El acetato de ralaniten (nombre en código de desarrollo EPI-506 ) es el primer antiandrógeno de su clase que se dirige al dominio N -terminal (NTD) del receptor de andrógenos (AR) desarrollado por ESSA Pharmaceuticals y estaba bajo investigación para el tratamiento del cáncer de próstata . [1] [2] Se cree que este mecanismo de acción permite que el fármaco bloquee la señalización del AR y sus variantes de empalme . [3] [4] EPI-506 es un derivado del bisfenol A [5] y un profármaco de ralaniten(EPI-002), uno de los cuatro estereoisómeros de EPI-001 , y fue desarrollado como sucesor de EPI-001. [6] El fármaco alcanzó la fase I / II antes de la interrupción de su desarrollo. [1] Mostró signos de eficacia en forma de disminución del antígeno prostático específico (PSA) (4–29%) predominantemente en dosis más altas (≥1,280 mg) en algunos pacientes, pero también causó efectos secundarios y fue descontinuado por su desarrollador a favor de inhibidores de NTD AR de próxima generación con potencia y tolerabilidad mejoradas . [7]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | EPI-506 |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Antiandrógeno no esteroideo |
Identificadores | |
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Número CAS |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 33 Cl O 8 |
Masa molar | 521,00 g · mol −1 |
Ver también
Referencias
- ^ a b "Acetato de ralaniten - ESSA Pharma" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Martínez-Ariza G, Hulme C (2015). "Avances recientes en inhibidores del receptor de andrógenos alostéricos para el tratamiento potencial del cáncer de próstata resistente a la castración". Analista de Patentes Farmacéuticas . 4 (5): 387–402. doi : 10.4155 / ppa.15.20 . PMID 26389532 .
- ^ "Un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta de seguridad y actividad antitumoral de EPI-506, un nuevo inhibidor del dominio N-terminal AR, en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con progresión después de enzalutamida o abiraterona" . Revista de Oncología Clínica . ISSN 0732-183X .
- ^ Silberstein JL, Taylor MN, Antonarakis ES (abril de 2016). "Nuevos conocimientos sobre los indicadores moleculares de respuesta y resistencia a las terapias modernas del eje andrógeno en el cáncer de próstata" . Informes Urológicos Actuales . 17 (4): 29. doi : 10.1007 / s11934-016-0584-4 . PMC 4888068 . PMID 26902623 .
- ^ Monaghan AE, McEwan IJ (2016). "Una picadura en la cola: el dominio N-terminal del receptor de andrógenos como objetivo de la droga" . Revista asiática de andrología . 18 (5): 687–94. doi : 10.4103 / 1008-682X.181081 . PMC 5000789 . PMID 27212126 .
- ^ Myung JK, Banuelos CA, Fernandez JG, Mawji NR, Wang J, Tien AH, et al. (Julio 2013). "Un antagonista del dominio N-terminal del receptor de andrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata" . La Revista de Investigación Clínica . 123 (7): 2948–60. doi : 10.1172 / JCI66398 . PMC 3696543 . PMID 23722902 .
- ^ "ESSA Pharma anuncia los resultados del ensayo clínico de fase 1 del EPI-506 para el tratamiento de mCRPC y actualiza los planes clínicos y estratégicos" (comunicado de prensa). ESSA Pharma.
enlaces externos
- Acetato de ralaniten - AdisInsight