El RTI-83 ( (-) - 2β-carbometoxi-3β- (4-etilfenil) tropano ) es un derivado del feniltropano que representa un raro ejemplo de un inhibidor de la recaptación de serotonina-dopamina o SDRI , un fármaco que inhibe la recaptación de los neurotransmisores serotonina y dopamina , mientras que tiene poco o ningún efecto sobre la recaptación del neurotransmisor relacionado noradrenalina . Con una afinidad de unión (K i ) de 55 nM a DAT y 28,4 nM en SERT pero sólo 4,030 nM a NET , RTI-83 tiene selectividad razonable para DAT / SERT sobre NET
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | RTI-4229-83 |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 25 N O 2 |
Masa molar | 287,403 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/eb/Phenyltropane_11w.svg/200px-Phenyltropane_11w.svg.png)
Sin embargo, la investigación adicional ha demostrado que mediante la extensión de la cadena de acetato aún mejor selectividad se puede lograr, con la 4 '- ( cis propenil) análogo que tiene K i valores de 15 nM a DAT y 7,1 nM a SERT, vs 2.800 nM en NET . [1] [2] Sin embargo, RTI-436 tiene una selectividad aún mejor para DAT sobre NET (3,09 nM @ DAT y 1,960 nM @ NET o una relación NET / DAT de 634,3, pero con menor potencia equivalente DAT / SERT con una relación entre ellos de 108) y RTI-88 tiene una proporción aún mejor (984 NET / DAT con, además, tener menos selectividad que el compuesto anterior entre DAT / SERT y tener una distribución de potencia más uniforme con la proporción entre DAT y SERT de 88)
Compuesto | DAT [ 3 H] GANA 35428 | 5-HTT [ 3 H] paroxetina | NETO [ 3 H] Nisoxetina | Selectividad 5-HTT / DAT | Selectividad NET / DAT | |||
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RTI-83 | 55 ± 2,1 | 28,4 ± 3,8 | 4.030 ± 381 | 0,5 | 73,3 | |||
RTI-102 | 474 | 1928 | 43.400 | 4.06 | 91,5 | |||
RTI-304 | 15 ± 1,2 | 7,1 ± 0,71 | 2.800 ± 300 | 0,5 | 186,6 | |||
RTI-88 | 1,35 ± 0,11 | 120 ± 4 | 1.329 ± 124 | 88,9 | 984,0 | |||
83a * ‡ | 1,20 ± 0,29 | 48,7 ± 8,4 | 10,000.0 | 40,6 | 8.333,3 | |||
RTI-143 | 4.06 ± 0.22 | 404 ± 56 | 40,270 ± 180 | 99,5 | 9,919.0 | |||
* C3 β -Ph- para = yodo, C2 β - R = CO 2 - i -Pr, N8 = CH 2 CH 2 CH 2 F ‡ Código de compuesto para feniltropano de acuerdo con "Química, diseño y SAR de antagonistas de la cocaína" de Singh nomenclatura del papel, sin relación con la convención de nomenclatura de RTI a pesar de la similitud con el nombre del fármaco en el tema. [3] |
Se especula que tales fármacos sean útiles como posibles antidepresivos , pero hasta ahora se han informado pocos ejemplos en la literatura. Sin embargo, mientras que RTI-83 se ha utilizado para estudios de unión para modelar las proteínas transportadoras de monoaminas , [4] su farmacología in vivo no se ha estudiado en detalle.
Ver también
Referencias
- ^ Blough BE, Abraham P, Lewin AH, Kuhar MJ, Boja JW, Carroll FI (septiembre de 1996). "Síntesis y propiedades de unión al transportador de ésteres metílicos del ácido 3 beta- (4'-alquil-, 4'-alquenil- y 4'-alquinilfenil) nortropano-2 beta-carboxílico: análogos selectivos del transportador de serotonina". Revista de química medicinal . 39 (20): 4027–35. doi : 10.1021 / jm960409s . PMID 8831768 .
- ^ Singh S (marzo de 2000). "Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína". Revisiones químicas . 100 (3): 925-1024. doi : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 .
- ^ Singh S (2010). " Resumen de Chem Inform : química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína". ChemInform . 31 (20): núm. doi : 10.1002 / chin.200020238 .
- ^ Roman DL, Saldaña SN, Nichols DE, Carroll FI, Barker EL (febrero de 2004). "Distinto reconocimiento molecular de psicoestimulantes por transportadores de serotonina humanos y Drosophila". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 308 (2): 679–87. doi : 10.1124 / jpet.103.057836 . PMID 14593087 . S2CID 6439942 .
enlaces externos
- Jin C, Navarro HA, Carroll FI (diciembre de 2008). "Desarrollo de análogos de 3-feniltropano con alta afinidad por los transportadores de dopamina y serotonina y baja afinidad por el transportador de norepinefrina" . Revista de química medicinal . 51 (24): 8048–56. doi : 10.1021 / jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 .