El receptor tipo Toll 9 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TLR9 . [5] TLR9 también ha sido designado como CD289 ( grupo de diferenciación 289). Es un miembro de la familia de receptores tipo toll (TLR). TLR9 es un receptor importante que se expresa en las células del sistema inmunitario, incluidas las células dendríticas, los macrófagos, las células asesinas naturales y otras células presentadoras de antígenos. [5] TLR9 se une preferentemente al ADN presente en bacterias y virus, y desencadena cascadas de señalización que conducen a una respuesta de citocinas proinflamatorias. [6] [7]El cáncer, la infección y el daño tisular pueden modular la expresión y activación de TLR9. [7] [8] [9] [10] [11] TLR9 también es un factor importante en las enfermedades autoinmunes, y existe una investigación activa sobre los agonistas y antagonistas sintéticos de TLR9 que ayudan a regular la inflamación autoinmune. [10] [12]
La familia TLR juega un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata . Los TLR se denominan así por el alto grado de conservación en estructura y función que se observa entre los TLR de mamíferos y la proteína transmembrana Toll de Drosophila . Los TLR son proteínas transmembrana, se expresan en la superficie celular y el compartimento endocítico y reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos e inician la señalización para inducir la producción de citoquinas necesarias para la inmunidad innata y la subsiguiente inmunidad adaptativa . Los diversos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. [8]
Este gen se expresa preferentemente en tejidos ricos en células inmunitarias, como el bazo , los ganglios linfáticos , la médula ósea y los leucocitos de sangre periférica . Los estudios en ratones y humanos indican que este receptor media la respuesta celular a los dinucleótidos CpG no metilados en el ADN bacteriano para generar una respuesta inmunitaria innata. [8]
TLR9 generalmente se activa por secuencias CpG no metiladas en moléculas de ADN. Una vez activado, TLR9 se mueve desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi y los lisosomas, donde interactúa con MyD88, la proteína principal en su vía de señalización. [6] TLR9 se escinde en esta etapa para evitar la expresión de la proteína completa en la superficie celular, lo que podría conducir a la autoinmunidad. [6] Los sitios CpG son relativamente raros (~1 %) en los genomas de vertebrados en comparación con los genomas bacterianos o el ADN viral. TLR9 es expresado por numerosas células del sistema inmunitario, como linfocitos B , monocitos , células asesinas naturales (NK) , queratinocitos , melanocitos ycélulas dendríticas plasmocitoides . TLR9 se expresa intracelularmente, dentro de los compartimentos endosómicos y funciona para alertar al sistema inmunitario de infecciones virales y bacterianas al unirse a ADN rico en motivos CpG. Las señales de TLR9 conducen a la activación de las células que inician reacciones proinflamatorias que dan como resultado la producción de citoquinas como el interferón tipo I , IL-6, TNF e IL-12 . [6] También hay evidencia reciente de que TLR9 puede reconocer nucleótidos distintos de CpG no metilados presentes en genomas bacterianos o virales. [6] Se ha demostrado que TLR9 reconoce híbridos de ADN:ARN. [ cita requerida ]