El sistema de defensa antimicrobiano del tracto respiratorio es un mecanismo de defensa en capas que se basa en componentes del sistema inmunológico innato y adaptativo para proteger los pulmones y el resto del tracto respiratorio contra los microorganismos inhalados .
En la primera línea de defensa, las bacterias inhaladas quedan atrapadas por el moco y son arrastradas hacia la faringe y se tragan. [1] Las bacterias que penetran la capa mucosa son tratadas con una segunda línea de defensa que incluye péptidos antimicrobianos que son secretados por el epitelio de la superficie del tracto respiratorio que matan muchas cepas de bacterias. [2] Aquellas bacterias que son resistentes a los péptidos antimicrobianos son destruidas por una variedad de especies reactivas de oxígeno producidas por los fagocitos . En una tercera línea de defensa y como último recurso, las infecciones bacterianas persistentes que escapan al sistema inmunológico innato son eliminadas por elsistema inmunológico adaptativo .
Lactoferrina
La lactoferrina (LF) es una proteína multifuncional que es una parte esencial del sistema de defensa antimicrobiano del tracto respiratorio. [3] La proteólisis de LF produce los péptidos pequeños lactoferricina y kaliocina-1, ambos con actividad antimicrobiana. [4]
Especies reactivas de oxígeno, compuestos oxigenados
Los fagocitos poseen una superóxido -producir NADPH oxidasa de complejo de enzimas. [5] Otras células del tracto respiratorio también producen superóxido y peróxido de hidrógeno a través de la actividad de las proteínas de doble oxidasa 2 , también conocidas como Duox2. [6] [7]
El superóxido generado por estos complejos de enzimas se dismuta en peróxido de hidrógeno que a su vez es utilizado por la mieloperoxidasa para producir ácido hipocloroso bactericida . [8] Además, las glándulas submucosas del tracto respiratorio secretan mieloperoxidasa y lactoperoxidasa (LPO) [9] que cataliza la oxidación del tiocianato y desintoxica el peróxido de hidrógeno o ROS a la hipotiocianita antimicrobiana . [10] [11]
Los compuestos oxigenados producidos por el sistema de lactoperoxidasa no atacan al ADN y no son mutagénicos y se sabe que son seguros. [12] La hipotiocianita generada a través de esta vía muestra una actividad bactericida de amplio espectro que incluye una potente acción antibacteriana sobre H. pylori . [13]
Fibrosis quística
La secreción de tiocianato [14] en pacientes con fibrosis quística se reduce, lo que resulta en una producción reducida del antimicrobiano hipotiocianito y, en consecuencia, contribuye a un mayor riesgo de infección de las vías respiratorias. [15] [16]
Aplicaciones Terapéuticas
La lactoferrina con hipotiocianita para el tratamiento de la fibrosis quística ha sido reconocida como fármaco huérfano por la EMEA [17] y la FDA . [18]
Referencias
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