ARN polimerasa II holoenzima es una forma de eucariota ARN polimerasa II que se reclutó a los promotores de proteína de genes -coding en células vivas. [1] [2] Consiste en ARN polimerasa II , un subconjunto de factores de transcripción generales y proteínas reguladoras conocidas como proteínas SRB [ aclaración necesaria ] .
ARN polimerasa II
La ARN polimerasa II (también llamada RNAP II y Pol II ) es una enzima que se encuentra en las células eucariotas . Cataliza la transcripción de ADN para sintetizar precursores de ARNm y la mayoría de snRNA y microARN . [3] [4] En los seres humanos, RNAP II consta de diecisiete moléculas de proteínas (productos genéticos codificados por POLR2A-L, donde las proteínas se sintetizan a partir de homodímeros de las formas 2C, E y F).
Factores de transcripción generales
Factores de transcripción generales (FGT) o factores de transcripción basal son proteínas factores de transcripción que se ha demostrado que es importante en la transcripción de genes de clase II a ARNm de plantillas. [5] Muchos de ellos están involucrados en la formación de un complejo de preiniciación que, junto con la ARN polimerasa II , se unen y leen la plantilla del gen de ADN monocatenario. [6] El grupo de ARN polimerasa II y varios factores de transcripción se conoce como complejo transcripcional basal (BTC).
Complejo de preiniciación
El complejo de preiniciación (PIC) es un gran complejo de proteínas que es necesario para la transcripción de genes que codifican proteínas en eucariotas y arqueas . El PIC ayuda a colocar la ARN polimerasa II sobre los sitios de inicio de la transcripción de genes , desnaturaliza el ADN y posiciona el ADN en el sitio activo de la ARN polimerasa II para la transcripción. [5]
El PIC típico se compone de seis factores de transcripción generales: TFIIA ( GTF2A1 , GTF2A2 ), TFIIB ( GTF2B ), B-TFIID ( BTAF1 , TBP ), TFIID ( BTAF1 , BTF3 , BTF3L4 , EDF1 , TAF1-15, 16 en total) , TFIIE , TFIIF , TFIIH y TFIIJ .
La construcción del complejo de polimerasa tiene lugar en el promotor del gen . La caja TATA es un ejemplo bien estudiado de un elemento promotor que se encuentra en aproximadamente el 10% de los genes. Se conserva en muchos (aunque no en todos) eucariotas modelo y se encuentra en una fracción de los promotores en estos organismos. La secuencia TATA (o variaciones) se encuentra aproximadamente a 25 nucleótidos corriente arriba del punto de inicio de la transcripción (TSP). Además, también hay algunas características débilmente conservadas que incluyen el elemento de reconocimiento de TFIIB (BRE), aproximadamente 5 nucleótidos corriente arriba (BRE u ) y 5 nucleótidos corriente abajo (BRE d ) de la caja TATA. [7]
Montaje del PIC
Aunque la secuencia de pasos implicados en el ensamblaje del PIC puede variar, en general, siguen el paso 1, uniéndose al promotor .
- La proteína de unión a TATA (TBP, una subunidad de TFIID ), TBPL1 o TBPL2 puede unirse al promotor o la caja TATA . [8] La mayoría de los genes carecen de una caja TATA y, en su lugar, utilizan un elemento iniciador (Inr) o un promotor central descendente . Sin embargo, TBP siempre está involucrado y se ve obligado a unirse sin especificidad de secuencia. Los TAF de TFIID también pueden estar involucrados cuando el cuadro TATA está ausente. Un TAF de TFIID se unirá a la secuencia de forma específica y obligará al TBP a unirse de forma no específica a la secuencia, llevando las porciones restantes de TFIID al promotor.
- TFIIA interactúa con la subunidad TBP de TFIID y ayuda en la unión de TBP al ADN promotor que contiene la caja TATA . Aunque TFIIA no reconoce el ADN en sí, sus interacciones con TBP le permiten estabilizar y facilitar la formación del PIC.
- El dominio N-terminal de TFIIB coloca el ADN en la posición adecuada para entrar en el sitio activo de la ARN polimerasa II . TFIIB se une parcialmente a la secuencia de forma específica, con cierta preferencia por BRE. El complejo promotor TFIID-TFIIA-TFIIB (DAB) posteriormente recluta ARN polimerasa II y TFIIF. [8]
- TFIIF (dos subunidades, RAP30 y RAP74 , que muestran cierta similitud con los factores sigma bacterianos ) y Pol II entran en el complejo juntos. TFIIF ayuda a acelerar el proceso de polimerización.
