Los transportadores de monoaminas ( MAT ) son estructuras proteicas que funcionan como transportadores integrales de la membrana plasmática para regular las concentraciones de neurotransmisores extracelulares de monoaminas . Tres clases principales de MAT (SERT, DAT, NET) son responsables de la recaptación de sus neurotransmisores amínicos asociados ( serotonina , dopamina , norepinefrina ). Los MAT se encuentran justo fuera de la hendidura sináptica (perisinápticamente), transportando el desbordamiento del transmisor de monoamina desde la hendidura sináptica de regreso al citoplasma de la neurona presináptica. [1] La regulación de MAT generalmente ocurre a través de la fosforilación de proteínas.y modificación postraduccional . [2] Debido a su importancia en la señalización neuronal, los MAT se asocian comúnmente con medicamentos utilizados para tratar trastornos mentales, así como con drogas recreativas . Los compuestos que se dirigen a los MAT van desde medicamentos como la amplia variedad de antidepresivos tricíclicos , inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como fluoxetina (Prozac) hasta medicamentos estimulantes como metilfenidato (Ritalin) y anfetamina en sus muchas formas (Adderall, Dexedrine) y derivados de metanfetamina.(Desoxyn) y lisdexanfetamina (Vyvanse). Además, drogas como MDMA [3] ("éxtasis", "molly") y alcaloides naturales como la cocaína ejercen sus efectos en parte por su interacción con MAT, al bloquear los transportadores para que no absorban dopamina, serotonina y otros neurotransmisores de la sinapsis. [1] [4]
Hay varios transportadores de monoaminas diferentes ubicados a lo largo de la membrana plasmática , cada uno de los cuales pertenece a la familia de transportadores de membrana neuronal específicos del sustrato dependientes de Na + / Cl - . [2]
DAT es responsable de la recaptación de dopamina extracelular (DA) dependiente de Na + / Cl - . [2] DAT también puede transportar norepinefrina extracelular [ cita requerida ] . Los DAT se pueden encontrar en el sistema nervioso central (SNC), donde se localizan en la sustancia negra y el área tegmental ventral (VTA). Los DAT también se encuentran en el sistema nervioso periférico ( SNP ) donde se localizan en el estómago, el páncreas y los linfocitos . [2] Varias quinasas se han relacionado con la regulación DAT, incluida la PKA ,PKC , PI-3K , ERK1 , ERK2 , Akt , CaMKII , CDK5 y MAPK . [2]
NET es responsable de la recaptación de norepinefrina (NE) extracelular dependiente de Na + / Cl - . [2] NET también puede recaptar DA extracelular. Dentro del SNC, NET se localiza en las dendritas y axones que se encuentran tanto en el hipocampo como en la corteza. De manera periférica, los NET se pueden encontrar en las neuronas periféricas simpáticas, la médula suprarrenal , el pulmón, la placenta y los conductos deferentes . [1] [2] La regulación de NET se ha relacionado con MAPK , insulina , PKC y angiotensina II . [2]
SERT es responsable de la recaptación de serotonina extracelular (5-HT) en un proceso dependiente de Na + / Cl - . [2] En el SNC, SERT se encuentra localizado en la corteza cerebral , las regiones CA1 y CA3 del hipocampo, así como los núcleos medianos y dorsal del rafe . En el SNP, la SERT se localiza en el tracto intestinal, las glándulas suprarrenales , la placenta, los pulmones y las plaquetas. [1] [2] La expresión de SERT en plaquetas se usa como un medio para volver a adquirir 5-HT del ambiente extracelular y luego se usa en la activación plaquetaria. La regulación de SERT se ha relacionado con la depleción aguda de Ca Na 2+ intracelular , calmodulinainhibición, CaMKII, Src , p38 MAP quinasa , PKC y activación de NOS / cGMP . [2]
Los transportadores de monoamina son miembros del grupo de transportadores de membrana neuronal específicos de sustrato dependientes de Na + / Cl - que pertenecen a la familia de genes SLC6. [5] Los MAT son grandes proteínas integrales de membrana compuestas por 12 dominios transmembrana conectados por bucles intracelulares y extracelulares. Los extremos NH 2 y COOH de las proteínas MAT se encuentran dentro del citoplasma de las células presinápticas. Todos los MAT contienen sitios para la fosforilación de la proteína quinasa por la proteína quinasa dependiente de cAMP , la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa dependiente de Ca 2+ / calmodulina. [2] [1]