T-box se refiere a un grupo de factores de transcripción involucrados en el desarrollo del corazón y las extremidades embrionarias . [1] Cada proteína T-box tiene un dominio de unión al ADN relativamente grande, que generalmente comprende alrededor de un tercio de la proteína completa que es necesaria y suficiente para la unión al ADN de una secuencia específica. Todos los miembros de la familia de genes T-box se unen al "T-box", una secuencia de consenso de ADN de TCACACCT. [2]
Caja en T | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | Caja en T | |||||||||
Pfam | PF00907 | |||||||||
InterPro | IPR001699 | |||||||||
PROSITE | PS50252 | |||||||||
SCOP2 | 1xbr / SCOPe / SUPFAM | |||||||||
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Las mutaciones en la primera encontrada causaron colas cortas en ratones, por lo que la proteína codificada se denominó brachyury , que en griego significa "cola corta". En los ratones, este gen se llama "T", pero en los humanos se llama "TBXT". [3] [4] Brachyury se ha encontrado en todos los animales bilaterales que se han examinado y también está presente en los cnidarios . [5]
Se clonó el gen T de ratón , [6] y se demostró que la braquuria era un factor de transcripción nuclear embrionario de 436 aminoácidos . Brachyury se une a la caja T, a través de una región en su N-terminal.
Actividad proteica
Las proteínas codificadas de Tbx5 y Tbx4 desempeñan un papel en el desarrollo de las extremidades y desempeñan un papel importante en la iniciación de la yema de las extremidades específicamente. [7] Por ejemplo, en los pollos, Tbx4 especifica el estado de las patas traseras, mientras que Tbx5 especifica el estado de las patas delanteras. [8] La activación de estas proteínas por los genes Hox inicia cascadas de señalización que involucran la vía de señalización Wnt y las señales de FGF en las yemas de las extremidades. [7] En última instancia, Tbx4 y Tbx5 conducen al desarrollo de la cresta ectodérmica apical (AER) y los centros de señalización de la zona de actividad polarizante (ZPA) en la yema del miembro en desarrollo, que especifican el crecimiento de orientación del miembro en desarrollo. [7] Juntos, Tbx5 y Tbx4 juegan un papel en la configuración de los tejidos blandos (músculos y tendones) del sistema musculoesquelético. [9]
Defectos
En los seres humanos y en algunos otros animales, los defectos en la expresión del gen TBX5 son responsables del síndrome de Holt-Oram , que se caracteriza por al menos un hueso anormal de la muñeca . Casi siempre se ven afectados otros huesos del brazo, aunque la gravedad puede variar ampliamente, desde la ausencia total de un hueso hasta solo una reducción en la longitud del hueso. [10] [11] El setenta y cinco por ciento de las personas afectadas también tienen defectos cardíacos , la mayoría de las veces no hay separación entre el ventrículo izquierdo y derecho del corazón . [12]
TBX3 está asociado con el síndrome cubital-mamario en humanos, pero también es responsable de la presencia o ausencia de color pardo en caballos, y no tiene efectos deletéreos, expresados o no. [13]
Genes de caja T
Los genes que codifican las proteínas T-box incluyen:
- TBXT ( TBXT ) el primero encontrado (en ratones)
- TBR1 ( TBR1 )
- TBX1 ( TBX1 )
- TBX2 ( TBX2 )
- TBX3 ( TBX3 )
- TBX4 ( TBX4 )
- TBX5 ( TBX5 )
- TBX6 ( TBX6 )
- TBX10 ( TBX10 )
- TBX15 ( TBX15 )
- TBX18 ( TBX18 )
- TBX19 ( TBX19 )
- TBX20 ( TBX20 )
- TBX21 ( TBX21 )
- TBX22 ( TBX22 )
Ver también
- Brachyury , el primero encontrado
- Homeobox
- Genes de desarrollo en plantas: G-box , I-box , W-box , Z-box
Referencias
- ^ Wilson V, Conlon FL (2002). "La familia T-box" . Biología del genoma . 3 (6): OPINIONES3008. doi : 10.1186 / gb-2002-3-6-reviews3008 . PMC 139375 . PMID 12093383 .
- ^ Müller, CW; Herrmann, BG (23 de octubre de 1997). "Estructura cristalográfica del complejo de ADN-dominio T del factor de transcripción de Brachyury". Naturaleza . 389 (6653): 884–8. Código Bibliográfico : 1997Natur.389..884M . doi : 10.1038 / 39929 . PMID 9349824 . S2CID 13138577 .
- ^ "Entrez Gene: T" .
- ^ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (marzo de 1996). "El homólogo humano T del gen de ratón T (Brachyury); estructura del gen, secuencia de ADNc y asignación al cromosoma 6q27" . Investigación del genoma . 6 (3): 226–33. doi : 10.1101 / gr.6.3.226 . PMID 8963900 .
- ^ Scholz CB, Technau U (enero de 2003). "El papel ancestral de Brachyury: expresión de NemBra1 en el cnidario basal Nematostella vectensis (Anthozoa)". Genes de desarrollo y evolución . 212 (12): 563–70. doi : 10.1007 / s00427-002-0272-x . PMID 12536320 . S2CID 25311702 .
- ^ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (febrero de 1990). "Clonación del gen T requerido en la formación del mesodermo en el ratón". Naturaleza . 343 (6259): 617–22. Código Bibliográfico : 1990Natur.343..617H . doi : 10.1038 / 343617a0 . PMID 2154694 . S2CID 4365020 .
- ^ a b c Tickle C (octubre de 2015). "Cómo el embrión forma una extremidad: determinación, polaridad e identidad" . Revista de anatomía . 227 (4): 418-30. doi : 10.1111 / joa.12361 . PMC 4580101 . PMID 26249743 .
- ^ Rodriguez-Esteban C, Tsukui T, Yonei S, Magallon J, Tamura K, Izpisua Belmonte JC (abril de 1999). "Los genes T-box Tbx4 y Tbx5 regulan el crecimiento y la identidad de las extremidades". Naturaleza . 398 (6730): 814–8. Código Bibliográfico : 1999Natur.398..814R . doi : 10.1038 / 19769 . PMID 10235264 . S2CID 4330287 .
- ^ Hasson P, DeLaurier A, Bennett M, Grigorieva E, Naiche LA, Papaioannou VE, Mohun TJ, Logan MP (enero de 2010). "Tbx4 y tbx5 que actúan en el tejido conectivo son necesarios para el patrón de tendones y músculos de las extremidades" . Célula de desarrollo . 18 (1): 148–56. doi : 10.1016 / j.devcel.2009.11.013 . PMC 3034643 . PMID 20152185 .
- ^ "Síndrome de Holt-Oram" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Junio de 2014 . Consultado el 18 de abril de 2018 .
- ^ McDermott DA, Fong JC, Basson CT. Síndrome de Holt-Oram. 20 de julio de 2004 [actualizado el 8 de octubre de 2015]. En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/
- ^ Bossert, T; Walther, T; Gummert, J; Hubald, R; Kostelka, M; Mohr, FW (octubre de 2002). "Malformaciones cardíacas asociadas con el síndrome de Holt-Oram: informe sobre una familia y revisión de la literatura". El Cirujano Torácico y Cardiovascular . 50 (5): 312–4. doi : 10.1055 / s-2002-34573 . PMID 12375192 .
- ^ Imsland F, McGowan K, Rubin CJ, Henegar C, Sundström E, Berglund J, et al. (Febrero de 2016). "Las mutaciones reguladoras en TBX3 interrumpen la pigmentación asimétrica del cabello que subyace al color del camuflaje Dun en los caballos" . Genética de la naturaleza . 48 (2): 152–8. doi : 10.1038 / ng.3475 . PMC 4731265 . PMID 26691985 . Resumen de Lay - Science Daily .
Otras lecturas
- Meisler MH (1997). "Reloj de mutación: brachyury de ratón (T), la familia de genes T-box y enfermedad humana" . Genoma de mamíferos . 8 (11): 799–800. doi : 10.1007 / s003359900581 . hdl : 2027,42 / 42140 . PMID 9337389 . S2CID 12617264 .
enlaces externos
- T-Box + Domain + Proteins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .