El núcleo tegmental rostromedial ( RMTg ), también conocido como la cola del área tegmental ventral ( tVTA ), es un núcleo GABAérgico que funciona como un "freno maestro" para el sistema dopaminérgico del mesencéfalo. [1] [2] Está poco diferenciado del resto del área tegmental ventral (VTA) y posee fuertes vínculos funcionales y estructurales con las vías de la dopamina . [1] [2] En particular, tanto aguda como la exposición crónica a los psicoestimulantes se han demostrado inducir FosB y ΔFosB expresión en el RMTg; [1][2] ningún otro tipo de fármaco ha demostrado inducir estas proteínas en el RMTg. [2]
Entradas
El RMTg recibe proyecciones entrantes de las siguientes estructuras: [2]
Salidas
Las proyecciones de GABA de RMTg incluyen: [2]
- RMTg → Núcleos del rafe
- RMTg → Área preóptica
- RMTg → Hipotálamo lateral
- RMTg → Sustancia negra
- RMTg → VTA
- RMTg → Gris periacueductal
- RMTg → Tegmentum pontino
Significación clínica
El RMTg juega un "papel crucial" en la regulación de la actividad neuronal dopaminérgica en el sistema nervioso central por opioides endógenos y fármacos opiáceos . [1] [2] Las neuronas GABAérgicas que se proyectan desde el RMTg a los núcleos dopaminérgicos del mesencéfalo (es decir, el área tegmental ventral y la sustancia negra pars compacta ) expresan receptores opioides μ . [1] [2] La evidencia actual sugiere que los opiáceos exógenos (p. Ej., Morfina y heroína ) excitan las vías de la dopamina que se originan en el VTA activando los receptores opioides μ en las neuronas que se proyectan desde el RMTg; [1] [2] La activación opioide de estas neuronas conduce a la desinhibición del freno GABAérgico en las redes de dopamina. [1] [2] Dado que las proyecciones de RMTg al VTA son el inhibidor principal de las vías dopaminérgicas que están implicadas en la adicción (p. Ej., La vía mesolímbica ), la RMTg juega un papel importante en el desarrollo de adicciones a los opiáceos. [1] [2] [3]
Se ha demostrado que los psicoestimulantes aumentan la expresión de FosB y ΔFosB en el RMTg; [1] [2] a partir de 2012,[actualizar] Se desconocen los efectos de los aumentos inducidos por estimulantes en la expresión de ΔFosB en el RMTg.
Notas
Referencias
- ↑ a b c d e f g h i Bourdy R, Barrot M (noviembre de 2012). "Un nuevo centro de control para sistemas dopaminérgicos: tirando del VTA por la cola". Trends Neurosci . 35 (11): 681–690. doi : 10.1016 / j.tins.2012.06.007 . PMID 22824232 .
A la luz del papel crucial del tVTA en el control de la actividad de la dopamina por parte de los opiáceos ...
En el contexto de la adicción, el tVTA es un objetivo para la plasticidad inducida por psicoestimulantes [1,6,23] y también es esencial para la acción de la morfina en neuronas de dopamina [19]. Este último hallazgo sugiere que el modelo de desinhibición clásico puede necesitar ser revisado a la luz del control GABAérgico que el tVTA ejerce sobre los sistemas de dopamina. ...
El tVTA es rico en neuronas inhibidoras GABA que expresan receptores opioides μ y envía extensas proyecciones hacia las células de dopamina del mesencéfalo. Se propone como un freno importante para los sistemas de dopamina. ...
El tVTA se describió inicialmente en ratas como un grupo bilateral de neuronas GABA dentro del VTA posterior, dorsolateral al núcleo interpeduncular, y que expresa FosB / ΔFosB después de la administración de psicoestimulantes [1]. Sin embargo, la tinción de Fos mostró que este grupo de células se extiende caudalmente más allá de los bordes definidos del VTA [1], desplazándose dorsalmente para incrustarse dentro del pedúnculo cerebeloso superior [2]. Casi al mismo tiempo que se describió el tVTA, se propuso una región caudal al VTA de rata y lateral al rafe medio para influir en las respuestas pasivas aversivas [24]. Esta región pertenece a la formación reticular y más tarde fue designada como RMTg [3]. El RMTg se extiende rostralmente, desplazándose ventralmente para incrustarse dentro del VTA posterior. También se ha observado una región similar en primates [18] y en ratones [25]. Ahora hay acuerdo en que tVTA y RMTg son dos caras de la misma estructura. - ^ a b c d e f g h yo j k l Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC (octubre de 2012). "Frenado de sistemas de dopamina: una nueva estructura maestra de GABA para funciones mesolímbicas y nigroestriatales" . J. Neurosci . 32 (41): 14094-14101. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3370-12.2012 . PMC 3513755 . PMID 23055478 .
El tVTA / RMTg envía proyecciones densas de GABA a las neuronas de VTA y sustancia negra. ...
De hecho, las células tVTA / RMTg expresan altos niveles de receptores mu-opioides (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011), y los enfoques electrofisiológicos in vivo, ex vivo y optogenéticos demostraron que la morfina excita la dopamina neuronas dirigidas a receptores localizados en cuerpos celulares tVTA / RMTg, así como en sus terminales dentro del VTA (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui y Williams, 2011; Lecca et al., 2012). ... La investigación reciente sobre tVTA / RMTg comenzó a partir de observaciones relacionadas con la inducción psicoestimulante de FosB / ΔFosB (Perrotti et al., 2005) y con el control de las respuestas aversivas (Jhou, 2005). La rata tVTA / RMTg mostró un aumento delimitado neuroanatómicamente en la expresión de proteínas relacionadas con Fos después de la exposición a psicoestimulantes (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a ; Kaufling et al., 2009, 2010a, 2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012). Esta inducción se observó con la exposición tanto aguda como crónica a psicoestimulantes, y tanto con la autoadministración como con la administración no contingente. Existe una fuerte selectividad de esta respuesta molecular, ya que la inducción relacionada con Fos nunca se observó con fármacos no psicoestimulantes (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b). - ^ "Adicción a la morfina - Homo sapiens (humano)" . KEGG . Laboratorios Kanehisa. 18 de junio de 2013 . Consultado el 11 de septiembre de 2014 .
Área tegmental ventral (VTA)
Núcleo tegmental rostromedial (RMTg)
Núcleo accumbens (NAc) Pallidum
ventral (VP)