Agonista del receptor de serotonina
Un agonista del receptor de serotonina es un agonista de uno o más receptores de serotonina . Activan los receptores de serotonina de manera similar a la de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), un neurotransmisor y hormona y el ligando endógeno de los receptores de serotonina.
Agonistas no selectivos
Psicodélicos serotoninérgicos como triptaminas (p. Ej., Psilocibina , psilocina , DMT , 5-MeO-DMT , bufotenina ), lisergamidas (p. Ej., LSD , ergina ( LSA )), fenetilaminas (p. Ej., Mescalina , 2C-B , 25I-NBOMe ), y las anfetaminas (por ejemplo, MDA , DOM ) son agonistas no selectivos de los receptores de serotonina. Sus efectos alucinógenos están mediados específicamente por la activación de laReceptor 5-HT 2A .
Los fármacos que aumentan los niveles extracelulares de serotonina, como los inhibidores de la recaptación de serotonina (p. Ej., Fluoxetina , venlafaxina ), agentes liberadores de serotonina (p. Ej., Fenfluramina , MDMA ) e inhibidores de la monoaminooxidasa (p. Ej., Fenelzina , moclobemida ) son agonistas indirectos no selectivos de los receptores de serotonina. Se utilizan de diversas formas como antidepresivos , ansiolíticos , antiobsesionarios , supresores del apetito y entactógenos .
Agonistas del receptor 5-HT 1
Agonistas del receptor 5-HT 1A
Las azapironas como la buspirona , la gepirona y la tandospirona son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A comercializados principalmente como ansiolíticos , pero también como antidepresivos . Los antidepresivos vilazodona y vortioxetina son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A . La flibanserina , un fármaco utilizado para la disfunción sexual femenina , es un agonista parcial del receptor 5-HT 1A . Muchos antipsicóticos atípicos , como aripiprazol , asenapina ,la clozapina , la lurasidona , la quetiapina y la ziprasidona son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A y se cree que esta acción contribuye a sus efectos beneficiosos sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Agonistas del receptor 5-HT 1B
Los triptanos como sumatriptán , rizatriptán y naratriptán son agonistas del receptor 5-HT 1B que se utilizan para abortar la migraña y los ataques de cefalea en racimo . El agente antimigrañoso ergolina , ergotamina, también actúa sobre este receptor.
Los serenicos como la batoprazina , eltoprazina y fluprazina son agonistas del receptor 5-HT 1B y otros receptores de serotonina, y se ha encontrado que producen efectos antiagresivos en animales, pero no se han comercializado. La eltoprazina está en desarrollo para el tratamiento de la agresión y para otras indicaciones. [1]
Agonistas del receptor 5-HT 1D
Además de ser 5-HT 1B agonistas, triptanos (es decir, sumatriptán, almotriptán, zolmitriptán, naratriptán, eletriptán, frovatriptán y rizatriptán) también son agonistas en el 5-HT 1D receptor , lo que contribuye a su efecto antimigrañoso causada por la vasoconstricción de los vasos sanguíneos en el cerebro. Lo mismo ocurre con la ergotamina.
Agonistas del receptor 5-HT 1E
El triptano eletriptán es un agonista de la 5-HT 1E receptor . BRL-54443 es un agonista selectivo de los receptores 5-HT 1E y 5-HT 1F que se utiliza en la investigación científica .
Agonistas del receptor 5-HT 1F
Los triptanos tales como eletriptán, naratriptán, sumatriptán y son agonistas de la 5-HT 1F receptor . Lasmiditan es un agonista selectivo de 5-HT 1F que está siendo desarrollado por Eli Lilly and Company para el tratamiento de la migraña. [2] [3]
Agonistas del receptor 5-HT 2
Agonistas del receptor 5-HT 2A
Los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina, el LSD y la mescalina actúan como agonistas del receptor 5-HT 2A . Se cree que sus acciones en este receptor son responsables de sus efectos alucinógenos . La mayoría de estos fármacos también actúan como agonistas de otros receptores de serotonina. No todos los agonistas del receptor 5-HT 2A son psicoactivos . [4]
La serie 25-NB (NBOMe) es una familia de psicodélicos serotoninérgicos de fenetilamina que, a diferencia de otras clases de psicodélicos serotoninérgicos, actúan como agonistas del receptor 5-HT 2A altamente selectivos . [5] El miembro más conocido de la serie 25-NB es 25I-NBOMe . [6] [7] (2 S , 6 S ) -DMBMPP es un análogo de los compuestos 25-NB y es el agonista más selectivo del receptor 5-HT 2A que se ha identificado hasta la fecha. [8] O-4310 (1-isopropil-6-fluoropsilocina) es un derivado de triptamina que es un agonista altamente selectivo del 5-HT 2Areceptor. [9]
Los agonistas selectivos del receptor 5-HT 2A como los compuestos 25-NB, específicamente aquellos que pueden comportarse como agonistas completos en este receptor, pueden causar efectos adversos similares al síndrome serotoninérgico como hipertermia , hiperpirexia , taquicardia , hipertensión , clonus , convulsiones , agitación , agresión y alucinacionesque ha terminado en muerte en numerosas ocasiones a pesar de que estas drogas en particular solo estuvieron disponibles para los consumidores de drogas durante aproximadamente 2 a 3 años, siendo de uso generalizado principalmente en el período 2010-2012. Las prohibiciones se implementaron alrededor de 2012-2013 en países donde habían ganado popularidad. Rápidamente ya menudo conducen accidentalmente a una sobredosis . [7] [10]En contraste con el potente, selectivo y, lo más importante, agonismo total de los fármacos antes mencionados (lo que significa que el fármaco puede activar completamente el receptor al 100% de su potencial de activación, y lo hace incluso con cantidades minúsculas debido a su alta potencia, el LSD, como los otros psicodélicos "seguros" sobre los que es casi imposible sobredosis fatalmente, es un agonista parcial, y esto significa que tiene un límite de cuánto puede activar el receptor, un límite que es básicamente imposible de superar incluso con cantidades exponencialmente mayores de la droga. Estos agonistas parciales han demostrado ser relativamente seguros después de haber sido objeto de un abuso generalizado por parte de los consumidores de drogas durante muchas décadas. [10] Activación del 5-HT 2AEl receptor también está implicado en el síndrome de serotonina causado por agonistas indirectos del receptor de serotonina, como inhibidores de la recaptación de serotonina, agentes liberadores de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa. [10] [11] Los antagonistas del receptor 5-HT 2A como la ciproheptadina y la clorpromazina pueden revertir y mediar en la recuperación del síndrome serotoninérgico. [12]
Agonistas del receptor 5-HT 2B
Los agonistas de la 5-HT 2B receptor están implicados en el desarrollo de la fibrosis cardiaca . [13] La fenfluramina , la pergolida y la cabergolina se han retirado de algunos mercados por este motivo. [14] Se ha demostrado que muchos psicodélicos serotoninérgicos, como el LSD y la psilocina, activan este receptor directamente. [15] Se ha informado que la MDMA es un potente agonista directo [13] y tiene un efecto indirecto al aumentar los niveles de serotonina plasmática. [dieciséis]
Agonistas del receptor 5-HT 2C
Lorcaserin es un supresor del apetito y drogas anti-obesidad que actúa como un selectivo 5-HT 2C receptor agonista. meta -Chlorophenylpiperazine (mCPP) es una 5-HT 2C -preferring serotonina receptor agonista que induce la ansiedad y la depresión y puede causar ataques de pánico en individuos susceptibles.
Agonistas del receptor 5-HT 3
2-metil-5-hidroxitriptamina (2-metilserotonina) y quipazina son moderadamente agonistas selectivos de la 5-HT 3 receptor que se utilizan en la investigación científica. Se sabe que los agonistas de este receptor inducen náuseas y vómitos y no se utilizan con fines médicos.
Agonistas del receptor 5-HT 4
La cisaprida y el tegaserod son agonistas parciales del receptor 5-HT 4 que se usaron para tratar trastornos de la motilidad gastrointestinal. La prucaloprida es un agonista del receptor 5-HT 4 altamente selectivo que puede usarse para tratar ciertos trastornos de la motilidad gastrointestinal. Otros agonistas del receptor 5-HT 4 han mostrado potencial para ser fármacos nootrópicos y antidepresivos, pero no se han comercializado para tales indicaciones.
Agonistas del receptor 5-HT 5A
Se ha descubierto que el ácido valerénico , un componente de la raíz de valeriana , actúa como agonista del receptor 5-HT 5A , y esta acción podría estar involucrada en los efectos de la valeriana que promueven el sueño.
Agonistas del receptor 5-HT 6
No hay agonistas selectivos de la 5-HT 6 receptor han sido aprobados para uso médico. Selectivos de 5-HT 6 agonistas de los receptores como E-6801 , E-6837 , emdt , WAY-181187 , y WAY-208466 espectáculo antidepresivo, ansiolítico , antiobsesivos , y supresores del apetito efectos en animales, sino también deteriorar la cognición y la memoria . [17]
5-HT 7 receptor agonistas
AS-19 es un agonista del receptor 5-HT 7 que se ha utilizado en la investigación científica.
