La rifaximina , que se vende bajo la marca Xifaxan (EE. UU.) Y Zaxine (Canadá), entre otras, es un medicamento antibiótico que se usa para tratar la diarrea del viajero , el síndrome del intestino irritable y la encefalopatía hepática . [3] Tiene poca absorción cuando se toma por vía oral .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Xifaxan, Zaxine, Xifaxanta, Normix, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a604027 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | <0,4% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 6 horas |
Excreción | Fecal (97%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.111.624 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 43 H 51 N 3 O 11 |
Masa molar | 785,891 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 200 a 205 ° C (392 a 401 ° F) (dec.) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Está basado en rifamicina . La rifaximina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2004. [3] [4]
Usos médicos
La rifaximina está indicada en los Estados Unidos para el tratamiento del síndrome del intestino irritable en adultos, la diarrea del viajero en los mayores de 12 años y la reducción del riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática (EH) manifiesta en adultos. [2] [5]
Síndrome del intestino irritable
La rifaximina está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del síndrome del intestino irritable . [6] Posee propiedades antiinflamatorias y antibacterianas, y es un antibiótico no absorbible que actúa localmente en el intestino. Estas propiedades hacen que sea eficaz en el alivio de los síntomas funcionales crónicas de no estreñimiento tipo síndrome de intestino irritable (IBS). Parece conservar sus propiedades terapéuticas para esta indicación, incluso después de cursos repetidos. [7] [8] La rifaximina está particularmente indicada cuando se sospecha que el crecimiento excesivo de bacterias del intestino delgado está involucrado en el SII de una persona. Se puede obtener alivio o mejoría de los síntomas de los síntomas generales del SII, que incluyen: dolor abdominal, flatulencia , distensión abdominal y consistencia de las heces . Un inconveniente es que pueden ser necesarios ciclos repetidos para la recaída de los síntomas. [8] [9] Existe evidencia de que la rifaximina puede ser curativa en algunas personas con SII. [10]
Infección por C. difficile
La rifaximina también puede ser una adición útil a la vancomicina cuando se trata a pacientes con infección por C. difficile recidivante . [11] [12] Sin embargo, la calidad de la evidencia de estos estudios se consideró baja. [13] Debido a que la exposición a rifamicinas en el pasado puede aumentar el riesgo de resistencia, se debe evitar la rifaximina en tales casos. [ cita requerida ]
Encefalopatía hepática
En los Estados Unidos, la rifaximina tiene la condición de fármaco huérfano para el tratamiento de la encefalopatía hepática . [14] Aunque todavía faltan pruebas de alta calidad, la rifaximina parece ser tan eficaz o más eficaz que otros tratamientos disponibles para la encefalopatía hepática (como la lactulosa ), se tolera mejor y puede funcionar más rápido. [15] La rifaximina se toma por vía oral. Tiene efectos secundarios mínimos, previene la encefalopatía recurrente y se asocia con una alta satisfacción del paciente. Las personas están más satisfechas y satisfechas con tomar este medicamento que cualquier otro debido a los efectos secundarios mínimos, la remisión prolongada y el costo general. [16] Reduce los niveles de bacterias productoras de amoníaco intestinal , aliviando así los síntomas de la encefalopatía hepática y reduciendo la mortalidad . [9] Los inconvenientes de la rifaximina son un mayor costo y la falta de ensayos clínicos sólidos para la EH sin terapia combinada de lactulosa. [ cita requerida ]
Otros usos
Otros usos incluyen el tratamiento de: diarrea infecciosa , sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado , enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad diverticular . [9] La rifaximina es eficaz para tratar el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado, independientemente de si está asociado con el síndrome del intestino irritable o no. [17] La rifaximina también ha mostrado eficacia con la rosácea , rosácea ocular que también se presenta como ojos secos para pacientes con co-ocurrencia con sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). [18]
Precaución especial
Se requiere un uso cauteloso en personas con cirrosis del hígado que tienen una puntuación de Child-Pugh de gravedad de clase C. [9]
