La S -adenosilmetionina sintetasa ( EC 2.5.1.6 ), también conocida como metionina adenosiltransferasa ( MAT ), es una enzima que crea S -adenosilmetionina (también conocida como AdoMet, SAM o SAMe) al hacer reaccionar la metionina (un aminoácido no polar ) y ATP (la moneda básica de la energía). [1]
AdoMet es un donante de metilo para la transmetilación. Cede su grupo metilo y también es el donante de propilamino en la biosíntesis de poliaminas . La síntesis de S-adenosilmetionina puede considerarse el paso limitante de la velocidad del ciclo de la metionina. [2]
Como donante de metilo , SAM permite la metilación del ADN . Una vez que el ADN está metilado, apaga los genes y, por lo tanto, se puede considerar que la S-adenosilmetionina controla la expresión génica . [3]
SAM también participa en la transcripción de genes , la proliferación celular y la producción de metabolitos secundarios. [4] Por lo tanto, la SAM sintetasa se está convirtiendo rápidamente en un objetivo farmacológico, en particular para las siguientes enfermedades: depresión , demencia , mielopatía vacuolar, lesión hepática , migraña , osteoartritis y como posible agente quimiopreventivo del cáncer . [5]
Este artículo analiza los dominios proteicos que componen la enzima SAM sintetasa y cómo estos dominios contribuyen a su función. Más específicamente, este artículo explora la simetría pseudo triple compartida que hace que los dominios se adapten bien a sus funciones. [6]
Un análisis comparativo computacional de las secuencias del genoma de los vertebrados ha identificado un grupo de 6 motivos de horquilla conservados en la 3'UTR de la transcripción del ARN mensajero (ARNm) de MAT2A. [7] Las horquillas predichas (llamadas AF) tienen una fuerte conservación evolutiva y 3 de las estructuras de ARN predichas (horquillas A, C y D) han sido confirmadas por análisis de sondeo en línea . No se observaron cambios estructurales para ninguna de las horquillas en presencia de los metabolitos SAM, S-adenosilhomocisteína o L-metionina. Se propone que participen en la estabilidad de la transcripción y su funcionalidad está actualmente bajo investigación. [7]