El dextrometorfano , o DXM , un ingrediente activo común que se encuentra en muchos medicamentos para el resfriado supresores de la tos de venta libre, se usa como droga recreativa y enteógeno por sus efectos disociativos . [1] Casi no tiene efectos psicoactivos en las dosis recomendadas por el médico. Sin embargo, el dextrometorfano tiene poderosas propiedades disociativas cuando se administra en dosis muy superiores a las consideradas terapéuticas para la supresión de la tos. [1] El uso recreativo de DXM a veces se conoce en forma de jerga como "robo-tripping", cuyo prefijo se deriva del Robitussin.marca, o "Triple C", que deriva de la marca Coricidin . (Las píldoras se imprimieron con "CCC" para "Coricidin Cough and Cold".) Sin embargo, esta marca presenta un peligro cuando se usa en dosis recreativas debido a la presencia de clorfeniramina .
En las formulaciones de venta libre, el DXM a menudo se combina con acetaminofén (paracetamol, APAP) para aliviar el dolor y prevenir el uso recreativo; [2] sin embargo, para lograr los efectos disociativos de DXM, a menudo se excede la dosis terapéutica diaria máxima de 4000 mg de APAP, lo que puede causar insuficiencia hepática aguda o crónica , lo que hace que el abuso y la tolerancia posterior de productos que contienen DXM y APAP sean potencialmente fatales. [3]
Un ensayo en línea publicado por primera vez en 1995 titulado "The DXM FAQ" describió el potencial del dextrometorfano para uso recreativo y clasificó sus efectos en mesetas. [4]
Debido a su uso recreativo, [5] muchos minoristas en los EE. UU. Han movido productos que contienen dextrometorfano detrás del mostrador, por lo que uno debe pedirle a un farmacéutico que los reciba o tener 18 años (19 en Nueva York y Alabama , 21 en Mississippi ) o mayores para comprarlos. [6] Algunos minoristas también dan recomendaciones impresas sobre el potencial de abuso con la compra de productos que contienen dextrometorfano.
Clasificación
En dosis altas, el dextrometorfano se clasifica como un anestésico general disociativo y alucinógeno, similar a las sustancias controladas ketamina y fenciclidina (PCP). [7] También como esos medicamentos, el dextrometorfano es un antagonista del receptor NMDA . [8] [9] Generalmente no produce síntomas de abstinencia característicos de las sustancias que inducen la dependencia física , pero se han informado casos de dependencia psicológica . Debido a la acción similar al inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina del dextrometorfano, el cese repentino de la dosis recreativa en individuos tolerantes puede provocar síntomas de abstinencia mental y física similares a la abstinencia de los ISRS. Estos efectos de abstinencia pueden manifestarse como efectos psicológicos, que incluyen depresión, irritabilidad, antojos, y como efectos físicos, como letargo, dolores corporales y una sensación de hormigueo desagradable, no muy diferente a una "descarga eléctrica" leve. [10] [11]
Efectos
Los efectos del dextrometorfano se han dividido en cuatro mesetas. [12] Se describe que la primera meseta (1,5 a 2,5 mg por kg de peso corporal) tiene euforia, cambios auditivos y cambios en la percepción de la gravedad. La segunda meseta (2.5 a 7.5 mg / kg) causa euforia intensa , imaginación vívida y alucinaciones con los ojos cerrados . La tercera y cuarta mesetas (7.5 mg / kg y más) causan profundas alteraciones en la conciencia y los usuarios a menudo informan experiencias extracorporales o psicosis temporal . [13] [14] La vibración (aceleración o desaceleración) de la entrada sensorial también es un efecto característico del uso recreativo.