- TFIIE se une al creciente complejo y recluta a TFIIH . El TFIIE puede estar involucrado en la fusión del ADN en el promotor : contiene un motivo de cinta de zinc que puede unirse al ADN monocatenario. [5] TFIIE ayuda a abrir y cerrar la Pol II ‘s Jaw estructura -como, que permite el movimiento hacia abajo la cadena de ADN.
- El ADN se puede envolver una vuelta completa alrededor del complejo de preiniciación y es TFIIF el que ayuda a mantener este envoltorio apretado. [5] En el proceso, la tensión de torsión en el ADN puede ayudar a que el ADN se derrita en el promotor , formando la burbuja de transcripción .
- TFIIH entra en el complejo. TFIIH es un gran complejo proteico que contiene, entre otros, el complejo quinasa CDK7 / ciclina H y una helicasa de ADN. TFIIH tiene tres funciones: Se une específicamente a la hebra molde para asegurar que la hebra correcta de ADN se transcribe y funde o desenrolla el ADN ( dependiente de ATP ) para separar las dos hebras usando su actividad helicasa . Tiene una actividad quinasa que fosforila el dominio C-terminal (CTD) de Pol II en el aminoácido serina. Esto cambia la ARN polimerasa para comenzar a producir ARN . [9] Finalmente, es esencial para la reparación por escisión de nucleótidos (NER) del ADN dañado. TFIIH y TFIIE interactúan fuertemente entre sí. TFIIE afecta la actividad catalítica de TFIIH. Sin TFIIE, TFIIH no desenrollará el promotor.
- TFIIH ayuda a crear la burbuja de transcripción y puede ser necesario para la transcripción si la plantilla de ADN aún no está desnaturalizada o si está superenrollada .
- El mediador luego encierra todos los factores de transcripción y Pol II. Interactúa con potenciadores , áreas muy lejanas (aguas arriba o aguas abajo) que ayudan a regular la transcripción. [10]
La formación del complejo de preiniciación (PIC) es análoga al mecanismo observado en la iniciación bacteriana . En las bacterias, el factor sigma reconoce y se une a la secuencia promotora. En eucariotas , los factores de transcripción cumplen esta función. [9]
Complejo mediador
El mediador es un complejo multiproteico que funciona como coactivador transcripcional . El complejo Mediator es necesario para la transcripción exitosa de casi todos los promotores de genes de clase II en levaduras. [11] Funciona de la misma manera en los mamíferos.
El mediador funciona como coactivador y se une al dominio C-terminal (CTD) de la holoenzima de la ARN polimerasa II , actuando como puente entre esta enzima y los factores de transcripción . [12]
Dominio C-terminal (CTD)
El dominio carboxi-terminal (CTD) de la ARN polimerasa II es la parte de la polimerasa que está involucrada en el inicio de la transcripción del ADN , la protección de la transcripción del ARN y la unión al espliceosoma para el empalme del ARN . [13] El CTD normalmente consta de hasta 52 repeticiones (en humanos) de la secuencia Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser. [14] El dominio de repetición carboxi-terminal (CTD) es esencial para la vida. Las células que contienen solo RNAPII con ninguna o solo hasta un tercio de sus repeticiones son inviables. [15]
El CTD es una extensión adjunta al término C de RPB1, la subunidad más grande de la ARN polimerasa II. Sirve como un andamio de unión flexible para numerosos factores nucleares, determinados por los patrones de fosforilación en las repeticiones CTD. Cada repetición contiene un heptapéptido repetido y conservado evolutivamente, Tyr1-Ser2-Pro3-Thr4-Ser5-Pro6-Ser7, que se somete a fosforilaciones reversibles durante cada ciclo de transcripción. [16] Este dominio está intrínsecamente desestructurado pero conservado evolutivamente, y en eucariotas comprende de 25 a 52 copias en tándem de la heptada de repetición de consenso. [15] Como el CTD con frecuencia no se requiere para la iniciación y la síntesis de ARN mediadas por el factor de transcripción general (GTF), no forma parte de la esencia catalítica de RNAPII, pero realiza otras funciones. [dieciséis]
