La tauopatía pertenece a una clase de enfermedades neurodegenerativas que implican la agregación de la proteína tau en ovillos neurofibrilares o gliofibrilares (NFT) en el cerebro humano. Los enredos se forman por hiperfosforilación de la proteína de microtúbulos conocida como tau, lo que hace que la proteína se disocie de los microtúbulos y forme agregados insolubles. [1] (Estas agregaciones también se denominan filamentos helicoidales emparejados ). El mecanismo de formación de enredos no se comprende bien, y se desconoce si los enredos son la causa principal de la enfermedad de Alzheimer o si desempeñan un papel periférico.
Tauopatía | |
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Diagrama de un microtúbulo normal y uno afectado por tauopatía | |
Especialidad | Neurología |
Detección e imagen
- Post mortem
- Los ovillos de Tau se ven microscópicamente en muestras de cerebro teñidas.
- Pre-mortem
- En pacientes vivos, se pueden obtener imágenes de las ubicaciones de los enredos de tau con una tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando un agente radioemisor adecuado. [2]
Enfermedad de Alzheimer
Los ovillos neurofibrilares fueron descritos por primera vez por Alois Alzheimer en uno de sus pacientes que padecía la enfermedad de Alzheimer (EA). Los ovillos se consideran una tauopatía secundaria. La EA también se clasifica como amiloidosis debido a la presencia de placas seniles . [3]
Cuando tau se hiperfosforila, la proteína se disocia de los microtúbulos en los axones. [4] Luego, tau se dobla mal y la proteína comienza a agregarse, lo que eventualmente forma los ovillos neurofibrilares que se ven en los pacientes con Alzheimer. [1] Los microtúbulos también se desestabilizan cuando se disocia tau. La combinación de ovillos neurofibrilares y microtúbulos desestabilizados da como resultado la interrupción de procesos como el transporte axonal y la comunicación neuronal. [5]
El grado de participación de NFT en la EA se define por las etapas de Braak . Los estadios I y II de Braak se utilizan cuando la afectación de NFT se limita principalmente a la región transentorhinal del cerebro, estadios III y IV cuando también hay participación de regiones límbicas como el hipocampo , y V y VI cuando hay una participación neocortical extensa. Esto no debe confundirse con el grado de afectación de la placa senil , que progresa de manera diferente. [6]
Otras enfermedades
- Demencia por tauopatía primaria relacionada con la edad (PART), con NFT similares a la EA, pero sin placas amiloides . [3] [7] [8]
- Encefalopatía traumática crónica (CTE) [9] [10]
- Parálisis supranuclear progresiva (PSP) [11]
- Degeneración corticobasal (CBD)
- Parkinsonismo y demencia frontotemporal relacionados con el cromosoma 17 (FTDP-17) [12]
- Enfermedad de Lytico-bodig (complejo de Parkinson-demencia de Guam) [13]
- Ganglioglioma y gangliocitoma [14]
- Meningioangiomatosis [15]
- Parkinsonismo posncefalítico
- Panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE) [16]
- Además de encefalopatía por plomo , esclerosis tuberosa , neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa y lipofuscinosis [17]
Tanto en la enfermedad de Pick como en la degeneración corticobasal , las proteínas tau se depositan como cuerpos de inclusión dentro de neuronas hinchadas o "hinchadas". [ cita médica necesaria ]
La enfermedad de los granos argirofílicos (AGD), otro tipo de demencia , [18] [19] [20] se caracteriza por una abundancia de granos argirofílicos y cuerpos enrollados en el examen microscópico del tejido cerebral. [21] Algunos lo consideran un tipo de enfermedad de Alzheimer . [21] Puede coexistir con otras tauopatías como la parálisis supranuclear progresiva y la degeneración corticobasal, [3] y también la enfermedad de Pick. [22]
Las tauopatías a menudo se superponen con las sinucleinopatías , posiblemente debido a la interacción entre la sinucleína y las proteínas tau. [23]
Las tauopatías distintas de la enfermedad de Alzheimer a veces se agrupan como " complejo de Pick " debido a su asociación con la demencia frontotemporal o la degeneración lobar frontotemporal . [24]
Ver también
- Proteopatía
Referencias
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enlaces externos
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