El salmeterol es un agonista del receptor adrenérgico β 2 de acción prolongada (LABA) que se utiliza para el mantenimiento y la prevención de los síntomas del asma y el mantenimiento de los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [2] Los síntomas del broncoespasmo incluyen dificultad para respirar , sibilancias , tos y opresión en el pecho. También se utiliza para prevenir las dificultades respiratorias durante el ejercicio ( broncoconstricción inducida por el ejercicio ). [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Serevent, Aeromax, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inhalación respiratoria ( inhalador de dosis medidas (MDI), inhalador de polvo seco (DPI)) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 96% |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 5,5 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.122.879 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 37 N O 4 |
Masa molar | 415.574 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1983 y entró en uso médico en 1990. [4] Se comercializa como Serevent en los EE. UU. [5] Está disponible como un inhalador de polvo seco (DPI) que libera una forma en polvo del fármaco. Anteriormente estaba disponible como inhalador de dosis medidas (MDI), pero se suspendió en los EE. UU. En 2002. [2] [6] Está disponible como MDI en otros países a partir de 2020. [7]
Mecanismo de acción
El salmeterol inhalado pertenece a un grupo de medicamentos llamados agonistas beta-2 . Estos fármacos estimulan los receptores beta-2 presentes en la musculatura bronquial. Esto hace que se relajen y prevenga la aparición y el empeoramiento de los síntomas del asma. Actúan sobre la enzima adenil ciclasa que aumenta la concentración de cAMP ( monofosfato de adenosina cíclico ). Este AMP cíclico disminuye el tono del músculo liso. Este fármaco es 10.000 veces más soluble en lípidos que el albuterol, agonista de los receptores adrenérgicos beta-2 de acción corta. A diferencia del albuterol, el salmeterol se disuelve en la bicapa lipídica de la membrana celular y su disociación gradual de la membrana celular proporciona a los adrenoceptores beta-2 un suministro de agonista durante un período prolongado. [8]
La principal diferencia notable entre el salmeterol y el salbutamol y otros agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 de acción corta (SABA) es su duración de acción. El salmeterol dura aproximadamente 12 horas en comparación con el salbutamol , que dura entre 4 y 6 horas. [2] [9] Cuando se usa regularmente todos los días según lo prescrito, el salmeterol inhalado disminuye la cantidad y la gravedad de los ataques de asma. Sin embargo, como todos los medicamentos LABA, no debe usarse para aliviar un ataque de asma que ya ha comenzado. El formoterol se ha demostrado tener un más rápido inicio de acción de salmeterol como resultado de un menor lipofilia , y también se ha demostrado ser más potente-a 12 μ g dosis de formoterol se ha demostrado que es equivalente a un 50 μ g dosis de salmeterol. [3] [10]
Usos médicos
- El salmeterol se usa en el asma persistente de moderada a grave después de un tratamiento previo con un agonista de los receptores adrenérgicos β 2 de acción corta (SABA) como el salbutamol (albuterol) .
- Los LABA no deben usarse como monoterapia, sino que deben usarse al mismo tiempo que un corticosteroide inhalado, como el dipropionato de beclometasona o el propionato de fluticasona, en el tratamiento del asma para minimizar las reacciones graves como las muertes relacionadas con el asma. La combinación de corticosteroides inhalados y salmeterol (LABA) tiene una acción sinérgica y reduce la frecuencia de los ataques de asma y también los hace menos severos.
- En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los LABA pueden usarse como monoterapia o en combinación con corticosteroides. El estudio Torch demostró beneficios en términos de calidad de vida y función pulmonar del salmeterol solo o en combinación con corticosteroides inhalados en pacientes con EPOC [11].
- En el broncoespasmo inducido por el ejercicio, la monoterapia puede estar indicada en pacientes sin asma persistente. Los LABA no deben usarse para tratar síntomas agudos. [2] [9] [12]
Embarazo y lactancia
El uso de salmeterol durante el embarazo debe decidirse en función de los riesgos y los beneficios para la madre. No hay estudios bien controlados con salmeterol en mujeres embarazadas. Algunos estudios en animales mostraron malformaciones del desarrollo cuando la madre recibió varias dosis clínicas por vía oral. En ratas, el xinafoato de salmeterol se excreta en la leche. Sin embargo, dado que no hay datos que demuestren la excreción de salmeterol en la leche materna, la decisión de continuar o interrumpir el tratamiento debe basarse en los importantes beneficios que proporciona a la madre. Las mujeres embarazadas y lactantes deben consultar a sus médicos antes de usar salmeterol. [1]
Efectos secundarios
Debido a sus propiedades vasodilatadoras, los efectos secundarios comunes del salmeterol son
- mareos ,
- infección de los senos nasales , y
- migrañas .
Otros efectos secundarios
- temblores musculares,
- hipopotasemia debido al efecto directo sobre los receptores beta-2 en el músculo esquelético.
En la mayoría de los casos, los efectos secundarios del salmeterol son menores y no requieren tratamiento o pueden tratarse fácilmente. Sin embargo, ciertos efectos secundarios deben informarse a un proveedor de atención médica inmediatamente.
Algunos de estos efectos secundarios más graves incluyen
- frecuencia cardíaca muy rápida,
- presión arterial alta , y
- empeoramiento de los problemas respiratorios . [13]
Relación estructura-actividad
El salmeterol tiene un grupo aril alquilo con una longitud de cadena de 11 átomos de la amina. Este volumen hace que el compuesto sea más lipofílico y también lo hace selectivo para los receptores adrenérgicos β 2 . [14]
Historia
El salmeterol, comercializado y fabricado por primera vez por Glaxo (ahora GlaxoSmithKline, GSK) en la década de 1980, fue lanzado como Serevent en 1990. [6] El producto es comercializado por GSK bajo la marca Allen & Hanburys en el Reino Unido. [ cita requerida ]
En noviembre de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) publicó un aviso de salud, alertando al público sobre los hallazgos que muestran que el uso de agonistas β 2 de acción prolongada podría provocar un empeoramiento de los síntomas y, en algunos casos, la muerte. [15]
Si bien todavía se recomienda el uso de LABA inhalados en las pautas para el asma para el control mejorado de los síntomas resultante, [16] se han planteado más preocupaciones. Un gran metanálisis de resultados agrupados de 19 ensayos con 33,826 participantes, sugiere que el salmeterol puede aumentar los pequeños riesgos de muerte relacionada con el asma, y este riesgo adicional no se reduce con el uso adicional de esteroides inhalados (p. Ej., Como con la combinación producto fluticasona / salmeterol ). [17] Esto parece ocurrir porque aunque los LABA alivian los síntomas del asma, también promueven la inflamación y la sensibilidad bronquial sin previo aviso. [18]
sociedad y Cultura
Nombres
Las combinaciones de esteroides inhalados y estos broncodilatadores de acción prolongada se están convirtiendo en [ ¿cuándo? ] más extendido; la combinación más común actualmente [ ¿cuándo? ] en uso es fluticasona / salmeterol (nombres comerciales Seretide (Reino Unido) y Advair (EE. UU.)). Otra combinación es budesonida / formoterol (nombre comercial Symbicort). [19]
Ver también
- Vilanterol : un agonista de los receptores adrenérgicos β 2 de acción ultralarga con una estructura química similar.
- Formoterol
- Bambuterol
- Salmeterol
Referencias
- ^ a b "Serevent Diskus- polvo de xinafoato de salmeterol, medido" . DailyMed . 13 de enero de 2020 . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d "iniciativa mundial para la enfermedad obstructiva crónica" (PDF) . goldcopd.org . Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
- ^ a b "Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma" . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 543. ISBN 9783527607495.
- ^ "Índice de inhalación de salmeterol" . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
- ^ a b "Evaluación de riesgos y beneficios del salmeterol para el tratamiento del asma en adultos y niños" (PDF) . fda.gov . Archivado desde el original (PDF) el 26 de enero de 2018.
- ^ "Serevent Dosieraeros 25 mcg FCKW-frei" . compendium.ch (en alemán).
- ^ XPharm: la referencia farmacológica completa . Enna, SJ, Bylund, David B., Elsevier Science (empresa). Amsterdam: Elsevier. 2008. ISBN 978-0-08-055232-3. OCLC 712018683 .CS1 maint: otros ( enlace )
- ^ a b "Iniciativa mundial para el asma" (PDF) . ginasthma.org . Archivado desde el original (PDF) el 22 de agosto de 2014 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
- ^ "Medicamento recomendado para el asma" (PDF) . www.partnershiphp.org . Archivado desde el original (PDF) el 3 de noviembre de 2014.
- ^ Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, et al. (Febrero de 2007). "Salmeterol y propionato de fluticasona y supervivencia en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 356 (8): 775–89. doi : 10.1056 / NEJMoa063070 . PMID 17314337 .
- ^ "Uso de agonistas beta de acción prolongada en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" . mhra.gov.uk . Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2014 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
- ^ "Medtv" . HealthSavy . Consultado el 8 de marzo de 2012 .
- ^ Mehta A. "Química medicinal de adrenérgicos y colinérgicos" . PharmaXChange . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010.
- ^ "Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus y Symbicort Information (agonistas beta de acción prolongada)" . Fierce Biotech . 6 de marzo de 2008.
- ^ British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Directriz británica sobre el manejo del asma . Directriz núm. 63. Edimburgo: SIGN; 2004. ( HTML archivado 2006-06-18 en Wayback Machine , PDF completo archivado 2006-07-24 en Wayback Machine , PDF de resumen archivado 2006-07-24 en Wayback Machine )
- ^ Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE (junio de 2006). "Metanálisis: efecto de los agonistas beta de acción prolongada sobre las exacerbaciones graves del asma y las muertes relacionadas con el asma" . Annals of Internal Medicine . 144 (12): 904-12. doi : 10.7326 / 0003-4819-144-12-200606200-00126 . PMID 16754916 .
- ^ Ramanujan K (9 de junio de 2006). "Los inhaladores de asma comunes causan hasta el 80 por ciento de las muertes relacionadas con el asma, afirman los investigadores de Cornell y Stanford" . ChronicalOnline - Universidad de Cornell.
- ^ "Manual de medicamentos de Australia" . amhonline.amh.net.au . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
enlaces externos
- "Salmeterol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.