Fosforilación de CTD
La RNAPII puede existir en dos formas: RNAPII0, con una CTD altamente fosforilada, y RNAPIIA, con una CTD no fosforilada. [16] La fosforilación ocurre principalmente en Ser2 y Ser5 de las repeticiones, aunque estas posiciones no son equivalentes. El estado de fosforilación cambia a medida que la RNAPII progresa a lo largo del ciclo de transcripción: la RNAPII iniciadora es la forma IIA y la enzima alargadora es la forma II0. Si bien RNAPII0 consta de RNAP con CTD hiperfosforilados, el patrón de fosforilación en CTD individuales puede variar debido a la fosforilación diferencial de residuos de Ser2 frente a Ser5 y / o a la fosforilación diferencial de repeticiones a lo largo de la CTD. [16] El PCTD (phosphoCTD de un RNAPII0) une físicamente el procesamiento de pre-ARNm para la transcripción por la inmovilización factores de procesamiento para alargar RNAPII, por ejemplo, el extremo 5 'que capsula, extremo 3' de escisión y poliadenilación . [dieciséis]
La fosforilación de Ser5 (Ser5PO 4 ) cerca de los extremos 5 'de los genes depende principalmente de la actividad quinasa de TFIIH (Kin28 en levadura ; CDK7 en metazoos ). [16] El factor de transcripción TFIIH es una quinasa e hiperfosforilará el CTD de RNAP y, al hacerlo, hace que el complejo RNAP se aleje del sitio de inicio. Posteriormente a la acción de la quinasa TFIIH, los residuos de Ser2 son fosforilados por CTDK-I en levadura ( quinasa CDK9 en metazoos). Ctk1 (CDK9) actúa en complemento de la fosforilación de la serina 5 y, por tanto, se observa en un alargamiento medio a tardío.
CDK8 y ciclina C (CCNC) son componentes de la holoenzima de la ARN polimerasa II que fosforilan el dominio carboxi-terminal (CTD). CDK8 regula la transcripción dirigiéndose a las subunidades CDK7 / ciclina H del factor de iniciación de la transcripción general IIH ( TFIIH ), proporcionando así un vínculo entre el mediador y la maquinaria de transcripción basal. [17]
El gen CTDP1 codifica una fosfatasa que interactúa con el extremo carboxi del factor de iniciación de la transcripción TFIIF , un factor de transcripción que regula tanto la elongación como la iniciación por la ARN polimerasa II . [18]
También participa en la fosforilación y regulación de RPB1 CTD la ciclina T1 ( CCNT1 ). [19] La ciclina T1 se asocia estrechamente y forma un complejo con la quinasa CDK9 , las cuales están involucradas en la fosforilación y regulación.
- ATP + [ ARN polimerasa II dirigida por ADN ] <=> ADP + [ARN polimerasa II dirigida por ADN] fosfato: catalizado por CDK9 EC 2.7.11.23.
TFIIF y FCP1 cooperan para el reciclaje de RNAPII. FCP1, la CTD fosfatasa, interactúa con la ARN polimerasa II. La transcripción está regulada por el estado de fosforilación de una repetición heptapéptida. [20] La forma no fosforilada, RNAPIIA, se recluta para el complejo de iniciación, mientras que la polimerasa de alargamiento se encuentra con RNAPII0. Ciclos de RNAPII durante la transcripción. La actividad de la CTD fosfatasa está regulada por dos GTF ( TFIIF y TFIIB ). La gran subunidad de TFIIF (RAP74) estimula la actividad de CTD fosfatasa, mientras que TFIIB inhibe la estimulación mediada por TFIIF. La desfosforilación del CTD altera la migración de la subunidad más grande de RNAPII (RPB1).
5 'tapado
El dominio carboxi-terminal es también el sitio de unión del complejo de síntesis y unión de cap. En eucariotas, después de la transcripción del extremo 5 'de una transcripción de ARN, el complejo sintetizador de casquete en el CTD eliminará el gamma-fosfato del 5'-fosfato y unirá un GMP, formando un enlace 5', 5'-trifosfato . El complejo de síntesis se desprende y la tapa se une al complejo de unión de la tapa (CBC), que se une al CTD.
La capa 5 'de las transcripciones de ARN eucariotas es importante para la unión de la transcripción de ARNm al ribosoma durante la traducción, al CTD de RNAP y previene la degradación del ARN.
