El activador tisular del plasminógeno (abreviado tPA o PLAT ) es una proteína involucrada en la descomposición de los coágulos sanguíneos . Es una serina proteasa ( EC 3.4.21.68 ) que se encuentra en las células endoteliales , las células que recubren los vasos sanguíneos . Como enzima , cataliza la conversión de plasminógeno en plasmina , la principal enzima responsable de la descomposición del coágulo. El tPA humano tiene un peso molecular de ~70 kDa en la forma monocatenaria. [5]
El tPA se puede fabricar utilizando técnicas de biotecnología recombinante ; El tPA producido por tales medios se denomina activador del plasminógeno tisular recombinante ( rtPA ). Los rtPA específicos incluyen alteplasa , reteplasa y tenecteplasa . Se utilizan en medicina clínica para tratar el accidente cerebrovascular embólico o trombótico . El uso de esta proteína está contraindicado en accidentes cerebrovasculares hemorrágicos y traumatismos craneoencefálicos. El antídoto para el tPA en caso de toxicidad es el ácido aminocaproico .
El tPA se usa en algunos casos de enfermedades que presentan coágulos de sangre , como embolia pulmonar , infarto de miocardio y accidente cerebrovascular , en un tratamiento médico llamado trombólisis . El uso más común es para el accidente cerebrovascular isquémico. Puede administrarse sistémicamente, en el caso de infarto agudo de miocardio , accidente cerebrovascular isquémico agudo y la mayoría de los casos de embolia pulmonar masiva aguda , o administrarse a través de un catéter arterial directamente en el sitio de la oclusión en el caso de trombos arteriales periféricos y trombos en las venas profundas proximales de la pierna. [6]
Ha habido doce ensayos a gran escala y de alta calidad de rtPA en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Un metanálisis de estos ensayos concluyó que el rtPA administrado dentro de las 6 horas posteriores a un accidente cerebrovascular aumentó significativamente las probabilidades de estar vivo e independiente al final del seguimiento, particularmente en pacientes tratados dentro de las 3 horas. Sin embargo, se observó una tasa de mortalidad significativa, principalmente por hemorragia intracraneal a los 7 días, pero la mortalidad posterior no fue significativa entre los pacientes tratados y no tratados. [7]
Se ha sugerido que si el tPA es eficaz en el ictus isquémico, debe administrarse lo antes posible después del inicio de los síntomas del ictus , dado que los pacientes acuden al servicio de urgencias de manera oportuna. [7] [8] Muchas pautas nacionales, incluida la AHA, han interpretado esta cohorte de estudios como una sugerencia de que hay subgrupos específicos que pueden beneficiarse del tPA y, por lo tanto, recomiendan su uso dentro de un período de tiempo limitado después del evento. Las pautas del protocolo requieren su uso por vía intravenosa dentro de las primeras tres horas del evento, después de lo cual sus perjuicios pueden superar sus beneficios.
Por ejemplo, la directriz de la Canadian Stroke Network establece que "Todos los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo incapacitante que puedan ser tratados dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas deben ser evaluados sin demora para determinar su elegibilidad para el tratamiento" con tPA. [9] La presentación tardía al ED conduce a una menor elegibilidad; tan solo el 3% de las personas califican para este tratamiento. [10] De manera similar, en los Estados Unidos, la ventana de administración solía ser de 3 horas desde el inicio de los síntomas, pero las pautas más recientes también recomiendan el uso hasta 4,5 horas después del inicio de los síntomas, según la presentación del paciente, el historial médico anterior, las comorbilidades actuales. y uso de medicamentos. [11]El tPA parece mostrar beneficios no sólo para las oclusiones de arterias grandes, sino también para los accidentes cerebrovasculares lacunares . Dado que el tPA disuelve los coágulos sanguíneos , existe riesgo de hemorragia con su uso.