El ácido tauroursodesoxicólico ( TUDCA ) es un ácido biliar ambifílico . Es la forma conjugada de taurina del ácido ursodesoxicólico (UDCA). Se ha descubierto que los seres humanos tienen trazas de TUDCA. Sin embargo, los osos contienen grandes cantidades de TUDCA en su bilis; El UDCA y los conjugados comprenden aproximadamente el 47% de la bilis en los osos negros estadounidenses y hasta el 76% en los osos asiáticos . [1] El UDCA se produce en varios países para el tratamiento de cálculos biliares y cirrosis hepática . No está aprobado por la Administración de Alimentos y Drogas , en la de EE.UU.mientras que el UDCA está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria [1] [2] La investigación en curso encuentra que el TUDCA tiene efectos apoptóticos decrecientes , con aplicación potencial en enfermedades cardíacas, enfermedad de Huntington , enfermedad de Parkinson , esclerosis lateral amiotrófica y accidente cerebrovascular. [3] [4] Recientemente, se ha descubierto que TUDCA tiene efectos protectores en el ojo , especialmente en lo que respecta a los trastornos degenerativos de la retina .
La bilis se sintetiza naturalmente a través del colesterol , que consta de compuestos que incluyen ácido tauroquenodesoxicólico , ácido ursodesoxicólico y ácido quenodesoxicólico . [5] Sin embargo, UDCA y TUDCA se desarrollaron sintéticamente por primera vez en 1954 en Japón . [4]
La apoptosis , o muerte celular programada, está influenciada en gran medida por las mitocondrias . Si las mitocondrias están afectadas, liberan la molécula citocromo C (cyC). El citocromo C inicia enzimas llamadas caspasas para propagar una cascada de mecanismos celulares para causar apoptosis. TUDCA previene la apoptosis con su papel en la vía BAX. BAX , una molécula que se traslada a las mitocondrias para liberar el citocromo C, inicia la vía celular de la apoptosis. [4] TUDCA evita que BAX sea transportado a las mitocondrias. Esto protege a las mitocondrias de la perturbación y la activación de caspasas. [6]
Un estudio examinó los efectos de TUDCA en los conos , en relación con la retinosis pigmentaria (RP), una enfermedad en la que los conos y bastones de la retina sufren apoptosis. Se utilizaron modelos de ratones, un modelo de RP de tipo salvaje y un modelo de RP mutante, rd10 . Ambos modelos se inyectaron con TUDCA cada 3 días desde el día postnatal 6 (p6) hasta p30 y se compararon con el vehículo. Electrorretinografía (ERG), célula fotorreceptoraSe analizaron los recuentos, los recuentos de núcleos de fotorreceptores de cono y el marcaje TUNEL para mostrar los efectos de TUDCA. Las respuestas ERG adaptadas a la oscuridad y adaptadas a la luz fueron mayores en el ratón tratado con TUDCA que en el ratón tratado con vehículo. Los ratones tratados con TUDCA también tenían más recuentos de fotorreceptores, pero sin alteración de la morfología o función de la retina. Incluso en P30, una etapa en la que la función de la varilla y el cono suele estar muy disminuida en el modelo de ratón rd10 , la función del fotorreceptor estaba protegida. [7]
Otro estudio, del Departamento de Oftalmología de la Universidad Johns Hopkins , en Baltimore, Maryland , observó efectos similares en dos componentes de la bilis, la bilirrubina y TUDCA, en relación con la PR. Se estudiaron el estrés oxidativo y la exposición prolongada a la luz en ratones rd10 y ratones albinos . En ratones rd10 , se administraron inyecciones intraperitoneales de bilirrubina o TUDCA cada 3 días comenzando en P6. Esto provocó una conservación considerable en la cantidad y función de las células cónicas en P50, y una cantidad modesta de células de varilla en P30. En los modelos de ratones albinos, las inyecciones intraperitonealesde bilirrubina o TUDCA antes de la exposición prolongada a la luz. Ambos tratamientos tuvieron efectos positivos en la salud de la retina del ratón , incluida una reducción de la acumulación de radicales superóxido, muerte de los bastoncillos y alteración de los segmentos internos y externos del cono. Los resultados del estudio están aclarando las condiciones optimizadas para el tratamiento de la RP [8]