Proteína quinasa asociada a Rho
La proteína quinasa asociada a Rho ( ROCK ) es una quinasa que pertenece a la familia AGC (PKA / PKG / PKC) de proteínas quinasas específicas de serina-treonina . Interviene principalmente en la regulación de la forma y el movimiento de las células actuando sobre el citoesqueleto .
Las ROCAS ( ROCK1 y ROCK2 ) se encuentran en mamíferos (humanos, ratas, ratones, vacas), peces cebra, Xenopus , invertebrados ( C. elegans , mosquitos, Drosophila ) y pollos. El ROCK1 humano tiene una masa molecular de 158 kDa y es un efector importante aguas abajo de la pequeña GTPasa RhoA . ROCK de mamíferos consta de un dominio de quinasa, una región de espiral enrollada y un dominio de homología de Pleckstrin (PH), que reduce la actividad de quinasa de ROCK mediante un pliegue intramolecular autoinhibidor si RhoA-GTP no está presente. [1] [2]
Los ROCK de rata se descubrieron como los primeros efectores de Rho e inducen la formación de fibras de estrés y adherencias focales mediante la fosforilación de MLC (cadena ligera de miosina). [3] Debido a esta fosforilación , aumenta la unión de actina de la miosina II y, por lo tanto, la contractilidad . Se han identificado dos isoformas ROCK de ratón ROCK1 y ROCK2. ROCK1 se expresa principalmente en pulmón , hígado , bazo , riñón y testículos . Sin embargo, ROCK2 se distribuye principalmente en el cerebro .y corazon . [1] [2] [4]
La proteína quinasa C y la proteína quinasa asociada a Rho están involucradas en la regulación de la ingesta de iones de calcio; estos iones de calcio, a su vez, estimulan una quinasa de cadena ligera de miosina, forzando una contracción. [5]
ROCK juega un papel en una amplia gama de diferentes fenómenos celulares, ya que ROCK es una proteína efectora corriente abajo de la pequeña GTPasa Rho , que es uno de los principales reguladores del citoesqueleto .
Los ROCK pueden fosforilar diferentes sustratos, incluida la quinasa LIM , la cadena ligera de miosina (MLC) y la fosfatasa MLC . Estos sustratos, una vez fosforilados, regulan la organización de los filamentos de actina y la contractilidad de la siguiente manera: [2]
