El pequeño heterodímero socio ( SHP ) también conocido como NR0B2 (subfamilia del receptor nuclear 0, grupo B, miembro 2) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NR0B2 . [5] SHP es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares . [6] SHP es inusual para un receptor nuclear porque carece de un dominio de unión al ADN . Por lo tanto, técnicamente no es ni un factor de transcripción ni un receptor nuclear, pero sin embargo todavía se clasifica como tal debido a la homología de secuencia relativamente alta con otros miembros de la familia de receptores nucleares.
NR0B2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | NR0B2 , SHP, SHP1, subfamilia de receptores nucleares 0 miembro del grupo B 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604630 MGI : 1346344 HomoloGene : 8030 GeneCards : NR0B2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 26,91 - 26,91 Mb | Crónicas 4: 133,55 - 133,56 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El papel principal de SHP parece ser la represión de otros receptores nucleares a través de la asociación para producir un heterodímero no productivo. [7] La proteína también ha sido identificada como un factor mediador en el reloj circadiano metabólico. [8] La investigación muestra que interactúa con los receptores de hormonas retinoides y tiroideas , inhibiendo su activación transcripcional dependiente del ligando. Además, se ha demostrado la interacción con los receptores de estrógenos, lo que conduce a la inhibición de la función. Los estudios sugieren que la proteína reprime la transactivación mediada por receptores de hormonas nucleares a través de dos pasos separados: competencia con coactivadores y los efectos directos de su función represora transcripcional. [5]
Estructura y ligandos
Se ha obtenido una estructura cristalina de SHP solo LBD, generada por cocristalización con EID1. En lugar de unirse al sitio AF-2 habitual, EID1 ocupa el lugar de lo que suele ser la hélice α1 de un LBD y hace que la SHP sea más soluble. La estructura general se asemeja a la forma apo (sin ligandos) de otros LBD. Algunos ligandos de retinoides sintéticos pueden unirse al LBD de SHP y promover su interacción con correpresores que contienen LXXLL utilizando el sitio AF-2. [9]
Interacciones
Los experimentos de Y2H a gran y mediana escala, así como la minería de textos de la literatura de NR, han resaltado el importante papel de SHP en la red de dimerización del Receptor Nuclear y su estado relativamente altamente conectado, en comparación con otros NR. [10]
Se ha demostrado que la pareja heterodímera pequeña interactúa con:
- Receptor de andrógenos , [11]
- Receptor de estrógeno alfa , [12]
- Factor nuclear 4 alfa de hepatocitos , [13]
- Homólogo de receptor hepático 1 , [14] [15]
- Receptor alfa X del hígado , [14]
- Receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma , [16]
- Receptor alfa del ácido retinoico , [17] [18]
- EID1 , [9]
- Retinoides receptor alfa X . [13] [14]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131910 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037583 - Ensembl , mayo de 2017
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- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- pequeño + heterodímero + pareja + proteína en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .