UWA-101 (también conocido como α-ciclopropil-MDMA ) es un derivado de fenetilamina inventado en la Universidad de Australia Occidental e investigado como un tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson . Su estructura química es muy similar a la de la droga ilegal MDMA , la única diferencia es el reemplazo del grupo α- metilo por un grupo α- ciclopropilo . Se ha descubierto que la MDMA en estudios con animales y se ha informado en autoexperimentos humanos no autorizados es eficaz en el alivio a corto plazo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, especialmente cuando se usa junto con el tratamiento convencional con L-DOPA . [1] [2][3] [4] Sin embargo, el estatus ilegal de MDMA y las preocupaciones sobre su potencial para uso recreativo, neurotoxicidad y efectos secundarios potencialmente peligrosos significan que es poco probable que se investigue para uso médico en esta aplicación, por lo que se investigaron análogos alternativos. [5]
Estatus legal | |
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Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 17 N O 2 |
Masa molar | 219,284 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Reemplazar el α-metilo con un ciclopropilo reduce drásticamente la afinidad por el transportador de noradrenalina y las dianas del receptor 5-HT 2A , mientras retiene una alta afinidad del transportador de serotonina y aumenta notablemente la afinidad por el transportador de dopamina (y como tal, es uno de los pocos SDRI selectivos o inhibidores de la recaptación de serotonina-dopamina ). Este cambio hace que el UWA-101 carezca de citotoxicidad y de efectos conductuales similares a los de la MDMA en los animales, pero conserva una eficacia antiparkinsoniana similar o ligeramente mejorada en comparación con la MDMA. [6] Esta investigación fue una continuación de un trabajo anterior del mismo equipo que mostró que reemplazar el grupo α-metilo de MDMA con sistemas de anillos aromáticos más grandes producía compuestos que carecían de psicoactividad y neurotoxicidad, pero tenían potentes efectos anticancerígenos contra las células del linfoma de Burkitt. in vitro . [7] [8]
UWA-121 es el enantiómero ( R ) de UWA-101 y el enantiómero ( S ) es UWA-122 . [9] Ambos son inhibidores activos de la recaptación de monoaminas. [9]
Otro pariente es UWA-104 ("α-isopropil-MDMA"), que también es activo. [10]
Ver también
Referencias
- ^ Schmidt WJ, Mayerhofer A, Meyer A, Kovar KA (septiembre de 2002). "El éxtasis contrarresta la catalepsia en ratas, ¿un efecto antiparkinsoniano?". Cartas de neurociencia . 330 (3): 251–4. doi : 10.1016 / s0304-3940 (02) 00823-6 . PMID 12270640 . S2CID 41609012 .
- ^ Iravani MM, Jackson MJ, Kuoppamäki M, Smith LA, Jenner P (octubre de 2003). "3,4-metilendioximetanfetamina (éxtasis) inhibe la expresión de discinesia y normaliza la actividad motora en primates tratados con 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina" . La Revista de Neurociencia . 23 (27): 9107-15. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-27-09107.2003 . PMC 6740822 . PMID 14534244 .
- ^ Lebsanft HB, Kohles T, Kovar KA, Schmidt WJ (marzo de 2005). "3,4-metilendioximetanfetamina contrarresta la acinesia enantioselectivamente en el comportamiento rotacional de la rata y la catalepsia". Synapse . 55 (3): 148–55. doi : 10.1002 / syn.20102 . PMID 15602749 .
- ^ Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH, et al. (Mayo de 2011). "Caracterización de enantiómeros de 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) in vitro y en el primate MPTP-lesionado: R-MDMA reduce la gravedad de la discinesia, mientras que S-MDMA extiende la duración del tiempo" . La Revista de Neurociencia . 31 (19): 7190–8. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1171-11.2011 . PMC 6703214 . PMID 21562283 .
- ^ Jerome I (primavera de 2008). "MDMA y Parkinson: mucha investigación, pocas respuestas prácticas" (PDF) . MAPAS . XVI (1): 16-18. Archivado (PDF) desde el original el 15 de septiembre de 2011 . Consultado el 9 de abril de 2012 .
- ^ Johnston TH, Millar Z, Huot P, Wagg K, Thiele S, Salomonczyk D, et al. (Mayo de 2012). "Un análogo novedoso de MDMA, UWA-101, que carece de psicoactividad y citotoxicidad, mejora el beneficio de L-DOPA en primates parkinsonianos". Revista FASEB . 26 (5): 2154–63. doi : 10.1096 / fj.11-195016 . PMID 22345403 .
- ^ Gandy MN, McIldowie M, Lewis K, Wasik AM, Salomonczyk D, Wagg K, et al. (2010). "Rediseño del éxtasis de la droga de diseño: análogos de MDMA no psicoactivos que exhiben citotoxicidad del linfoma de Burkitt". MedChemComm . 1 (4): 287-293. doi : 10.1039 / c0md00108b .
- ^ Wasik AM, Gandy MN, McIldowie M, Holder MJ, Chamba A, Challa A, et al. (Agosto 2012). "Mejora del potencial anti-linfoma de la 3,4-metilendioximetanfetamina ('éxtasis') a través del rediseño químico iterativo: mecanismos y vías de muerte celular" (PDF) . Nuevos medicamentos en investigación . 30 (4): 1471–83. doi : 10.1007 / s10637-011-9730-5 . PMID 21850491 . S2CID 20880580 . Archivado (PDF) desde el original el 10 de marzo de 2020 . Consultado el 18 de septiembre de 2019 .
- ^ a b Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH, et al. (Julio de 2014). "UWA-121, un inhibidor mixto de la recaptación de dopamina y serotonina, mejora la acción antiparkinsoniana de L-DOPA sin empeorar la discinesia o comportamientos similares a psicosis en el tití común lesionado por MPTP". Neurofarmacología . 82 : 76–87. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.012 . PMID 24447715 . S2CID 37160397 .
- ^ Johnston TH, Millar Z, Huot P, Wagg K, Thiele S, Salomonczyk D, et al. (Mayo de 2012). "Un análogo novedoso de MDMA, UWA-101, que carece de psicoactividad y citotoxicidad, mejora el beneficio de L-DOPA en primates parkinsonianos". Revista FASEB . 26 (5): 2154–63. doi : 10.1096 / fj.11-195016 . PMID 22345403 .
enlaces externos
- ¿Los neurólogos bailan? Una experiencia personal de la enfermedad de Parkinson y MDMA , Tim Lawrence, 2003