Un inhibidor de la recaptación de serotonina-dopamina ( SDRI ) es un tipo de fármaco que actúa como inhibidor de la recaptación de los neurotransmisores monoamínicos serotonina y dopamina al bloquear las acciones del transportador de serotonina (SERT) y del transportador de dopamina (DAT), respectivamente. Esto a su vez conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares de serotonina y dopamina y, por tanto, a un aumento de la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica .
En relación con los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI), que también inhiben la recaptación de norepinefrina además de serotonina y dopamina, se puede esperar que los SDRI tengan una incidencia reducida de ciertos efectos secundarios , a saber , insomnio , pérdida del apetito , ansiedad y cambios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial . [1]
A diferencia del caso de otros inhibidores combinados de la recaptación de monoaminas, como los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina (IRND), debido a las estructuras químicas muy similares de sus sustratos , es excepcionalmente difícil diferenciar la afinidad por el DAT del transportador de norepinefrina (NET) e inhiben la recaptación de dopamina sola. [2] Como resultado, los inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina (DRI) son raros y, en comparación, los SDRI lo son aún más.
La medifoxamina (Cledial, Gerdaxyl) es un antidepresivo que parece actuar como un SDRI así como un antagonista del receptor 5-HT 2 . [3] La sibutramina (Reductil, Meridia, Siredia, Sibutrex) es un anoréxico retirado que, como molécula in vitro, es un SNDRI pero preferentemente un SDRI, con 18,3 y 5,8 veces de preferencia por inhibir la recaptación de serotonina y dopamina sobre la noradrenalina. , respectivamente. [4] Sin embargo, los metabolitos de la sibutramina son sustancialmente más potentes y poseen diferentes proporciones de inhibición de la recaptación de monoaminas. en comparación, la sibutramina parece actuar in vivo principalmente como profármaco para ellos; en consecuencia, se encontró que actúa como un IRSN (73% y 54% para la inhibición de la recaptación de norepinefrina y serotonina, respectivamente) en voluntarios humanos con solo una inhibición muy débil de la recaptación de dopamina (16%). [5] [6] [7]
La sertralina (Zoloft) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), pero, únicamente entre la mayoría de los antidepresivos, también muestra una afinidad relativamente alta ( nanomolar ) por el DAT. [8] [9] [10] Como tal, se ha sugerido que clínicamente puede inhibir débilmente la recaptación de dopamina, [11] particularmente en dosis altas. [12] Por esta razón, la sertralina a veces se ha descrito como un SDRI. [13] Esto es relevante ya que se cree que la dopamina está involucrada en la fisiopatologíade la depresión y el aumento de la señalización dopaminérgica por la sertralina además de la serotonina pueden tener beneficios adicionales contra la depresión . [12]
Tatsumi y col. (1997) encontraron valores de Ki de sertralina en SERT, DAT y NET de 0,29, 25 y 420 nM, respectivamente. [8] La selectividad de la sertralina para el SERT sobre el DAT fue 86 veces mayor. [8] En cualquier caso, de la amplia variedad de antidepresivos evaluados en el estudio, la sertralina mostró la mayor afinidad de todos por el DAT, incluso más alta que la nomifensina , inhibidores de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI) (Ki = 56 nM) y bupropión ( Ki = 520 nM). [8] [9] También se dice que la sertralina tiene una afinidad similar por el DAT que el metilfenidato NDRI. [9] Es notable que la tametralina (CP-24,441), un análogo muy cercano de la sertralina y el compuesto del que se derivó originalmente la sertralina, es un NDRI que nunca se comercializó. [14]