Efectos secundarios
La rifaximina tiene pocos efectos secundarios. [8] Los efectos secundarios son generalmente leves y poco frecuentes; [7] esto se debe en gran parte a que muy poco del fármaco se absorbe en el intestino, lo que significa que no hay efectos secundarios sistémicos. [8] La infección por Clostridium difficile no suele ser el resultado de la terapia con rifaximina, a menos que estén presentes factores de riesgo como la inmunosupresión y la hospitalización. La rifaximina es activa contra Clostridium difficile. [7]
Interacciones
La rifaximina no se absorbe significativamente en el intestino y, por lo tanto, no tiene muchas interacciones significativas con otros medicamentos en personas con función hepática normal. [7]
Farmacología
La rifaximina es un fármaco antibacteriano semisintético de amplio espectro, [10] [19] que tiene una biodisponibilidad muy baja debido a su mala absorción después de la administración oral. [8] Debido a esta acción local dentro del intestino y la falta de transferencia horizontal de genes resistentes, el desarrollo de resistencia bacteriana es raro. [7] Debido a esta mala absorción, la mayor parte del fármaco que se toma por vía oral permanece en el tracto gastrointestinal donde se produce la infección. [20] Sin embargo, debido a los polimorfismos de los fármacos y las diferencias entre las formas cristalina y amorfa de los compuestos, ciertas versiones de fármacos genéricos son más fácilmente absorbibles que la versión de marca original . [9]
Mecanismo de acción
La rifaximina interfiere con la transcripción al unirse a la subunidad β de la ARN polimerasa bacteriana . [9] Esto resulta en el bloqueo del paso de translocación que normalmente sigue a la formación del primer enlace fosfodiéster , que ocurre en el proceso de transcripción. [21] Esto, a su vez, da como resultado una reducción de las poblaciones de bacterias, incluidas las bacterias productoras de gas, que pueden reducir la inflamación de la mucosa , la disfunción epitelial y la hipersensibilidad visceral . La rifaximina tiene propiedades antibacterianas de amplio espectro contra bacterias anaeróbicas y aeróbicas gram positivas y gram negativas . Como resultado de la solubilidad de los ácidos biliares , su acción antibacteriana se limita principalmente al intestino delgado y menos al colon . [9] También se ha sugerido un restablecimiento de la composición de las bacterias como posible mecanismo de acción para el alivio de los síntomas del SII. [10] Además, la rifaximina puede tener un efecto antiinflamatorio directo sobre la mucosa intestinal mediante la modulación del receptor X de pregnano . [10]
Otros mecanismos de sus propiedades terapéuticas incluyen la inhibición de la translocación bacteriana a través del revestimiento epitelial del intestino , la inhibición de la adherencia de las bacterias a las células epiteliales y una reducción en la expresión de citocinas proinflamatorias . [22]
Disponibilidad
En los Estados Unidos, Salix Pharmaceuticals posee una patente estadounidense para la rifaximina y comercializa el medicamento con el nombre de Xifaxan. [23] [24] Además de recibir la aprobación de la FDA para la diarrea del viajero y (comercialización aprobada para) [24] encefalopatía hepática, la rifaximina recibió la aprobación de la FDA para el SII en mayo de 2015. [25] No hay una formulación genérica disponible en los EE. UU. Y ninguno ha aparecido debido al hecho de que el proceso de aprobación de la FDA estaba en curso. Si la rifaximina recibe la aprobación total de la FDA para la encefalopatía hepática, es probable que Salix mantenga la exclusividad de comercialización y esté protegida de las formulaciones genéricas hasta el 24 de marzo de 2017. [24] En 2018, se resolvió una disputa de patente con Teva que retrasó un genérico en los Estados Unidos. Estados Unidos, y la patente expirará en 2029. [26]
La rifaximina está aprobada en 33 países para los trastornos gastrointestinales. [27] [28] El 13 de agosto de 2013, Health Canada emitió un Aviso de cumplimiento a Salix Pharmaceuticals Inc. para el producto farmacéutico Zaxine. [29] En la India, está disponible con las marcas Ciboz y Xifapill. [ cita requerida ] En Rusia y Ucrania, el medicamento se vende con el nombre de Alfa Normix (Альфа Нормикс), producido por Alfa Wassermann SpA (Italia). [30]
En 2018, la FDA aprobó un medicamento similar de Cosmos Pharmaceuticals llamado Aemcolo para la diarrea del viajero. [31]
Referencias
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enlaces externos
- "Rifaximina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.