Estearoil-CoA desaturasa-1


La estearoil-CoA desaturasa (Δ-9-desaturasa) es una enzima del retículo endoplásmico que cataliza el paso limitante de la velocidad en la formación de ácidos grasos monoinsaturados (MUFA), específicamente oleato y palmitoleato de estearoil-CoA y palmitoil-CoA . [5] El oleato y el palmitoleato son componentes principales de los fosfolípidos de membrana, los ésteres de colesterol y el alquil-diacilglicerol. En los seres humanos, la enzima está codificada por el gen SCD . [6]

La estearoil-CoA desaturasa-1 es una enzima clave en el metabolismo de los ácidos grasos . Es responsable de formar un doble enlace en Stearoyl-CoA . Así es como se produce el ácido oleico de ácido graso monoinsaturado a partir del ácido esteárico de ácido graso saturado .

Una serie de reacciones redox , durante las cuales dos electrones fluyen desde NADH al citocromo b 5 de flavoproteína , luego al citocromo b 5 aceptor de electrones , así como el oxígeno molecular introduce un enlace doble simple dentro de una fila de sustratos de metileno acil-CoA graso. [7] La enzima complejada agrega un enlace doble simple entre el C9 y el C10 de acil-CoAs de cadena larga de síntesis de novo. [5]

La estearoil-CoA desaturasa (SCD; EC 1.14.19.1) es una enzima que contiene hierro que cataliza un paso limitante en la síntesis de ácidos grasos insaturados . El principal producto de la SCD es el ácido oleico , que se forma por desaturación del ácido esteárico. La relación de ácido esteárico a ácido oleico se ha relacionado con la regulación del crecimiento y la diferenciación celular a través de los efectos sobre la fluidez de la membrana celular y la transducción de señales.

Se han identificado cuatro isoformas de SCD , Scd1 a Scd4, en ratón. Por el contrario, solo 2 isoformas de SCD, SCD1 y SCD5 (MIM 608370, Uniprot Q86SK9 ), se han identificado en humanos. SCD1 comparte aproximadamente 85% de identidad de aminoácidos con las 4 isoformas de SCD de ratón, así como con Scd1 y Scd2 de rata. Por el contrario, la SCD5 (también conocida como hSCD2) comparte una homología limitada con las SCD de roedores y parece ser exclusiva de los primates. [6] [8] [9] [10]

SCD-1 es un importante punto de control metabólico. La inhibición de su expresión puede mejorar el tratamiento de una serie de enfermedades metabólicas . [11] Una de las preguntas sin respuesta es que la SCD sigue siendo una enzima altamente regulada, a pesar de que el oleato está fácilmente disponible, ya que es un ácido graso monoinsaturado abundante en la grasa de la dieta.


En los mamíferos, la reacción de SCD-1 requiere oxígeno molecular, NAD (P) -citocromo b5 reductasa, citocromo b5 para conducir un flujo de electrones desde NADPH al oxígeno molecular aceptor de electrones terminal , liberando agua.
Estearoil-CoA (negro) mantenido en una conformación retorcida por el bolsillo de unión de SCD1 que determina qué enlace está desaturado. ( PDB : 4ZYO )
La SCD es biológicamente activa como dímero con el ligando principal. , Stearyl-CoA (magenta), acoplado al sitio activo . ( PDB : 4YMK)