Ver también
- Antagonista del receptor de serotonina
Referencias
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800000719
- ^ Capi M, de Andrés F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M (2017). "Lasmiditan para el tratamiento de la migraña". Opinión de Expertos Investigar Drogas . 26 (2): 227–234. doi : 10.1080 / 13543784.2017.1280457 . PMID 28076702 . S2CID 6034372 .
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800028519
- ^ Aghajanian GK, Marek GJ (1999). "Serotonina y alucinógenos" . Neurofarmacología . 21 (2S): 16S – 23S. doi : 10.1016 / s0893-133x (98) 00135-3 . PMID 10432484 .
- ^ Halberstadt AL (2017). "Farmacología y toxicología de los alucinógenos N-bencilfenetilamina (" NBOMe ")" . Curr Top Behav Neurosci . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. 32 : 283–311. doi : 10.1007 / 7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID 28097528 .
- ^ Césped W, Barratt M, Williams M, Horne A, Winstock A (2014). "La serie de drogas alucinógenas NBOMe: patrones de uso, características de los usuarios y efectos autoinformados en una gran muestra internacional". J. Psychopharmacol. (Oxford) . 28 (8): 780–8. doi : 10.1177 / 0269881114523866 . PMID 24569095 . S2CID 35219099 .
- ↑ a b Wood DM, Sedefov R, Cunningham A, Dargan PI (2015). "Prevalencia de uso y toxicidad aguda asociada al uso de medicamentos NBOMe". Clin Toxicol . 53 (2): 85–92. doi : 10.3109 / 15563650.2015.1004179 . PMID 25658166 . S2CID 25752763 .
- ^ Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, Marona-Lewicka D, Lill MA, Nichols DE (2013). "El diseño análogo rígido extenso mapea la conformación de unión de potentes ligandos agonistas del receptor de serotonina N-bencilfenetilamina 5-HT2A" . ACS Chem Neurosci . 4 (1): 96–109. doi : 10.1021 / cn3000668 . PMC 3547484 . PMID 23336049 .
- ^ https://www.google.com/patents/US7655691
- ↑ a b c Suzuki J, Dekker MA, Valenti ES, Arbelo Cruz FA, Correa AM, Poklis JL, Poklis A (2015). "Toxicidades asociadas con la ingestión de NBOMe, una nueva clase de alucinógenos potentes: una revisión de la literatura" . Psicosomática . 56 (2): 129–39. doi : 10.1016 / j.psym.2014.11.002 . PMC 4355190 . PMID 25659919 .
- ^ Gillman PK (2006). "Una revisión de los datos de toxicidad de la serotonina: implicaciones para los mecanismos de acción de los fármacos antidepresivos". Biol. Psiquiatría . 59 (11): 1046–51. doi : 10.1016 / j.biopsych.2005.11.016 . PMID 16460699 . S2CID 12179122 .
- ^ Iqbal MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbal MT (2012). "Descripción general del síndrome de la serotonina". Ann Clin Psychiatry . 24 (4): 310–8. PMID 23145389 .
- ↑ a b Hutcheson, JD, Setola, V., Roth, BL y Merryman, WD (2011). Receptores de serotonina y enfermedad de las válvulas cardíacas: se refería a 2B. Farmacología y terapéutica, 132 (2), 146-157.
- ^ Brea, J., Castro-Palomino, J., Yeste, S., Cubero, E., Párraga, A., Domínguez, E. y Loza, MI (2010). Oportunidades y preocupaciones emergentes para el descubrimiento de fármacos en los receptores de serotonina 5-HT2B. Temas actuales en química medicinal, 10 (5), 493-503.
- ^ Halberstadt, AL y Geyer, MA (2011). Múltiples receptores contribuyen a los efectos conductuales de los alucinógenos de indolamina. Neurofarmacología, 61 (3), 364-381.
- ^ Zolkowska, D., Rothman, RB y Baumann, MH (2006). Los análogos de anfetaminas aumentan la serotonina plasmática: implicaciones para las enfermedades cardíacas y pulmonares. Revista de farmacología y terapéutica experimental, 318 (2), 604-610.
- ^ Karila D, Freret T, Bouet V, Boulouard M, Dallemagne P, Rochais C (2015). "Potencial terapéutico de los agonistas del receptor 5-HT6". J. Med. Chem . 58 (20): 7901–12. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00179 . PMID 26099069 .
enlaces externos
- Base de datos IUPHAR GPCR - Familia de receptores 5-HT
- Lista de agentes MeSH 82017366
- Agonistas de serotonina + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Agonistas del receptor de serotonina
