La globulina fijadora de tiroxina ( TBG ) es una proteína globulina que en humanos está codificada por el gen SERPINA7 . TBG se une a las hormonas tiroideas en circulación . Es una de las tres proteínas de transporte (junto con la transtiretina y la albúmina sérica ) responsables de transportar las hormonas tiroideas tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) en el torrente sanguíneo. De estas tres proteínas, TBG tiene la mayor afinidad por T 4 y T 3 pero está presente en la concentración más baja en relación con la transtiretina y la albúmina, que también se unen a T3 y T4 en circulación. A pesar de su baja concentración, TBG transporta la mayor parte de T 4 en el plasma sanguíneo . Debido a la concentración muy baja de T 4 y T 3 en la sangre, la TBG rara vez está saturada en más del 25% con su ligando . A diferencia de la transtiretina y la albúmina, TBG tiene un único sitio de unión para T 4 / T 3 . La TBG se sintetiza principalmente en el hígado como una proteína de 54 kDa . En términos de genómica , TBG es una serpina ; sin embargo, no tiene función inhibidora como muchos otros miembros de esta clase de proteínas.
SERPINA7 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SERPINA7 , TBG, miembro 7 de la familia de serpinas A, globulina transportadora de tiroxina, TBG, TBGQTL | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 314200 MGI : 3041197 HomoloGene : 20113 GeneCards : SERPINA7 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Chr X: 106,03 - 106,04 Mb | Cr X: 139,08 - 139,09 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Papel en el diagnóstico
Las pruebas de globulina fijadora de tiroxina a veces se utilizan para encontrar la causa de niveles elevados o reducidos de hormona tiroidea. Esto se hace midiendo la unión de la resina a la hormona tiroidea etiquetada, lo que ocurre solo cuando la hormona tiroidea etiquetada está libre.
El suero del paciente se mezcla con la hormona tiroidea marcada; a continuación, se agrega la resina a toda la mezcla para medir la cantidad de hormona tiroidea libre etiquetada. Entonces, por ejemplo, si el paciente es verdaderamente hipotiroideo y los niveles de TBG son normales, entonces hay muchos sitios abiertos para unirse al TBG, ya que el nivel total de hormona tiroidea es bajo. Por lo tanto, cuando se agrega la hormona marcada, se unirá principalmente al TBG, dejando poco para unirse a la resina. Por el contrario, sin embargo, si el paciente es verdaderamente hipertiroideo y los niveles de TBG son normales, la hormona endógena del paciente saturará más los sitios de unión de TBG, dejando menos espacio para la hormona marcada, lo que permite una mayor unión a la resina.
En pacientes que son verdaderamente hipo o hipertiroideos, la prueba de TBG no es muy útil. Sin embargo, si los niveles totales de hormona tiroidea apuntan a hipotiroidismo o hipertiroidismo en ausencia de síntomas acompañantes, la utilidad de la prueba de TBG se vuelve más evidente, ya que la producción de TBG puede verse modificada por otros factores como los niveles de estrógenos, los niveles de corticosteroides o la insuficiencia hepática. Si, por ejemplo, el nivel de TBG es alto, lo que puede ocurrir cuando los niveles de estrógeno son altos, el TBG unirá más hormona tiroidea, disminuyendo la hormona libre disponible en la sangre, lo que conduce a la estimulación de TSH y a la producción de más tiroides. hormona. En este caso, el nivel total de hormona tiroidea será alto. Y así, cuando se agrega la hormona marcada, dado que la TBG es tan alta, una vez que se logra el equilibrio entre la unión de la hormona tiroidea endógena y la hormona marcada, habrá menos hormona marcada libre disponible para la absorción en la resina. Por el contrario, en presencia de corticosteroides, que reducen los niveles de TBG, la hormona tiroidea total (unida y libre) en la sangre será baja. Por lo tanto, cuando se agrega la hormona marcada, dado que hay muy poca TBG disponible en la sangre, una vez que se alcanza el equilibrio, solo una pequeña porción se unirá, dejando suficiente cantidad disponible para que la resina la absorba.
Otras lecturas
- Cheng SY (1978). "Secuencia de aminoácidos parcial de la globulina fijadora de tiroxina humana. Más pruebas de una sola cadena polipeptídica". Biochem. Biophys. Res. Comun . 79 (4): 1212–8. doi : 10.1016 / 0006-291X (77) 91135-4 . PMID 414747 .
- Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, et al. (1993). "Variante de globulina fijadora de tiroxina (TBG-Kumamoto): identificación de una mutación puntual y análisis del genotipo de su familia" . Endocrinol. Jpn . 39 (6): 577–84. doi : 10.1507 / endocrj1954.39.577 . PMID 1294376 .
- Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al. (1992). "La secuenciación de la globulina fijadora de tiroxina variante (TBG) -San Diego revela dos sustituciones de nucleótidos". Biochim. Biophys. Acta . 1139 (4): 307–10. doi : 10.1016 / 0925-4439 (92) 90105-v . PMID 1515456 .
- Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S (1991). "La secuenciación de la globulina de unión a tiroxina variante (TBG) -Quebec revela dos sustituciones de nucleótidos" . Soy. J. Hum. Genet . 48 (4): 741–4. PMC 1682945 . PMID 1901689 .
- Imamura S, Mori Y, Murata Y, et al. (1991). "Clonación molecular y estructura primaria de globulina transportadora de tiroxina de rata". Bioquímica . 30 (22): 5406-11. doi : 10.1021 / bi00236a012 . PMID 1903654 .
- Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (1991). "Secuencia de la globulina fijadora de tiroxina (TBG) variante en una familia de Montreal con deficiencia parcial de TBG". Tararear. Genet . 87 (2): 119–22. doi : 10.1007 / BF00204164 . PMID 1906047 .
- Yamamori I, Mori Y, Seo H y col. (1991). "Deleción de nucleótidos que da como resultado un cambio de marco como posible causa de deficiencia completa de globulina de unión a tiroxina en seis familias japonesas". J. Clin. Endocrinol. Metab . 73 (2): 262–7. doi : 10.1210 / jcem-73-2-262 . PMID 1906892 .
- Li P, Janssen OE, Takeda K y col. (1991). "Deficiencia completa de globulina fijadora de tiroxina (TBG) causada por una deleción de un solo nucleótido en el gen TBG". Metab. Clin. Exp . 40 (11): 1231–4. doi : 10.1016 / 0026-0495 (91) 90221-h . PMID 1943753 .
- Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, et al. (1990). "Base molecular de las propiedades de la variante lenta de globulina de unión a tiroxina en negros estadounidenses". J. Endocrinol. Invertir . 13 (4): 343–9. doi : 10.1007 / bf03349576 . PMID 2115061 .
- Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S (1990). "El reemplazo de Leu227 por Pro en la globulina fijadora de tiroxina (TBG) se asocia con una deficiencia completa de TBG en tres de las ocho familias con este defecto hereditario". J. Clin. Endocrinol. Metab . 70 (3): 804–9. doi : 10.1210 / jcem-70-3-804 . PMID 2155256 .
- Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S y col. (1989). "Secuencia de la globulina de unión a tiroxina variante de los aborígenes australianos. Sólo uno de los dos reemplazos de aminoácidos es responsable de sus propiedades alteradas" . J. Clin. Invertir . 83 (4): 1344–8. doi : 10.1172 / JCI114021 . PMC 303827 . PMID 2495303 .
- Mori Y, Seino S, Takeda K y col. (1989). "Una mutación que causa una reducción de la actividad biológica y la estabilidad de la globulina fijadora de tiroxina probablemente como resultado de una glicosilación anormal de la molécula" . Mol. Endocrinol . 3 (3): 575–9. doi : 10.1210 / mend-3-3-575 . PMID 2501669 .
- Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA y col. (1986). "Secuencia completa de aminoácidos de la globulina fijadora de tiroxina humana deducida del ADN clonado: homología cercana a las antiproteasas de serina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (20): 7708–12. doi : 10.1073 / pnas.83.20.7708 . PMC 386790 . PMID 3094014 .
- Janssen OE, Chen B, Büttner C y col. (1996). "Caracterización molecular y estructural de la globulina fijadora de tiroxina resistente al calor-Chicago" . J. Biol. Chem . 270 (47): 28234–8. doi : 10.1074 / jbc.270.47.28234 . PMID 7499319 .
- Mori Y, Miura Y, Oiso Y, et al. (1995). "Localización precisa del gen de la globulina de unión a tiroxina humana al cromosoma Xq22.2 por hibridación in situ de fluorescencia". Tararear. Genet . 96 (4): 481–2. doi : 10.1007 / BF00191811 . PMID 7557975 .
- Miura Y, Mori Y, Yamamori I, et al. (1994). "Secuencia de una variante de globulina de unión a tiroxina (TBG) en una familia con deficiencia parcial de TBG en japonés (TBG-PDJ)" . Endocr. J . 40 (1): 127–32. doi : 10.1507 / endocrj.40.127 . PMID 7951486 .
- Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE, et al. (1993). "Gen de globulina de unión a tiroxina humana: secuencia completa y regulación transcripcional". Mol. Endocrinol . 7 (8): 1049–60. doi : 10.1210 / me.7.8.1049 . PMID 8232304 .
- Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, et al. (1994). "La estructura del gen de la globulina fijadora de tiroxina humana (TBG)". Biochim. Biophys. Acta . 1216 (3): 446–54. doi : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90013-4 . PMID 8268226 .
- Mori Y, Miura Y, Takeuchi H y col. (1996). "Amplificación de genes como una causa de exceso de globulina fijadora de tiroxina hereditaria en dos familias japonesas". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (12): 3758–62. doi : 10.1210 / jc.80.12.3758 . PMID 8530630 .
- Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (1998). "Deficiencia completa de globulina fijadora de tiroxina (TBG-CD Buffalo) causada por una nueva mutación sin sentido en el gen de la globulina fijadora de tiroxina". Tiroides . 8 (2): 161–5. doi : 10.1089 / thy.1998.8.161 . PMID 9510125 .
enlaces externos
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05543 (globulina fijadora de tiroxina) en PDBe-KB .
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000123561 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031271 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .