La subunidad C del complejo succinato deshidrogenasa , también conocida como subunidad succinato deshidrogenasa del citocromo b560, mitocondrial , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SDHC . [5] Este gen codifica una de las cuatro subunidades con codificación nuclear que comprenden la succinato deshidrogenasa , también conocida como complejo mitocondrial II, un complejo enzimático clave del ciclo del ácido tricarboxílico y las cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas de membrana integrales que anclan otras subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico, a la membrana mitocondrial interna.. Hay varios pseudogenes relacionados para este gen en diferentes cromosomas. Las mutaciones en este gen se han asociado con feocromocitomas y paragangliomas . Alternativamente, se han descrito variantes de transcripciones empalmadas. [6]
SDHC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SDHC , CYB560, CYBL, PGL3, QPS1, SDH3, subunidad C del complejo succinato deshidrogenasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602413 MGI : 1913302 HomoloGene : 2256 GeneCards : SDHC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 161,31 - 161,36 Mb | Crónicas 1: 171,13 - 171,15 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
El gen que codifica la proteína SDHC es nuclear, aunque la proteína se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias . La ubicación del gen en humanos está en el primer cromosoma en q21. El gen se divide en 6 exones . El gen SDHC produce una proteína de 18,6 kDa compuesta por 169 aminoácidos. [7] [8]
La proteína SDHC es una de las dos subunidades transmembrana del complejo proteico succinato deshidrogenasa de cuatro subunidades (Complejo II) que reside en la membrana mitocondrial interna. La otra subunidad transmembrana es SDHD . El dímero SDHC / SDHD está conectado a la subunidad de transporte de electrones SDHB que, a su vez, está conectada a la subunidad SDHA . [9]
Función
![SuccDeh.svg](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/5/5a/SuccDeh.svg/220px-SuccDeh.svg.png)
La proteína SDHC es una de las cuatro subunidades con codificación nuclear que comprenden la succinato deshidrogenasa , también conocida como Complejo II de la cadena de transporte de electrones , un complejo enzimático clave del ciclo del ácido cítrico y cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas de membrana integrales que anclan otras subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico, a la membrana mitocondrial interna. [6]
SDHC forma parte del dímero de proteína transmembrana con SDHD que ancla el Complejo II a la membrana mitocondrial interna. El dímero SDHC / SDHD proporciona sitios de unión para ubiquinona y agua durante el transporte de electrones en el Complejo II . Inicialmente, SDHA oxida el succinato mediante la desprotonación en el sitio de unión de FAD , formando FADH 2 y dejando fumarato , débilmente unido al sitio activo, libre para salir de la proteína. Los electrones derivados del succinato hacen un túnel a lo largo del relé [Fe-S] en la subunidad SDHB hasta que alcanzan el grupo de azufre de hierro [3Fe-4S] . A continuación, los electrones se transfieren a una molécula de ubiquinona en espera en el sitio activo del grupo Q en el dímero SDHC / SDHD . El oxígeno del carbonilo O1 de la ubiquinona se orienta en el sitio activo (imagen 4) mediante interacciones de enlace de hidrógeno con Tyr83 de SDHD . La presencia de electrones en el grupo de azufre de hierro [3Fe-4S] induce el movimiento de ubiquinona en una segunda orientación. Esto facilita una segunda interacción de enlace de hidrógeno entre el grupo carbonilo O4 de ubiquinona y Ser27 de SDHC. Después del primer paso de reducción de un solo electrón, se forma una especie de radical semiquinona . El segundo electrón llega del grupo [3Fe-4S] para proporcionar una reducción completa de la ubiquinona a ubiquinol . [10]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con paragangliomas . [6] [11] Se encontró que más de 30 mutaciones en el gen SDHC aumentan el riesgo de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tipo 3. Las personas con esta afección tienen paragangliomas, feocromocitomas o ambos. Una mutación hereditaria del gen SDHC predispone a un individuo a la afección, y se necesita una mutación somática que elimine la copia normal del gen SDHC para causar paraganglioma-feocromocitoma tipo 3 hereditario. secuencia de proteínas o dar como resultado una proteína acortada. Como resultado, hay poca o ninguna actividad de la enzima SDH. Debido a que la enzima SDH mutada no puede convertir el succinato en fumarato , el succinato se acumula en la célula. El exceso de succinato estabiliza anormalmente los factores inducibles por hipoxia (HIF), que también se acumula en las células. El exceso de HIF estimula la división de las células y desencadena la producción de vasos sanguíneos cuando no son necesarios. La división celular rápida y descontrolada, junto con la formación de nuevos vasos sanguíneos, puede conducir al desarrollo de tumores en personas con paraganglioma-feocromocitoma hereditario. [12]
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Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058076 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre los síndromes hereditarios de paraganglioma-feocromocitoma
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .