El ácido tauroursodesoxicólico ( TUDCA ) es un ácido biliar ambifílico . Es la forma conjugada de taurina del ácido ursodesoxicólico (UDCA). Se encuentra que los humanos tienen pequeñas cantidades de TUDCA. Sin embargo, los osos contienen grandes cantidades de TUDCA en la bilis; El UDCA y los conjugados comprenden alrededor del 47 % de la bilis en los osos negros americanos y hasta el 76 % en los osos asiáticos . [1] UDCA se produce en varios países para el tratamiento de cálculos biliares y cirrosis hepática . No está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos , en los EE . UU.mientras que UDCA está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria [1] [2] La investigación en curso está encontrando que TUDCA tiene efectos apoptóticos decrecientes , con aplicación potencial en enfermedades cardíacas, enfermedad de Huntington , enfermedad de Parkinson , esclerosis lateral amiotrófica y accidente cerebrovascular. [3] [4] Recientemente, se ha descubierto que TUDCA tiene efectos protectores en el ojo , especialmente en relación con los trastornos degenerativos de la retina .
La bilis se sintetiza naturalmente a través del colesterol , que consiste en compuestos que incluyen ácido tauroquenodesoxicólico , ácido ursodesoxicólico y ácido quenodesoxicólico . [5] Sin embargo, UDCA y TUDCA se desarrollaron sintéticamente por primera vez en 1954 en Japón . [4]
La apoptosis , o muerte celular programada, está influenciada en gran medida por las mitocondrias . Si las mitocondrias están angustiadas, liberan la molécula citocromo C (cyC). El citocromo C inicia enzimas llamadas caspasas para propagar una cascada de mecanismos celulares que provocan la apoptosis. TUDCA previene la apoptosis con su papel en la vía BAX. BAX , una molécula que se traslada a la mitocondria para liberar el citocromo C, inicia la vía celular de la apoptosis. [4] TUDCA evita que BAX sea transportado a la mitocondria. Esto protege a las mitocondrias de la perturbación y la activación de las caspasas.[6]
Un estudio examinó los efectos de TUDCA en los conos , en relación con la retinitis pigmentosa (RP), una enfermedad en la que los bastones y conos de la retina sufren apoptosis. Se usaron modelos de ratones, un modelo de RP de tipo salvaje y uno mutante, rd10 . A ambos modelos se les inyectó TUDCA cada 3 días desde el día 6 postnatal (p6) hasta el p30 y se compararon con el vehículo. Electrorretinografía (ERG), célula fotorreceptoraSe analizaron recuentos, recuentos de núcleos de fotorreceptores de cono y marcaje de TUNEL para mostrar los efectos de TUDCA. Las respuestas ERG adaptadas a la luz y a la oscuridad fueron mayores en el ratón tratado con TUDCA que en el ratón tratado con vehículo. Los ratones tratados con TUDCA también tenían más recuentos de fotorreceptores, pero la morfología o la función de la retina no estaban alteradas. Incluso en P30, una etapa en la que la función de conos y bastones suele estar muy disminuida en el modelo de ratón rd10 , la función de los fotorreceptores estaba protegida. [7]
Otro estudio, del Departamento de Oftalmología de la Universidad Johns Hopkins , en Baltimore, Maryland , vio efectos similares en dos componentes de la bilis, la bilirrubina y el TUDCA, en relación con la RP. El estrés oxidativo y la exposición prolongada a la luz se estudiaron en ratones rd10 y ratones albinos . En ratones rd10 , se administraron inyecciones intraperitoneales de bilirrubina o TUDCA cada 3 días a partir de P6. Esto causó una conservación considerable en la cantidad y función de los conos en P50, y una modesta cantidad de bastones en P30. En los modelos de ratones albinos, las inyecciones intraperitonealesde bilirrubina o TUDCA antes de la exposición prolongada a la luz. Ambos tratamientos tuvieron efectos positivos en la salud de la retina del ratón , incluida una acumulación reducida de radicales superóxido, la muerte de los bastones y la interrupción de los segmentos interno y externo del cono. Los hallazgos del estudio están aclarando las condiciones optimizadas para el tratamiento de la RP [8]