de formación que vivía en Lima (ahora en el Perú actual ), observó al quechua usando la corteza de la quina para tratar tales escalofríos. Si bien su efecto en el tratamiento de la malaria (y los escalofríos inducidos por la malaria) no estaba relacionado con su efecto en el control de los escalofríos debidos a los rigores , fue un medicamento eficaz contra la malaria. En la primera oportunidad, Salumbrino envió una pequeña cantidad a Roma para realizar pruebas como tratamiento contra la malaria. [49] En los años siguientes, la corteza de quina, conocida como corteza de los jesuitaso corteza peruana, se convirtió en uno de los productos más valiosos enviados desde Perú a Europa. Cuando el rey Carlos II se curó de la malaria a finales del siglo XVII con quinina, se hizo popular en Londres . [50] Siguió siendo el fármaco antipalúdico de elección hasta la década de 1940, cuando otros fármacos se hicieron cargo. [51]

La forma de quinina más eficaz en el tratamiento de la malaria fue descubierta por Charles Marie de La Condamine en 1737. [52] [53] En 1820, los investigadores franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou aislaron por primera vez la quinina de la corteza de un árbol del género Cinchona , probablemente Cinchona officinalis , y posteriormente nombró a la sustancia. [54] El nombre se deriva de la palabra quechua (inca) original para la corteza del árbol de quina , quina o quina-quina., que significa "corteza de corteza" o "corteza santa". Antes de 1820, la corteza se secaba, se molía hasta obtener un polvo fino y se mezclaba con un líquido (comúnmente vino) para beber. El uso a gran escala de la quinina como profilaxis de la malaria comenzó alrededor de 1850. En 1853 Paul Briquet publicó una breve historia y discusión de la literatura sobre "quinquina". [55]

La quinina jugó un papel importante en la colonización de África por parte de los europeos. Se había dicho que la disponibilidad de quinina para el tratamiento era la razón principal por la que África dejó de ser conocida como la "tumba del hombre blanco". Un historiador dijo que "fue la eficacia de la quinina lo que dio a los colonos nuevas oportunidades de invadir Gold Coast , Nigeria y otras partes de África occidental". [56]

Para mantener su monopolio sobre la corteza de quina, Perú y los países vecinos comenzaron a prohibir la exportación de semillas y árboles jóvenes de quina a principios del siglo XIX. El gobierno holandés persistió en sus intentos de contrabandear las semillas y, a fines del siglo XIX, los holandeses cultivaron las plantas en plantaciones indonesias. Pronto se convirtieron en los principales proveedores del árbol. En 1913 establecieron el Kina Bureau, un cartel de productores de cinchona encargados de controlar el precio y la producción. [57] En la década de 1930, las plantaciones holandesas en Java producían 22 millones de libras de corteza de quina, o el 97% de la producción mundial de quinina. [56] Los intentos estadounidenses de enjuiciar a la Oficina de Kina resultaron infructuosos. [57]

Durante la Segunda Guerra Mundial , a las potencias aliadas se les cortó el suministro de quinina cuando Alemania conquistó los Países Bajos y Japón controló Filipinas e Indonesia . Estados Unidos obtuvo cuatro millones de semillas de quina de Filipinas y comenzó a operar plantaciones de quina en Costa Rica . Además, comenzaron a cosechar corteza de quina silvestre durante las Misiones de Cinchona . Tales suministros llegaron demasiado tarde. Decenas de miles de soldados estadounidenses en África y el Pacífico Sur murieron de malaria debido a la falta de quinina. [56] A pesar de controlar el suministro, los japoneses no hicieron un uso efectivo de la quinina, y miles de tropas japonesas en el suroeste del Pacífico murieron como resultado.[58] [59] [60] [61]

La quinina siguió siendo el fármaco antipalúdico de elección hasta después de la Segunda Guerra Mundial. Desde entonces, otros medicamentos que tienen menos efectos secundarios, como la cloroquina , la han reemplazado en gran medida. [62]

Bromo Quinine eran comprimidos fríos de marca que contenían quinina, fabricados por Grove Laboratories. Se comercializaron por primera vez en 1889 y estuvieron disponibles al menos hasta la década de 1960. [63]

Al realizar una investigación en el centro de Missouri, el Dr. John S. Sappington desarrolló de forma independiente una píldora contra la malaria a partir de quinina. Sappington comenzó a importar corteza de quina de Perú en 1820. En 1832, utilizando quinina derivada de la corteza de quina, Sappington desarrolló una píldora para tratar una variedad de fiebres, como la escarlatina, la fiebre amarilla y la influenza además de la malaria. Estas enfermedades estaban muy extendidas en los valles de Missouri y Mississippi. Él fabricó y vendió las "píldoras anti-fiebre del Dr. Sappington" en todo Missouri. La demanda llegó a ser tan grande que en tres años, el Dr. Sappington fundó una empresa conocida como Sappington and Sons para vender sus píldoras en todo el país. [64]

sociedad y Cultura

Ocurrencia natural

La corteza de Remijia contiene 0,5 a 2% de quinina. La corteza es más barata que la corteza de Cinchona . Como tiene un sabor intenso, se utiliza para hacer tónica . [sesenta y cinco]

Regulación en los EE. UU.