Además, se observa una marcada diferencia entre el bromhidrato de dextrometorfano, contenido en la mayoría de las preparaciones antitusígenas, y el dextrometorfano polistirex, contenido en la preparación de marca Delsym. Polistirex es un polímero unido al dextrometorfano que requiere más tiempo para que el estómago lo digiera, ya que requiere que tenga lugar una reacción de intercambio iónico antes de su disolución en la sangre. Debido a esto, el dextrometorfano polistirex tarda mucho más en absorberse, lo que resulta en efectos más graduales y duraderos que recuerdan a las píldoras de liberación prolongada. Como antitusivo, la versión polistirex dura hasta 12 horas. Esta duración también es válida cuando se usa de forma recreativa.
En 1981, un artículo de Gosselin estimó que la dosis letal está entre 50 y 500 mg / kg. Algunos usuarios recreativos toman dosis de hasta 15 a 20 mg / kg. Un solo estudio de caso sugiere que el antídoto para la sobredosis de dextrometorfano es la naloxona , administrada por vía intravenosa . [15]
Además de producir efectos mentales similares a los de la PCP, las dosis altas pueden producir un resultado falso positivo de PCP y opiáceos en algunas pruebas de drogas. [7] [16]
Riesgos asociados con el uso
No se ha demostrado que el dextrometorfano cause vacuolización en animales, también conocida como lesiones de Olney , a pesar de las primeras especulaciones de que podría hacerlo, debido a las similitudes con la ketamina. [17] En ratas, [18] la administración oral de dextrometorfano no provocó vacuolización en las pruebas de laboratorio. [19] Sin embargo, se ha demostrado que la administración oral de dextrometorfano repetidamente durante la adolescencia afecta el aprendizaje en esas ratas durante la edad adulta. [20] Sin embargo, la ocurrencia de lesiones de Olney en humanos no ha sido probada ni refutada. William E. White, autor de las "Preguntas frecuentes sobre DXM", ha recopilado una investigación informal a partir de la correspondencia con usuarios de dextrometorfano que sugiere que el abuso intenso puede resultar en varios déficits correspondientes a las áreas del cerebro afectadas por las lesiones de Olney; estos incluyen pérdida de la memoria episódica , disminución de la capacidad de aprender, anomalías en algunos aspectos del procesamiento visual y deficiencias en la comprensión del lenguaje abstracto. [21] En 2004, sin embargo, White se retractó del artículo en el que hizo estas afirmaciones. [22]
Una encuesta formal de usuarios de dextrometorfano [23] mostró que más de la mitad de los usuarios informaron haber experimentado estos síntomas de abstinencia individualmente durante la primera semana después del uso prolongado / adictivo de dextrometorfano: fatiga , apatía , flashbacks y estreñimiento . Más de una cuarta parte informó insomnio , pesadillas , anhedonia , deterioro de la memoria, déficit de atención y disminución de la libido . Los efectos secundarios más raros incluyeron ataques de pánico , problemas de aprendizaje, temblores , ictericia , urticaria (urticaria) y mialgia . El uso frecuente y prolongado en dosis elevadas podría provocar psicosis tóxica y otros problemas psicológicos permanentes. No se ha demostrado que el uso de DXM médico cause los problemas anteriores. [1]
El uso indebido de medicamentos para el resfriado con múltiples síntomas, en lugar de usar un supresor de la tos cuyo único ingrediente activo es el dextrometorfano, conlleva un riesgo significativo de muerte o enfermedad grave. Los medicamentos para el resfriado con síntomas múltiples contienen otros ingredientes activos, como paracetamol (acetaminofén), clorfeniramina y fenilefrina , cualquiera de los cuales puede causar daño corporal permanente, como insuficiencia renal, o incluso la muerte, si se toma en la escala de dosificación recreativa generalmente aceptada de dextrometorfano. El sorbitol , un edulcorante artificial que se encuentra en muchos jarabes para la tos que contienen dextrometorfano, también puede tener efectos secundarios negativos, como diarrea y náuseas, cuando se toma en dosis recreativas de dextrometorfano. [24] [25] [26] guaifenesina , un expectorante comúnmente acompaña dextrometorfano en preparaciones para la tos, puede causar síntomas desagradables incluyendo vómitos , náuseas , cálculos renales , [27] y dolor de cabeza .
La combinación de dextrometorfano con otras sustancias puede agravar los riesgos. Del sistema nervioso central (CNS) estimulantes tales como anfetamina y / o cocaína pueden causar un aumento peligroso de la presión arterial y el ritmo cardíaco. Los depresores del SNC como el etanol (beber alcohol) tendrán un efecto depresor combinado, que puede causar una disminución de la frecuencia respiratoria . La combinación de dextrometorfano con otros sustratos de CYP2D6 puede hacer que ambos medicamentos se acumulen a niveles peligrosos en el torrente sanguíneo. [28] [29] La combinación de dextrometorfano con otros fármacos serotoninérgicos podría causar toxicidad por serotonina , un exceso de actividad serotoninérgica en el SNC y el sistema nervioso periférico .
Farmacología
Los efectos alucinógenos y disociativos del dextrometorfano se pueden atribuir en gran medida al dextrorfano (DXO), un metabolito que se produce cuando el cuerpo metaboliza el dextrometorfano. Tanto el dextrorfano como el dextrometorfano son antagonistas del receptor NMDA , [30] como los fármacos alucinógenos disociativos ketamina y PCP, aunque el dextrorfano es más potente que su "molécula madre" el dextrometorfano. [31]
Como antagonistas del receptor de NMDA, el dextrorfano y el dextrometorfano inhiben el aminoácido excitador y el neurotransmisor glutamato en el cerebro. Esto puede ralentizar efectivamente, o incluso cerrar, ciertas vías neuronales, evitando que áreas del cerebro se comuniquen entre sí. Esto deja al usuario sintiéndose disociado o desconectado, experimentado como niebla mental o desrealización . [32] [33]
Los efectos eufóricos del dextrometorfano a veces se han atribuido a un aumento en los niveles de dopamina , ya que dicho aumento generalmente se correlaciona con respuestas placenteras a las drogas, como se observa con algunos antidepresivos clínicos , así como con algunas drogas recreativas. Sin embargo, los efectos del dextrorfano y el dextrometorfano, y otros antagonistas del receptor NMDA, sobre los niveles de dopamina son un tema controvertido. Los estudios muestran que los antagonistas del receptor de NMDA, ketamina y PCP, elevan los niveles de dopamina, [34] [35] aunque otros estudios muestran que otro antagonista del receptor de NMDA, la dizocilpina , no tiene ningún efecto sobre los niveles de dopamina. Algunos hallazgos incluso sugieren que el dextrometorfano en realidad puede contrarrestar el efecto de aumento de la dopamina causado por la morfina . [28] [36] [37] [38] Debido a estos resultados contradictorios, el efecto real del dextrometorfano sobre los niveles de dopamina permanece indeterminado.
