Raymond F. Schinazi es un químico médico orgánico estadounidense con experiencia en agentes antivirales, farmacología y biotecnología. Su investigación se centra en el desarrollo de tratamientos para infecciones causadas por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), herpes , dengue , zika , chikungunya y otros virus emergentes. Estas opciones de tratamiento incluyen agentes antivirales, así como enfoques genéticos sintéticos, bioquímicos, farmacológicos y moleculares, incluido el modelado molecular y la terapia génica. [1]
Temprana edad y educación
Schinazi nació el 21 de marzo de 1950 en Alejandría , Egipto, de padres judíos . [2] En 1962, su familia fue secuestrada por el régimen de Nasser y en 1964 emigraron a Nápoles , Italia, como refugiados. Schinazi fue a un internado en el Reino Unido, donde completó su educación inicial antes de ser admitido como un estudiante de Química en la Universidad de Bath en 1968. Recibió su licenciatura (1972) y su doctorado (1976) en Química y DSc (Hon) ( 2006) en Biotecnología de la Universidad de Bath, Inglaterra. En 1976, se trasladó al departamento de Farmacología de la Universidad de Yale y se formó como becario postdoctoral con William H. Prusoff . "Suscríbete para leer" . Financial Times . Consultado el 8 de junio de 2018 . La cita utiliza un título genérico ( ayuda ) [3] [4]
También completó entrenamientos postdoctorales en Virología en la Universidad de Chicago con el Dr. Bernard Roizman y en la Universidad de Carolina del Norte con el Dr. Yung-Chi Cheng, y Virología / Inmunología en la Universidad de Emory con el Dr. André Nahmias . [4]
Carrera profesional
Schinazi es actualmente profesora de pediatría Frances Winship Walters, directora del laboratorio de farmacología bioquímica [4] y codirectora del grupo de trabajo científico sobre la cura del VIH dentro del Centro de Investigación del SIDA de la Universidad de Emory (CFAR) patrocinado por los NIH [5] en Atlanta, Georgia , Estados Unidos. Ha trabajado en la Universidad de Emory durante 39 años desde 1978. [6] También ocupa puestos de profesor adjunto tanto en la Universidad de Georgia (Atlanta, GA) [7] como en la Universidad de Miami (Miami, Florida). [8] Trabajó a tiempo parcial para Atlanta VA afiliada a la Universidad de Emory durante 35 años mientras mantenía su nombramiento en la Universidad de Emory, y se retiró de la VA en 2016. [9]
Comenzó su trabajo como virólogo de herpes con un enfoque específico en el desarrollo de terapias farmacológicas para el herpes bucolabial y genital y las infecciones graves que amenazan la vida como la encefalitis herpética. Cuando el VIH fue identificado como un virus en la década de 1980, Schinazi y sus colegas investigadores dirigieron su atención hacia el problema. Pudo traducir sus conocimientos adquiridos a través de su trabajo sobre los virus del herpes para abordar el VIH y el VHB. Se le atribuye la creación del primer laboratorio de VIH en la Universidad de Emory con un protocolo sobre cómo manejar el virus peligroso en el entorno del laboratorio para que él y su equipo pudieran perseguir el desarrollo de nuevos medicamentos antivirales. [4] [10] En 1987, ayudó al laboratorio de Prusoff a descubrir que el d4T, un análogo de nucleósido, tenía actividad selectiva contra el VIH. [3] [11]
Schinazi es mejor conocido por su participación en el descubrimiento y / o desarrollo de medicamentos innovadores contra el VIH, el VHB y el VHC en el mercado. Hasta la fecha, ha estado involucrado en el desarrollo de cinco medicamentos aprobados por la FDA, de los cuales tres se utilizan en ocho combinaciones de medicamentos diferentes. [3] Más del 94% de las personas infectadas por el VIH toman al menos uno de los medicamentos que inventó. [9] [6] Ha escrito más de 550 artículos revisados por pares en la literatura académica con más de 20.000 citas en total. [12] [13]
Descubrimiento y desarrollo de lamivudina (3TC)
Uno de los primeros medicamentos descubiertos y desarrollados para el tratamiento del VIH fue la colaboración entre el Dr. Dennis Liotta (Emory) y Schinazi. En 1992, publicaron por primera vez sobre lamivudina (3TC) en Antimicrobial Agents and Chemotherapy. [14] Este medicamento se convirtió en uno de los agentes antivirales más exitosos utilizados para combatir el VIH como parte de combinaciones de dosis fijas (incluidos Combivir, Trizivir, Epzicom y Triumeq). Las terapias combinadas que incorporan 3TC se convirtieron rápidamente en el estándar de atención, con inhibidores de la transcriptasa inversa (RF) nucleósidos seguros y efectivos, como 3TC y sus primos relacionados, que sirven como piedras angulares de la quimioterapia combinada. [15] [16] También se descubrió que 3TC es activo contra el VHB en colaboración con los Dres. Dennis Liotta, Philip Furman y Yung-Chi Cheng. [17] [18] [19]
Descubrimiento y desarrollo de emtricitabina [(-) - FTC o FTC]
El trabajo de Schinazi condujo al descubrimiento de un segundo análogo de nucleósido, emtricitabina (FTC), que posteriormente dio como resultado un análogo de nucleósido potente y seguro que se usa comúnmente en regímenes de tratamiento. [20] El descubrimiento de FTC se publicó por primera vez en 1992 en Antimicrobial Agents and Chemotherapy como otro nuevo compuesto anti-VIH. [21] El mecanismo de acción de FTC es mediante la incorporación de FTC-TP en la cadena de ADN viral en crecimiento que da como resultado la terminación de la cadena, lo que interrumpe la síntesis de ADN viral. La interrupción de este proceso da como resultado una rápida reducción de las cargas virales sistémicas a indetectables en individuos infectados por el VIH, lo que permite un rebote significativo de las células T CD4 + y proporciona un mecanismo en tándem que da como resultado el control de la viremia sistémica y la restauración de la inmunidad funcional. Además, el FTC en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (Truvada) fue aprobado como fármaco profiláctico (parte de la PrEP) para prevenir la transmisión del VIH, ampliando aún más su utilidad más allá de las personas infectadas por el VIH a la de la profilaxis, lo que subraya una novedad que no se había cumplido previamente. necesidad con ramificaciones para la salud global en todo el mundo. Hoy en día, este medicamento se usa ampliamente como parte de regímenes de combinación de medicamentos de dosis fija, incluidos Truvada, Atripla, Complera, Stribild, Descovy, Genvoya, Stribild, Odefsey y Eviplera. [22] [19] Al igual que el 3TC, se encontró que el FTC es activo contra el VHB, pero la FDA de EE. UU. Nunca lo aprobó para esta indicación. [23] [24] [25] [26]
Sofosbuvir (Sovaldi)
En 2004, Schinazi fue uno de los fundadores de Pharmasset , una empresa que luego desarrollaría sofosbuvir . [27] El nombre Pharmasset se deriva de "activos farmacéuticos" y el plan de negocios original era crear activos que se venderían a otras empresas. [28] La compañía recaudó alrededor de $ 45 millones en su oferta pública inicial de 2007 a $ 9 por acción. Más tarde se compraría a 137 dólares por acción. En noviembre de 2011, Gilead Sciences anunció una oferta pública de adquisición de Pharmasset por aproximadamente $ 11,4 mil millones. [29]
La contribución de Schinazi al descubrimiento de sofosbuvir es controvertida. Es coautor de un artículo de 2005 que descubrió un precursor de la droga. [30] Jean-Pierre Sommadossi, uno de los principales fundadores de Idenix y cofundador de Pharmasset, es un antiguo socio comercial que ya no habla con Schinazi. [30] [31]
En un litigio entre Idenix y Gilead / Pharmasset, hubo una Orden que denegaba la moción de Idenix por daños mayores donde el tribunal señaló que Schinazi "violó sus obligaciones de confianza con Idenix y compartió con los científicos de Pharmasset los descubrimientos de propiedad de Idenix relacionados con el tratamiento del VHC". [32] Sin embargo, incluso "aceptando plenamente la opinión de Idenix sobre la evidencia", fue la empresa que fundó Schinazi, Pharmasset, no Idenix, la que sintetizó el "compuesto clave que condujo a una cura para el VHC". [33] Incluso aceptando que Idenix descubrió un componente del compuesto, la cura para el VHC se descubrió solo después del "refinamiento revolucionario de esa invención" de Pharmasset / Gilead. [34] La ley de patentes, según la orden, refleja un equilibrio entre la protección “y la importancia de facilitar la imitación y el refinamiento a través de la imitación que son necesarios para la invención misma y el alma misma de una economía competitiva”. [35]
En 2014, el Dr. Schinazi, trabajando junto con el gobierno egipcio y Gilead Sciences, acordó proporcionar a Egipto el medicamento Sofosbuvir (Sovaldi) por alrededor de US $ 1,000, que es solo el uno por ciento de su precio de mercado. También en colaboración con Pharco, una empresa farmacéutica egipcia, Sovaldi, ahora está disponible por menos de 120 dólares la cura. En Egipto, actualmente hay un total de alrededor de 12 millones de egipcios infectados con hepatitis C. [2]
Otras drogas
Schinazi también ha tenido una mano en el desarrollo de los otros medicamentos aprobados por la FDA estavudina , lamivudina y telbivudina . [30]
Honores y premios
En 2018, Schinazi recibió el Chevalier de la Légion d'honneur , la Legión de Honor francesa, con el rango de caballero. [36] Establecido en 1802 por Napoleón Bonaparte, es la más alta condecoración otorgada en Francia y reconoce un servicio sobresaliente a la República Francesa. Ha recibido numerosos premios, entre ellos: el Premio Distinguido Anual Bruce Witte (Blumberg) - Fundación Hepatitis B (2000); [37] Premio al Científico Distinguido - Fundación Hepatitis B (2006); [38] Conferencia y Premio Distinguido de la Facultad del Decano de la Universidad de Emory (2008); [39] Miembro del Salón de la Fama de Tecnología de Georgia (2011); [40] Premio a las leyendas en propiedad intelectual de la Universidad Estatal de Georgia (2012 [41] ); Miembro fundador de la Academia Nacional de Inventores (2013); [42] Premio Distinguido de Ciencias Médicas - Amigos de la Biblioteca Nacional de Medicina (2013 [43] ); Premio al Logro Científico Distinguido de la Fundación Estadounidense del Hígado (2014); [44] Premio Research & Hope a la excelencia en la investigación académica - Fundación PhRMA (2014); [45] Premio William S. Middleton - Asuntos de Veteranos de EE. UU. (2015); [46] Premio al liderazgo Tom Glaser - Premios Connexx Eagle Star (2015); [9] Lifetime Achievement Award- Scrip Award, Londres (2016); [47] Premio a la Trayectoria en Servicio Público - Instituto de Virología Humana (2016). [48] También recibió el Premio Leyendas de la propiedad intelectual y es miembro fundador de la Academia Nacional de Inventores, fue incluido en el Salón de la Fama de Tecnología de Georgia y el Premio al Crecimiento de la Industria Biomédica de Georgia.
Fundador
Schinazi ha sido fundador de:
- Triangle Pharmaceuticals, que fue adquirida por Gilead Sciences
- Pharmasset, también asumida por Gilead
- Idenix Pharmaceuticals, adquirida por Merck por 3.850 millones de dólares [49]
- RFS Pharma, que se fusionó con Cocrystal Pharma . RFS son las iniciales del nombre de Schinazi.
Referencias
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