Empalceosoma
El dominio carboxi-terminal también es el sitio de unión de los factores de espliceosoma que forman parte del empalme del ARN . Estos permiten el empalme y la eliminación de intrones (en forma de estructura de lazo) durante la transcripción del ARN.
Mutación en el CTD
Se han llevado a cabo estudios importantes en los que se logró la eliminación de aminoácidos particulares en el CTD. Los resultados indican que las mutaciones de truncamiento de la ARN polimerasa II CTD afectan la capacidad de inducir la transcripción de un subconjunto de genes in vivo y la falta de respuesta a los mapas de inducción de las secuencias de activación aguas arriba de estos genes.
Complejo de vigilancia del genoma
Varias proteínas miembros del complejo de vigilancia del genoma asociado a BRCA1 (BASC) se asocian con la ARN polimerasa II y desempeñan un papel en la transcripción. [21]
El factor de transcripción TFIIH participa en el inicio de la transcripción y la reparación del ADN. MAT1 (para 'ménage à trois-1') participa en el montaje del complejo CAK. CAK es una proteína de múltiples subunidades que incluye CDK7 , ciclina H ( CCNH ) y MAT1 . CAK es un componente esencial del factor de transcripción TFIIH que participa en el inicio de la transcripción y la reparación del ADN .
La vía de reparación por escisión de nucleótidos (NER) es un mecanismo para reparar el daño al ADN. ERCC2 participa en la NER acoplada a la transcripción y es un miembro integral del complejo del factor de transcripción basal BTF2 / TFIIH. ERCC3 es una helicasa de ADN dependiente de ATP que funciona en NER. También es una subunidad del factor de transcripción basal 2 (TFIIH) y, por tanto, funciona en la transcripción de clase II. XPG ( ERCC5 ) forma un complejo estable con TFIIH , que es activo en la transcripción y NER. [22] ERCC6 codifica una proteína de unión al ADN que es importante en la reparación por escisión acoplada a la transcripción. ERCC8 interactúa con la proteína del síndrome de Cockayne tipo B ( CSB ), con p44 ( GTF2H2 ), una subunidad del factor de transcripción IIH de la ARN polimerasa II y ERCC6. Participa en la reparación por escisión acoplada a la transcripción.
Se observan relaciones de error más altas en la transcripción por la ARN polimerasa II en presencia de Mn 2+ en comparación con Mg 2+ . [23]
Coactivadores de transcripción
El gen EDF1 codifica una proteína que actúa como coactivador transcripcional interconectando la proteína de unión al elemento TATA ( TBP ) del factor de transcripción general y los activadores específicos del gen. [24]
Los complejos de TFIID y coactivador de mediador humano ( THRAP3 ) (complejo mediador, más proteína THRAP3) se ensamblan cooperativamente en el ADN promotor, a partir del cual pasan a formar parte de la holoenzima RNAPII.
Inicio de la transcripción
El ensamblaje completo de la holoenzima con factores de transcripción y la ARN polimerasa II unida al promotor forma el complejo de iniciación de la transcripción eucariota. La transcripción en el dominio de las arqueas es similar a la transcripción en eucariotas . [25]
La transcripción comienza con la coincidencia de los NTP con el primero y el segundo en la secuencia de ADN. Esto, como la mayor parte del resto de la transcripción, es un proceso dependiente de la energía , que consume trifosfato de adenosina (ATP) u otro NTP.
Autorización del promotor
Después de que se sintetiza el primer enlace, la ARN polimerasa debe eliminar el promotor. Durante este tiempo, existe una tendencia a liberar la transcripción de ARN y producir transcripciones truncadas. Esto se llama iniciación abortiva y es común tanto para eucariotas como para procariotas. [26] La iniciación abortiva continúa ocurriendo hasta que el factor σ se reordena, lo que resulta en el complejo de elongación de la transcripción (que da una huella en movimiento de 35 pb). El factor σ se libera antes de que se sinteticen 80 nucleótidos de ARNm. [27] Una vez que la transcripción alcanza aproximadamente 23 nucleótidos, ya no se desliza y puede ocurrir elongación.
Regulación de iniciación
Debido a la variedad de genes que transcribe Pol II, esta es la polimerasa que experimenta la mayor regulación por una variedad de factores en cada etapa de la transcripción. También es uno de los más complejos en términos de cofactores de polimerasa involucrados.
