La tiaprida es un fármaco que bloquea selectivamente los receptores de dopamina D 2 y D 3 en el cerebro. Se usa para tratar una variedad de trastornos neurológicos y psiquiátricos que incluyen discinesia , síndrome de abstinencia de alcohol , síntomas negativos de psicosis y agitación y agresión en los ancianos. [1] Un derivado de la benzamida , la tiaprida es química y funcionalmente similar a otros antipsicóticos de benzamida como la sulpirida y la amisulprida, conocidos por sus efectos antagonistas de la dopamina .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tiapridal |
Vías de administración | Oral ( tabletas ), IM , IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 75% (oral) ( T max = 1 hora) |
Enlace proteico | Despreciable |
Vida media de eliminación | 2,9-3,6 horas |
Excreción | Orina (70% como tiaprida inalterada) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.051.717 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 24 N 2 O 4 S |
Masa molar | 328,43 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
Alcoholismo
La investigación en modelos animales y los estudios clínicos en pacientes alcohólicos han encontrado que la tiaprida tiene efectos ansiolíticos . La hiperactividad de la dopamina se ha relacionado con el síndrome de abstinencia de alcohol (AWS), lo que sugiere que los efectos antidopaminérgicos de la tiaprida son el mecanismo más probable de su eficacia clínica, [2] aunque otros creen que podría estar involucrado algún otro mecanismo. [3] Los pacientes alcohólicos tratados con tiaprida en una dosis de 300 mg / día informaron una reducción de la angustia psicológica y una mejor abstinencia del alcohol. [3] En otro estudio en el que los pacientes alcohólicos recibieron dosis ajustadas de hasta 800 mg / día, los sujetos mostraron mejoras significativas en las calificaciones de abstinencia, ansias, síntomas psiquiátricos y calidad de vida. [2]
Si bien la tiaprida no afecta los síntomas positivos de la psicosis como la alucinosis o el delirio que a veces se manifiesta en el síndrome de abstinencia de alcohol, si se combina con un fármaco como la carbamazepina que trata esos síntomas, es ideal para tratar la dependencia del alcohol porque su metabolismo no depende de la función hepática y tiene un bajo potencial de abuso. [2] Esto lo distingue de las benzodiazepinas , que están contraindicadas con el alcohol y pueden ser adictivas. [3] Además, la rápida aparición de la tiaprida hace que la inyección intravenosa o intramuscular antes o durante los episodios de abstinencia sea particularmente eficaz. [2]
Agitación y agresión
La agitación y la agresión también están asociadas con la actividad hiperdopaminérgica. Los fármacos antipsicóticos son el tratamiento más común para estos síntomas, pero a menudo vienen con una serie de efectos secundarios que incluyen hipotensión ortostática y déficits en la vigilancia y la atención. Un estudio clínico en pacientes ancianos agitados comparó los efectos de tiaprida, haloperidol y placebo y encontró que si bien los dos fármacos tenían una eficacia comparable superior al efecto placebo, la tiaprida tenía menos efectos secundarios y menos graves que el haloperidol. [4]
La selectividad de la tiaprida por el sistema límbico, que está asociado con la emoción, podría ser la base de su particular eficacia en el tratamiento de estos trastornos afectivos. Además, se cree que su selectividad por el sistema dopaminérgico explica su evitación de los efectos secundarios típicamente asociados con otros fármacos neurolépticos, como la clorpromazina , que actúan sobre varios sistemas neurotransmisores. [1]
Trastornos del movimiento
Si bien la tiaprida se dirige preferentemente al sistema límbico sobre el cuerpo estriado, su efecto antagonista moderado sobre los receptores de dopamina del estriado lo hace eficaz para tratar los déficits motores que involucran esta área, como la discinesia tardía y la corea . La eficacia moderada de la tiaprida en los receptores D 2 [5] puede explicar por qué es capaz de tratar los síntomas motores sin los síntomas extrapiramidales causados por el bloqueo excesivo de la dopamina, que a veces se observan en el haloperidol o la clorpromazina. Un estudio clínico de pacientes con discinesia tardía asociada con la enfermedad de Parkinson encontró que la tiaprida mejoró significativamente las habilidades motoras sin afectar otros síntomas parkinsonianos. [6]
Efectos secundarios
Aunque se considera un medicamento "seguro", al igual que la sulpirida, está estrictamente contraindicado para pacientes menores de 18 años debido a sus efectos durante el proceso de pubertad. Es probable que esto esté relacionado con sus efectos secundarios sobre los niveles de la hormona prolactina, que participa en el desarrollo sexual. [7] También hay datos clínicos insuficientes sobre los otros efectos secundarios en adolescentes.
Se ha encontrado que la tiaprida causa niveles excesivos de prolactina en plasma, [6] que puede causar disminución de la libido , infertilidad y aumento del riesgo de cáncer de mama . [8] Esto se debe a que la dopamina juega un papel principal en la regulación de la liberación de prolactina al unirse a los receptores D 2 en las células secretoras de prolactina en la pituitaria anterior. [9] Por lo tanto, cuando la tiaprida bloquea estos receptores, estas células se desinhiben y liberan más prolactina.
El efecto secundario que se informa con mayor frecuencia a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) es la rabdomiólisis , una afección caracterizada por la degradación del tejido muscular. [10] También se han observado anomalías cardíacas como la prolongación del intervalo QT y torsades de pointes . [8]
Las dosis superiores a aproximadamente 300 mg / día corren el riesgo de inducir discinesia tardía. [3] Sin embargo, dada la ventana bastante amplia del fármaco de dosis tolerables, [1] las dosis a menudo se pueden ajustar para obtener el efecto deseado sin provocar déficits motores. En general, la tiaprida se considera un antipsicótico atípico debido a su bajo riesgo de síntomas extrapiramidales , como acinesia y acatesia . Se cree que estos efectos se reducen en la tiaprida en relación con los antipsicóticos típicos debido a su selectividad por el sistema límbico sobre las áreas extrapiramidales que controlan el movimiento. [1]
Farmacodinamia
La tiaprida es un antagonista de los receptores de dopamina D 2 y D 3 . Es más selectivo que otros fármacos neurolépticos como el haloperidol y la risperidona , que no solo se dirigen a cuatro de los cinco subtipos de receptores de dopamina conocidos (D 1-4 ), sino que también bloquean la serotonina (5-HT 2A, 2C ), α 1 - y α 2 - receptores adrenérgicos y de histamina H1. [1] En comparación con estos fármacos, la tiaprida tiene una afinidad relativamente moderada por sus receptores diana, desplazando el 50 por ciento de la unión de 3 H- racloprida a una concentración de 320 nM en los receptores D 2 y una concentración de 180 nM en los receptores D 3 .
La tiaprida muestra una selectividad regional relativamente alta para las áreas límbicas . Un estudio encontró que, en contraste con el haloperidol, que muestra la misma afinidad por los receptores en el sistema límbico y el estriado de la rata, la tiaprida muestra más de tres veces más afinidad por las áreas límbicas que las áreas estriatales. [1] Otro estudio en ratas encontró que la afinidad de la tiaprida por el tabique, una región límbica, era más de treinta veces mayor que la del estriado. [11]
La eficacia en el receptor D 2 es moderada, con el 80 por ciento de los receptores ocupados incluso en presencia de concentraciones excesivas de tiaprida. [5]
Farmacocinética
La tiaprida se toma principalmente por vía oral en forma de tableta, pero también se puede administrar mediante inyección intravenosa o intramuscular. [3] También se encuentra disponible una formulación oral líquida para pacientes ancianos con dificultad para masticar sólidos. [12] Para los tres métodos de administración, la biodisponibilidad de la tiaprida es aproximadamente del 75 por ciento. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 0,4 y 1,5 horas después de la administración, y las concentraciones en estado estacionario se alcanzan de 24 a 48 horas después de comenzar la administración 3 veces al día. Se distribuye rápidamente y prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas, lo que le confiere un volumen de distribución relativamente alto. La benzamida y sus derivados son muy solubles en agua y, debido a su polaridad, se cree que atraviesan la barrera hematoencefálica a través del transporte mediado por portadores. [13] La eliminación de tiaprida, principalmente en su forma original, ocurre por excreción renal con una vida media de 3 a 4 horas. [3]
Las dosis recomendadas de tiaprida varían según los síntomas clínicos. En pacientes alcohólicos, el delirio o pre-delirio asociado con la abstinencia de alcohol puede aliviarse mediante la administración de 400 a 1200 mg / día o hasta 1800 mg / día si es necesario. Los temblores y otras disquinias se pueden tratar con 300 a 800 mg / día. Para reducir la agitación y la agresión en pacientes de edad avanzada, se recomiendan 200 a 300 mg / día. [3]
Disponibilidad
La tiaprida se comercializa con varios nombres comerciales y está ampliamente disponible fuera de los Estados Unidos . El nombre comercial más común de la tiaprida es Tiapridal , que se utiliza en toda Europa , Rusia y partes de América del Sur , Oriente Medio y África del Norte . También se vende con diferentes nombres en Italia (Italprid, Sereprile), Japón (Tialaread, Tiaryl, Tiaprim, Tiaprizal), Chile (Sereprid), Alemania (Tiaprid, Tiapridex) y China (Tiapride). [14]
Ver también
- Amisulprida
- Levosulpirida
- Nemonaprida
- Remoxiprida
- Sulpirida
- Sultoprida
- Veraliprida
Referencias
- ^ a b c d e f Scatton B, Cohen C, Perrault G, Oblin A, Claustre Y, Schoemaker H, et al. (Enero de 2001). "El perfil farmacológico preclínico de tiaprida". Psiquiatría europea . 16 Supl. 1: 29s – 34s. doi : 10.1016 / s0924-9338 (00) 00526-5 . PMID 11520476 .
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