El transportador de zinc 8 ( ZNT8 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC30A8 . [5] ZNT8 es un transportador de zinc relacionado con la secreción de insulina en humanos. Ciertos alelos del gen SLC30A8 pueden aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 , pero una mutación por pérdida de función parece reducir en gran medida el riesgo de diabetes. [6]
SLC30A8 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC30A8 , ZNT8, ZnT-8, familia de portadores de solutos 30 miembros 8 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 611145 MGI : 2442682 HomoloGene : 13795 GeneCards : SLC30A8 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 116,95 - 117,18 Mb | Crónicas 15: 52,3 - 52,34 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Significación clínica
Asociación con diabetes tipo 2 (DM2)
Se han identificado doce variantes raras en SLC30A8 mediante la secuenciación o el genotipado de aproximadamente 150.000 individuos de 5 grupos de ascendencia diferentes. SLC30A8 contiene una variante común (p.Trp325Arg), que se asocia con el riesgo de diabetes tipo 2 y los niveles de glucosa y proinsulina. [7] [8] [9] Los individuos portadores de variantes de truncamiento de proteínas en conjunto tenían un 65% menos de riesgo de diabetes tipo 2. Además, los individuos no diabéticos de Islandia que albergan una variante de cambio de marco p. Lys34Serfs * 50 demostró niveles reducidos de glucosa. [6] Estudios funcionales anteriores de SLC30A8 sugirieron que la reducción del transporte de zinc aumentaba el riesgo de diabetes tipo 2. [10] [11] Por el contrario, las mutaciones con pérdida de función en humanos indican que la haploinsuficiencia de SLC30A8 protege contra la diabetes tipo 2. Por tanto, la inhibición de ZnT8 puede servir como estrategia terapéutica para prevenir la diabetes tipo 2. [6]
Ver también
- Familia de portadores de solutos
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164756 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022315 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: SLC30A8 soluto carrier family 30 (zinc transporter), member 8" .
- ^ a b c Flannick, Jason; et al. (2014). "Las mutaciones de pérdida de función en SLC30A8 protegen contra la diabetes tipo 2" . Genética de la naturaleza . 46 (4): 357–363. doi : 10.1038 / ng.2915 . PMC 4051628 . PMID 24584071 .
- ^ Dupis, J .; et al. (Febrero de 2010). "Nuevos loci genéticos implicados en la homeostasis de la glucosa en ayunas y su impacto en el riesgo de diabetes tipo 2" . Genética de la naturaleza . 42 (2): 105-16. doi : 10.1038 / ng.520 . PMC 3018764 . PMID 20081858 .
- ^ Strawbridge, RJ; et al. (Octubre de 2011). "La asociación de todo el genoma identifica nueve variantes comunes asociadas con los niveles de proinsulina en ayunas y proporciona nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Diabetes . 60 (10): 2624–34. doi : 10.2337 / db11-0415 . PMC 3178302 . PMID 21873549 .
- ^ Morris, AP; et al. (Septiembre de 2012). "El análisis de asociación a gran escala proporciona información sobre la arquitectura genética y la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Genética de la naturaleza . 44 (9): 981–90. doi : 10.1038 / ng.2383 . PMC 3442244 . PMID 22885922 .
- ^ Nicolson, TJ; et al. (Septiembre de 2009). "Almacenamiento de insulina y homeostasis de glucosa en ratones nulo para el transportador de zinc granulado ZnT8 y estudios de las variantes asociadas a la diabetes tipo 2" . Diabetes . 58 (9): 2070–83. doi : 10.2337 / db09-0551 . PMC 2731533 . PMID 19542200 .
- ^ Rutter, GA; et al. (2010). "Piense en el zinc: nuevas funciones del zinc en el control de la secreción de insulina" . Islotes . 2 (1): 49–50. doi : 10.4161 / isl.2.1.10259 . PMID 21099294 .
Otras lecturas
- Chimienti F, Favier A, Seve M (2006). "ZnT-8, un transportador de zinc específico de células beta pancreáticas". Biometales . 18 (4): 313–7. doi : 10.1007 / s10534-005-3687-9 . PMID 16158222 . S2CID 25680038 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro" . Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et al. (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevas proteínas completas que codifican ADNc humanos" . Genome Res . 11 (3): 422–35. doi : 10.1101 / gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Seve M, Chimienti F, Devergnas S, Favier A (2004). "In silico identificación y expresión de genes de la familia SLC30: una estrategia de minería de datos de etiquetas de secuencia expresada para la caracterización de la expresión tisular de transportadores de zinc" . BMC Genomics . 5 (1): 32. doi : 10.1186 / 1471-2164-5-32 . PMC 428573 . PMID 15154973 .
- Chimienti F, Devergnas S, Favier A, Seve M (2004). "Identificación y clonación de un transportador de zinc específico de células beta, ZnT-8, localizado en gránulos secretores de insulina" . Diabetes . 53 (9): 2330–7. doi : 10.2337 / diabetes.53.9.2330 . PMID 15331542 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Wiemann S, Arlt D, Huber W y col. (2004). "De ORFeome a la biología: una tubería de genómica funcional" . Genome Res . 14 (10B): 2136–44. doi : 10.1101 / gr.2576704 . PMC 528930 . PMID 15489336 .
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I y col. (2006). "La base de datos LIFEdb en 2006" . Ácidos nucleicos Res . 34 (Problema de la base de datos): D415–8. doi : 10.1093 / nar / gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
- Sladek R, Rocheleau G, Rung J, et al. (2007). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica nuevos loci de riesgo para la diabetes tipo 2". Naturaleza . 445 (7130): 881–5. Código Bibliográfico : 2007Natur.445..881S . doi : 10.1038 / nature05616 . PMID 17293876 . S2CID 4302932 .
- Wenzlau JM, Juhl K, Yu L y col. (2007). "El transportador de salida de cationes ZnT8 (Slc30A8) es un autoantígeno importante en la diabetes tipo 1 humana" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (43): 17040–5. Código Bibliográfico : 2007PNAS..10417040W . doi : 10.1073 / pnas.0705894104 . PMC 2040407 . PMID 17942684 .
enlaces externos
- Genes de diabetes tipo 2 mapeados , artículo de BBC News