La iniciación está regulada por muchos mecanismos. Estos se pueden dividir en dos categorías principales:
- Interferencia de proteínas.
- Regulación por fosforilación.
Regulación por interferencia de proteínas
La interferencia proteica es el proceso en el que alguna proteína de señalización interactúa, ya sea con el promotor o con alguna etapa del complejo parcialmente construido, para evitar una mayor construcción del complejo polimerasa, evitando así la iniciación. En general, esta es una respuesta muy rápida y se utiliza para el control de genes individuales de nivel fino y para procesos de "cascada" para un grupo de genes útiles en condiciones específicas (por ejemplo, genes de reparación de ADN o genes de choque térmico).
La inhibición de la estructura de la cromatina es el proceso en el que el promotor está oculto por la estructura de la cromatina . La estructura de la cromatina está controlada por la modificación postraduccional de las histonas involucradas y conduce a niveles brutos de niveles de transcripción altos o bajos. Ver: cromatina , histona y nucleosoma .
Estos métodos de control se pueden combinar en un método modular, lo que permite una especificidad muy alta en el control del inicio de la transcripción.
Regulación por fosforilación
La subunidad más grande de Pol II (Rpb1) tiene un dominio en su extremo C-terminal llamado CTD (dominio C-terminal). Este es el objetivo de las quinasas y fosfatasas . La fosforilación de la CTD es un mecanismo de regulación importante, ya que permite la atracción y rechazo de factores que tienen función en el proceso de transcripción. El CTD puede considerarse una plataforma para factores de transcripción .
El CTD consta de repeticiones de un motivo de aminoácidos , YSPTSPS, del cual las serinas y treoninas pueden fosforilarse . El número de estas repeticiones varía; la proteína de mamífero contiene 52, mientras que la proteína de levadura contiene 26. La mutagénesis dirigida al sitio de la proteína de levadura ha encontrado que se necesitan al menos 10 repeticiones para la viabilidad. Hay muchas combinaciones diferentes de fosforilaciones posibles en estas repeticiones y estas pueden cambiar rápidamente durante la transcripción. La regulación de estas fosforilaciones y las consecuencias de la asociación de factores de transcripción juega un papel importante en la regulación de la transcripción.
Durante el ciclo de transcripción, el CTD de la subunidad grande de RNAP II se fosforila reversiblemente. El RNAP II que contiene CTD no fosforilado se recluta en el promotor, mientras que la forma de CTD hiperfosforilada participa en la transcripción activa. La fosforilación se produce en dos sitios dentro de la repetición del heptapéptido, en la serina 5 y la serina 2. La fosforilación de la serina 5 se limita a las regiones promotoras y es necesaria para el inicio de la transcripción, mientras que la fosforilación de la serina 2 es importante para la elongación del ARNm y el procesamiento del extremo 3 '.
Alargamiento
El proceso de elongación es la síntesis de una copia del ADN en ARN mensajero. El ARN Pol II empareja los nucleótidos de ARN complementarios con el ADN molde mediante el emparejamiento de bases de Watson-Crick . Estos nucleótidos de ARN se ligan, dando como resultado una hebra de ARN mensajero .
A diferencia de la replicación del ADN, la transcripción del ARNm puede involucrar múltiples ARN polimerasas en una única plantilla de ADN y múltiples rondas de transcripción (amplificación de un ARNm particular), por lo que muchas moléculas de ARNm se pueden producir rápidamente a partir de una sola copia de un gen.
El alargamiento también implica un mecanismo de corrección de pruebas que puede reemplazar bases incorporadas incorrectamente. En eucariotas, esto puede corresponder con breves pausas durante la transcripción que permiten que se unan los factores de edición de ARN apropiados. Estas pausas pueden ser intrínsecas a la ARN polimerasa o debido a la estructura de la cromatina.
Regulación de alargamiento
Los promotores de elongación de ARN Pol II se pueden resumir en 3 clases:
- Factores afectados por detención dependiente de la secuencia / fármaco, por ejemplo, familias de proteínas SII (TFIIS) y P-TEFb .
- Factores orientados a la estructura de la cromatina. Basado en modificaciones postraduccionales de histonas: fosforilación, acetilación, metilación y ubiquinación.