Desde 1969 hasta 1992, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) recibió 157 informes de problemas de salud relacionados con el uso de quinina, incluidos 23 que habían provocado la muerte. [66] En 1994, la FDA prohibió la comercialización de quinina de venta libre como tratamiento para los calambres nocturnos en las piernas. Pfizer Pharmaceuticals había estado vendiendo la marca Legatrin para este propósito. También se vende como Softgel (por SmithKlineBeecham) como Q-vel. [ cita requerida ] Los médicos aún pueden recetar quinina, pero la FDA ha ordenado a las empresas que dejen de comercializar medicamentos no aprobados que contengan quinina. La FDA también advierte a los consumidores sobre el uso no autorizado de quinina para tratar los calambres en las piernas.[15] [16] La quinina está aprobada para el tratamiento de la malaria, pero también se prescribe comúnmente para tratar los calambres en las piernas y afecciones similares. Debido a que la malaria pone en peligro la vida, los riesgos asociados con el uso de quinina se consideran aceptables cuando se usan para tratar esa aflicción. [67]

Aunque la FDA prohibió la legatrina para el tratamiento de los calambres en las piernas, el fabricante de medicamentos URL Mutual ha comercializado un medicamento que contiene quinina llamado Qualaquin. Se comercializa como tratamiento para la malaria y se vende en los Estados Unidos solo con receta médica. En 2004, los CDC informaron solo 1.347 casos confirmados de malaria en los Estados Unidos. [68]

Agente de corte

A veces, la quinina se detecta como agente cortante en drogas ilícitas como la cocaína y la heroína . [69]

Otros animales

La quinina se usa como tratamiento para la infección por Cryptocaryon irritans (comúnmente conocida como mancha blanca, cripto o ich marina) de los peces de acuario marino . [70]

Referencias

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      Toman della tanto como una haba pequeña hecha polvos, tomase en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la calentura, o mal: hase de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: using en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras.       [Del nuevo reino se trae una corteza, que se dice que es de un árbol, que es muy grande: se dice que da hojas en forma de corazón, y que no da fruto. Este árbol tiene una corteza gruesa, muy sólida y dura, que en este y en su color se parece mucho a la corteza del árbol que se llama guayacán.: en la superficie tiene una fina película blanquecina discontinua en toda su superficie: tiene una corteza de más de un dedo de espesor, sólida y pesada: que al paladar tiene un amargor considerable, como el de la genciana: tiene en su gusto una astringencia considerable, con algo de aromaticidad, porque al final de masticarlo se respira un olor dulce. Los indios tienen en alta estima esta corteza y la usan para todo tipo de diarreas, que son con sangre [es decir, sanguinolentas] y sin ella. Los españoles [que están] cansados ​​de esta enfermedad, siguiendo el consejo de los indios, han utilizado esta corteza y han curado a muchos de los que la padecen. Toman hasta un frijol pequeño, lo convierten en polvo, lo toman en vino tinto o en agua adecuada, si tienen fiebre o enfermedad: debe tomarse por la mañana con el estómago vacío, tres o cuatro veces: de lo contrario,utilizando el orden y el régimen que se adapte a las personas que tienen diarrea.]
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    • Torres Saldamando, Enrique (junio de 1882). "El P. Diego de Torres Vázquez" . Los antiguos jesuitas del Perú (en español). Lima, Perú: Imprenta Liberal. págs. 180–181. pag. 181: Al siguiente año se dirigió a Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendió por el mundo de los jesuitas. [En el año siguiente [es decir, 1631] fueron a Europa los procuradores Padre Alonso Messia Venegas y Padre Hernando de León Garavito, llevándose una gran cantidad de corteza de quina, cuyo conocimiento los jesuitas difundieron por todo el mundo.]
    • Bailetti, Alberto. "Capítulo 10: La Condesa de Chinchón" . LA MISIÓN DEL JESUITA AGUSTÍN SALUMBRINO, la malaria y el árbol de quina . A últimas horas de la tarde del y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la Armada Real con dirección a treinta Panamá llevando el precioso cargamento de oro y plata.
      En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la Habana, cruzar el Atlántico y llegar a Sanlúcar de Barrameda en Sevilla. […] Finalmente siguió su camino a Roma ya su destino final el Hospital del Espíritu Santo.       [A última hora de la tarde del 31 de mayo de 1631, la armada real zarpó en dirección a Panamá, llevando su cargamento multimillonario de oro y plata.
      En uno de los barcos viajaban los procuradores jesuitas Padres Alonso Messia y Hernando León Garavito, custodiando las cajas de corteza de quina en polvo, preparada por Salumbrino. Luego de casi 20 días de navegación, la medicina llegó a la ciudad de Panamá, donde fue trasladada en mulas. Luego viajó por el istmo palúdico hasta Portobelo, de allí a Cartagena [en Colombia] y La Habana. Luego viajó a Sanlúcar de Barrameda en Sevilla, [España]. […] Finalmente siguió el camino de Roma y su destino final, el Hospital del Espíritu Santo]
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enlaces externos

  • Quinina en el portal de información sobre medicamentos
  • Quinina en el Programa Internacional de Seguridad Química


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