Legalidad
Las preparaciones antitusivas que contienen dextrometorfano se pueden comprar legalmente en las farmacias en la mayoría de los países, con algunas excepciones en los Emiratos Árabes Unidos, Francia, Suecia, [39] Estonia y Letonia. [ cita requerida ] En Rusia , el dextrometorfano (comúnmente vendido bajo las marcas Tussin + y Glycodin) es una sustancia controlada de la Lista III y se coloca en la misma lista que las benzodiazepinas y la mayoría de los barbitúricos . [40]
Estados Unidos
Actualmente, no existe una distinción legal en los Estados Unidos entre uso, venta o compra médica y recreativa. Algunos estados y cadenas de tiendas han implementado restricciones, como exigir firmas para la venta de DXM, limitar las cantidades permitidas para la compra y exigir que los compradores sean mayores de edad en su estado. La venta de dextrometorfano en su forma de polvo puro puede incurrir en sanciones, aunque no existe ninguna ley explícita que prohíba su venta o posesión, excepto en Illinois. Se han informado casos de personas condenadas a penas de prisión y otras sanciones por vender dextrometorfano puro en esta forma, debido a la violación incidental de leyes más generales para la venta de drogas legítimas, como la reventa de un medicamento sin las etiquetas de advertencia adecuadas. [8]
El dextrometorfano fue excluido de la Ley de Sustancias Controladas (CSA) de 1970 y específicamente excluido de la Convención Única sobre Estupefacientes . A partir de 2010, todavía estaba excluido de las Listas de Sustancias Controladas de EE. UU . sin embargo, los funcionarios advirtieron que aún podría agregarse si el aumento del abuso justifica su programación. [7] El motivo de su exclusión de la CSA fue que, según la CSA, todos los isómeros ópticos de los opiáceos de la Lista II son automáticamente sustancias de la Lista II . Dado que el dextrometorfano es un isómero óptico del levometorfano opiáceo de la Lista II (pero no actúa como un opiáceo), era necesaria una exención para mantenerlo como una sustancia no controlada. La Ley Federal de Análogos no se aplica al dextrometorfano porque se ha presentado una nueva solicitud de medicamento.
Indonesia
Después de estar disponible sin receta médica, la Agencia Nacional de Control de Alimentos y Medicamentos de la República de Indonesia (BPOM-RI) ahora prohíbe la venta de medicamentos dextrometorfano de un solo componente con o sin receta. Indonesia es el único país del mundo que declara ilegal el dextrometorfano de un solo componente, incluso por prescripción médica [41], y los infractores pueden ser procesados por la ley. La Oficina Nacional de Estupefacientes de Indonesia incluso ha amenazado con revocar las licencias de las farmacias y las droguerías si aún almacenan dextrometorfano, y notificará a la policía para su enjuiciamiento penal. [42] Como resultado de este reglamento, se han retirado del mercado 130 medicamentos, pero los medicamentos que contienen dextrometorfano multicomponente pueden venderse sin receta. [43] En su comunicado de prensa oficial, la oficina también declaró que el dextrometorfano se usa a menudo como sustituto de la marihuana, la anfetamina y la heroína por los toxicómanos, y su uso como antitusivo es menos beneficioso en la actualidad. [44]
El Director de Control de Narcóticos, Psicotrópicos y Sustancias Adictivas (NAPZA) BPOM-RI, Dr. Danardi Sosrosumihardjo, SpKJ, explica que el dextrometorfano, la morfina y la heroína se derivan del mismo árbol y afirma que el efecto del dextrometorfano es equivalente a 1/100 de morfina y heroína inyectada. [45] Por el contrario, la Adjunta de Producto Terapéutico y Supervisión NAPZA BPOM-RI, Dra. Antonia Retno Tyas Utami, apto. MEpid., Afirma que el dextrometorfano, al ser químicamente similar a la morfina, tiene un efecto mucho más peligroso y directo sobre el sistema nervioso central, provocando un colapso mental en el usuario. También afirmó, sin citar ningún estudio científico o revisión previa, que a diferencia de los usuarios de morfina, los usuarios de dextrometorfano no pueden rehabilitarse. [46] Esta afirmación se contradice con numerosos estudios científicos que muestran que la naloxona sola ofrece un tratamiento eficaz y resultados prometedores en el tratamiento de la adicción y el envenenamiento por dextrometorfano. [47] [48] [49] Dra. Antonia Retno Tyas Utami también reclamó altas tasas de abuso de dextrometorfano, incluidas muertes, en Indonesia, y aún más cuestionable, sugirió que la codeína , a pesar de ser un antitusivo de la clase de opioides µ más adictivo físicamente, esté disponible como una alternativa al dextrometorfano. [50]
Ver también
- Droga disociativa
- Óxido nitroso
- Antagonista del receptor de NMDA
- Droga psicodélica
- Morado bebió
- Agonista sigma
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enlaces externos
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- Bóveda de dextrometorfano de Erowid