- Ver: cromatina , histona y nucleosoma
- Factores de mejora de la catálisis de ARN Pol II. Mejorar la Vmax o Km de RNA Pol II, mejorando así la calidad catalítica de la enzima polimerasa. Por ejemplo, familias TFIIF, Elongin y ELL.
- Ver: cinética enzimática , cinética de Henri-Michaelis-Menten , constante de Michaelis y gráfico de Lineweaver-Burk
En cuanto a la iniciación, la interferencia de proteínas, vista como los "factores afectados por la detención dependiente del fármaco / secuencia" y los "factores de mejora de la catálisis de ARN Pol II" proporcionan una respuesta muy rápida y se utilizan para el control de genes individuales de nivel fino. También es posible la regulación a la baja de la elongación, en este caso normalmente bloqueando el progreso de la polimerasa o desactivando la polimerasa.
Los factores orientados a la estructura de la cromatina son más complejos que los del control de la iniciación. A menudo, el factor de alteración de la cromatina se une al complejo de polimerasa, alterando las histonas a medida que se encuentran y proporcionando una "memoria" semipermanente de promoción y transcripción previas.
Terminación
La terminación es el proceso de romper el complejo de polimerasa y terminar la cadena de ARN. En eucariotas que utilizan RNA Pol II, esta terminación es muy variable (hasta 2000 bases), dependiendo de la modificación postranscripcional.
Se produce poca regulación en la terminación, aunque se ha propuesto que el ARN recién transcrito se mantiene en su lugar si se inhibe la terminación adecuada, lo que permite una expresión muy rápida de genes dados un estímulo. Esto aún no se ha demostrado en eucariotas .
Fábrica de transcripción
Las holoenzimas de transcripción de ARN Pol II activas pueden agruparse en el núcleo, en sitios discretos llamados fábricas de transcripción . Hay alrededor de 8 000 de estas fábricas en el nucleoplasma de una célula HeLa , pero sólo entre 100 y 300 focos de RNAP II por núcleo en las células eritroides, como en muchos otros tipos de tejidos. [28] El número de fábricas de transcripción en tejidos es mucho más restringido que lo indicado por estimaciones previas de células cultivadas. [28] Como una unidad de transcripción activa generalmente se asocia con una sola holoenzima Pol II, una fábrica de polimerasa II puede contener en promedio ~ 8 holoenzimas. No se ha observado colocalización de genes transcritos cuando se utilizan células cultivadas similares a fibroblastos. [29] Los tipos de tejido diferenciados o comprometidos tienen un número limitado de sitios de transcripción disponibles. [28] Las estimaciones muestran que las células eritroides expresan al menos 4.000 genes, por lo que muchos genes se ven obligados a buscar y compartir la misma fábrica. [28]
La posición intranuclear de muchos genes se correlaciona con su estado de actividad. Durante la transcripción in vivo , los genes activos distales se organizan dinámicamente en subcompartimentos nucleares compartidos y se colocalizan en la misma fábrica de transcripción a altas frecuencias. [28] El movimiento dentro o fuera de estas fábricas da como resultado la activación (Encendido) o la disminución (Apagado) de la transcripción, en lugar de reclutar y ensamblar un complejo de transcripción. [28] Por lo general, los genes migran a fábricas preensambladas para su transcripción. [28]
Un gen expresado se encuentra preferentemente fuera de su territorio cromosómico , pero un gen inactivo, estrechamente vinculado, se encuentra dentro. [30]
Estabilidad de holoenzimas
La estabilidad de la holoenzima de la ARN polimerasa II determina el número de pares de bases que se pueden transcribir antes de que la holoenzima pierda su capacidad de transcripción. La longitud del CTD es esencial para la estabilidad de la ARN polimerasa II. [31] Se ha demostrado que la estabilidad de la ARN polimerasa II está regulada por la hidroxilación de prolina posterior a la traducción. [32] El complejo de proteína supresora de tumores de von Hippel-Lindau (pVHL, GeneID humano: 7428 [33] ) se une a la subunidad grande hiperfosforilada del complejo de ARN polimerasa II, de una manera dependiente de la hidroxilación de prolina y la fosforilación de CTD, dirigiéndola a ubiquitinación. [32]
Ver también
- ARN polimerasa I
- ARN polimerasa III
- Modificación postranscripcional
- Transcripción (genética)
- Transcripción eucariota
Referencias
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enlaces externos
- Más información en Berkeley National Lab
- ARN + polimerasa + II en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .