De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Topiramato
Estructura de topiramato.svg
Topiramato 3D.png
Datos clinicos
Nombres comercialesTopamax, Trokendi XR, Qudexy XR, otros
Otros nombresÁcido topirámico
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa697012
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad80%
Enlace proteico13-17%; 15–41%
MetabolismoHígado (20-30%)
Vida media de eliminación19-25 horas
ExcreciónOrina (70 a 80%)
Identificadores
  • 2,3: 4,5-Bis- O - (1-metiletilideno) -β- D -sulfamato de fructopiranosa
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
  • ChEMBL220492 controlarY
Ligando PDB
  • TOR ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023688
Tarjeta de información ECHA100.129.713
Datos químicos y físicos
FórmulaC 12 H 21 N O 8 S
Masa molar339,36  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = S (= O) (OC [C @@] 21OC (O [C @ H] 1 [C @@ H] 3OC (O [C @@ H] 3CO2) (C) C) (C) C) norte
InChI
  • InChI = 1S / C12H21NO8S / c1-10 (2) 18-7-5-16-12 (6-17-22 (13,14) 15) 9 (8 (7) 19-10) 20-11 (3, 4) 21-12 / h7-9H, 5-6H2,1-4H3, (H2,13,14,15) / t7-, 8-, 9 +, 12 + / m1 / s1 controlarY
  • Clave: KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

El topiramato , vendido bajo la marca Topamax entre otros, es un medicamento inhibidor de la anhidrasa carbónica que se usa para tratar la epilepsia y prevenir las migrañas . [1] También se ha utilizado en la dependencia del alcohol . [1] Para la epilepsia, esto incluye el tratamiento de convulsiones generalizadas o focales . [2] Se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen hormigueo , pérdida de apetito , sensación de cansancio, dolor abdominal, caída del cabello y dificultad para concentrarse. [1] [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir suicidio , aumento de los niveles de amoníaco que provoca encefalopatía y cálculos renales . [1] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé y no se recomienda su uso durante la lactancia . [3] No está claro cómo funciona. [1]

El topiramato fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [1] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2018, fue el 89º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [4] [5]

Usos médicos [ editar ]

Un paquete de topiramato 25 mg de Noruega.

El topiramato se usa para tratar la epilepsia en niños y adultos, y originalmente se usó como anticonvulsivo . [6] En niños, está indicado para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut , un trastorno que causa convulsiones y retraso en el desarrollo . Se prescribe con mayor frecuencia para la prevención de migrañas [6], ya que disminuye la frecuencia de los ataques. [7] [8] Topirimate se usa para tratar el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos y es recomendado por la Federación Europea de Sociedades Neurológicas como uno de los pocos medicamentos que muestran efectividad para esta indicación. [9]

Dolor [ editar ]

Una revisión de 2018 encontró que el topiramato no tiene utilidad en el dolor lumbar crónico . [10] No se ha demostrado que el topiramato funcione como analgésico en la neuropatía diabética , la única enfermedad neuropática en la que se ha probado adecuadamente. [11]

Otro [ editar ]

Un uso común no indicado en la etiqueta para el topiramato es en el tratamiento del trastorno bipolar . [12] [13] [14] Una revisión publicada en 2010 sugirió un beneficio del topiramato en el tratamiento de los síntomas del trastorno límite de la personalidad , sin embargo, los autores señalaron que esto se basó solo en un ensayo controlado aleatorio y requiere replicación. [15]

El topiramato se ha utilizado como tratamiento para el alcoholismo . [16] La guía VA / DoD 2015 sobre trastornos por uso de sustancias enumera el topiramato como un "fuerte para" en sus recomendaciones para el trastorno por uso de alcohol . [17]

Otros usos incluyen el tratamiento de la obesidad [18] [19] y el aumento de peso inducido por antipsicóticos . [20] [21] Se está estudiando para tratar el trastorno de estrés postraumático . [22] En 2012, la combinación fentermina / topiramato fue aprobada en los Estados Unidos para bajar de peso.

Efectos adversos [ editar ]

Las personas que toman topiramato deben ser conscientes de los siguientes riesgos:

  • Evite las actividades que requieran agudeza mental y coordinación hasta que los efectos de la droga se den cuenta.
  • El topiramato puede afectar la regulación del calor, [23] especialmente en niños. Tenga cuidado con las actividades que conducen a un aumento de la temperatura central, como el ejercicio extenuante, la exposición a calor extremo o la deshidratación.
  • El topiramato puede provocar defectos en el campo visual. [24]
  • El topiramato puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrógenos.
  • Tomar topiramato en el primer trimestre del embarazo puede aumentar el riesgo de labio leporino / paladar hendido en el bebé. [25]
  • Como ocurre con todos los fármacos antiepilépticos, es aconsejable no interrumpir repentinamente el topiramato, ya que existe un riesgo teórico de convulsiones de rebote.

Frecuencia [ editar ]

Efectos adversos por incidencia: [26] [27] [28] [29]

Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:

  • Mareo
  • Pérdida de peso
  • Parestesia - p. Ej., Alfileres y agujas
  • Somnolencia
  • Náusea
  • Diarrea
  • Fatiga
  • Nasofaringitis
  • Depresión

Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:

  • Aumento de peso
  • Anemia
  • Perturbación en la atención
  • Deterioro de la memoria
  • Amnesia
  • Trastorno cognitivo
  • Discapacidad mental
  • Habilidades psicomotoras deterioradas
  • Convulsión
  • Coordinación anormal
  • Temblor
  • Letargo
  • Hipoestesia (sentido del tacto reducido)
  • Nistagmo
  • Disgeusia
  • Trastorno del equilibrio
  • Disartria
  • Temblor de intención
  • Sedación
  • Visión borrosa
  • Diplopía (visión doble)
  • Disturbio visual
  • Vértigo
  • Tinnitus
  • Dolor de oído
  • Disnea
  • Epistaxis
  • Congestión nasal
  • Rinorrea
  • Vómitos
  • Estreñimiento
  • Dolor abdominal superior
  • Dispepsia
  • Dolor abdominal
  • Boca seca
  • Malestar estomacal
  • Parestesia oral
  • Gastritis
  • Malestar abdominal
  • Nefrolitiasis
  • Pollakisuria
  • Disuria
  • Alopecia (caída del cabello)
  • Sarpullido
  • Prurito
  • Artralgia
  • Espasmos musculares
  • Mialgia
  • Espasmos musculares
  • Debilidad muscular
  • Dolor de pecho musculoesquelético
  • Disminucion del apetito
  • Pirexia
  • Astenia
  • Irritabilidad
  • Trastorno de la marcha
  • Sentirse anormal
  • Malestar
  • Hipersensibilidad
  • Bradifrenia (lentitud del pensamiento)
  • Insomnio
  • Trastorno del lenguaje expresivo
  • Ansiedad
  • Estado de confusión
  • Desorientación
  • Agresión
  • Estado de ánimo alterado
  • Agitación
  • Cambios de humor
  • Enojo
  • Comportamiento anormal

En raras ocasiones, la inhibición de la anhidrasa carbónica puede ser lo suficientemente fuerte como para causar una acidosis metabólica de importancia clínica. [30]

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) ha notificado a los prescriptores que el topiramato puede causar miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario en un pequeño subconjunto de personas que toman topiramato con regularidad. [31] Los síntomas, que generalmente comienzan en el primer mes de uso, incluyen visión borrosa y dolor ocular. La interrupción del topiramato puede detener la progresión del daño ocular y puede revertir la discapacidad visual.

Los datos preliminares sugieren que, al igual que con otros fármacos antiepilépticos, el topiramato conlleva un mayor riesgo de malformaciones congénitas. [32] Esto podría ser particularmente importante para las mujeres que toman topiramato para prevenir ataques de migraña. En marzo de 2011, la FDA notificó a los profesionales de la salud y a los pacientes sobre un mayor riesgo de desarrollar labio leporino y / o paladar hendido (hendiduras orales) en bebés nacidos de mujeres tratadas con Topamax (topiramato) durante el embarazo y lo colocó en la categoría D de embarazo . [25]

El topiramato se ha asociado con un aumento estadísticamente significativo de las tendencias suicidas , [33] y los "pensamientos o acciones suicidas" ahora se enumeran como uno de los posibles efectos secundarios del fármaco "en un número muy pequeño de personas, aproximadamente 1 de cada 500". [23] [34]

Sobredosis [ editar ]

Los síntomas de exposición aguda y aguda a crónica al topiramato varían desde asintomáticos hasta estado epiléptico , incluso en pacientes sin antecedentes de convulsiones. [35] [36] En los niños, la sobredosis también puede provocar alucinaciones . [36] Se ha considerado que el topiramato es la sustancia principal que provocó sobredosis fatales en casos que se complicaron por la exposición a múltiples fármacos . [37] Los signos más comunes de sobredosis son pupilas dilatadas , somnolencia , mareos , agitación psicomotora yMovimientos corporales anormales y descoordinados . [35] [36] [37]

Los síntomas de una sobredosis pueden incluir, entre otros: [ cita requerida ]

  • Agitación
  • Depresión
  • Problemas del habla
  • Visión borrosa, visión doble.
  • Pensamiento preocupado
  • Pérdida de coordinación
  • Incapacidad para responder a las cosas que le rodean.
  • Pérdida de consciencia
  • Confusión y coma
  • Desmayo
  • Malestar estomacal y dolor de estómago
  • Pérdida de apetito y vómitos
  • Dificultad para respirar; respiración rápida y superficial
  • Latidos cardíacos fuertes o irregulares
  • Debilidad muscular
  • Dolor de huesos
  • Convulsiones

No se dispone de un antídoto específico. El tratamiento es totalmente de apoyo .

Interacciones [ editar ]

El topiramato tiene muchas interacciones farmacológicas. Algunos de los más comunes se enumeran a continuación:

  • Como el topiramato inhibe la anhidrasa carbónica , su uso con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, acetazolamida ) aumenta el riesgo de cálculos renales . [ cita requerida ]
  • Los inductores enzimáticos (p. Ej., Carbamazepina ) pueden aumentar la eliminación de topiramato, posiblemente requiriendo aumentos de dosis de topiramato. [ cita requerida ]
  • El topiramato puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína.
  • El propio topiramato es un inhibidor débil de CYP2C19 e induce CYP3A4 ; Se ha observado una disminución de los niveles plasmáticos de estrógenos y digoxina durante el tratamiento con topiramato. Esto puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas); Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternativos. [38] Ni los dispositivos intrauterinos (DIU) ni Depo-Provera se ven afectados por el topiramato. [38]
  • El alcohol puede aumentar la sedación o la somnolencia y aumentar el riesgo de sufrir convulsiones.
  • Dado que el topiramato puede provocar acidosis, otros tratamientos que también lo hacen pueden empeorar este efecto. [39]
  • Se notificaron oligohidrosis e hipertermia en informes posteriores a la comercialización sobre topiramato; Los fármacos antimuscarínicos (como el trospio) pueden agravar estos trastornos. [ cita requerida ]

Farmacología [ editar ]

Químicamente, el topiramato es un di acetónido de fructosa modificado con sulfamato , una estructura química bastante inusual para un producto farmacéutico.

El topiramato se absorbe rápidamente después del uso oral. La mayor parte del fármaco (70%) se excreta sin cambios en la orina. El resto se metaboliza extensamente por hidroxilación , hidrólisis y glucuronidación . Se han identificado seis metabolitos en humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5% de la dosis administrada.

Se ha propuesto que varias dianas celulares son relevantes para la actividad terapéutica del topiramato. [40] Estos incluyen (1) canales de sodio activados por voltaje ; (2) canales de calcio activados por alto voltaje ; (3) receptores GABA-A ; (4) receptores AMPA / kainato; y (5) isoenzimas de anhidrasa carbónica . Existe evidencia de que el topiramato puede alterar la actividad de sus objetivos modificando su estado de fosforilación en lugar de mediante una acción directa. [41]El efecto sobre los canales de sodio podría ser de particular relevancia para la protección contra las convulsiones. Aunque el topiramato inhibe los canales de calcio activados por alto voltaje, la relevancia para la actividad clínica es incierta. Los efectos sobre las isoformas específicas del receptor GABA-A también podrían contribuir a la actividad anticonvulsivante del fármaco. El topiramato inhibe selectivamente las formas citosólicas (tipo II) y asociadas a la membrana (tipo IV) de anhidrasa carbónica. La acción sobre las isoenzimas de la anhidrasa carbónica puede contribuir a los efectos secundarios del fármaco, incluida su propensión a causar acidosis metabólica y cálculos renales de fosfato cálcico.

El topiramato inhibe las convulsiones inducidas por el electrochoque máximo y el pentilentetrazol , así como las convulsiones tónico-clónicas parciales y secundariamente generalizadas en el modelo kindling, hallazgos que predicen un amplio espectro de actividades clínicamente. Se ha propuesto como mecanismo su acción sobre los poros de transición de la permeabilidad mitocondrial . [42]

Si bien muchos anticonvulsivos se han asociado con la apoptosis en animales jóvenes, los experimentos con animales han encontrado que el topiramato es uno de los pocos anticonvulsivos [ver: levetiracetam, carbamazepina, lamotrigina] que no induce apoptosis en animales jóvenes en las dosis necesarias para producir un efecto anticonvulsivo . [43]

Detección en fluidos corporales [ editar ]

Las concentraciones de topiramato en sangre, suero o plasma se pueden medir mediante inmunoensayos o métodos cromatográficos para controlar la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos suelen ser inferiores a 10 mg / L durante la administración terapéutica, pero pueden oscilar entre 10 y 150 mg / L en víctimas de sobredosis. [44] [45] [46]

Historia [ editar ]

El topiramato fue descubierto en 1979 por Bruce E. Maryanoff y Joseph F. Gardocki durante su trabajo de investigación en McNeil Pharmaceuticals . [47] [48] El uso comercial de topiramato comenzó en 1996. [49] Mylan Pharmaceuticals recibió la aprobación final de la FDA para la venta de topiramato genérico en los Estados Unidos y la versión genérica estuvo disponible en septiembre de 2006. [50 ] La última patente de topiramato en los EE. UU. Fue para uso en niños y expiró el 28 de febrero de 2009. [51]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g "Monografía de topiramato para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 5 de marzo de 2019 .
  2. ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 328. ISBN 9780857113382.
  3. ^ "Advertencias de embarazo y lactancia de topiramato" . Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
  4. ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  5. ^ "Topiramato - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  6. ^ a b "Información de prescripción de Topamax" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 11 de abril de 2016 .
  7. ^ Linde, M; Mulleners, WM; Crónica, EP; McCrory, DC (24 de junio de 2013). "Topiramato para la profilaxis de la migraña episódica en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD010610. doi : 10.1002 / 14651858.CD010610 . PMC 7388931 . PMID 23797676 .  
  8. ^ Ferrari, A; Tiraferri, yo; Neri, L; Sternieri, E (septiembre de 2011). "Farmacología clínica del topiramato en la prevención de la migraña". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 7 (9): 1169–81. doi : 10.1517 / 17425255.2011.602067 . PMID 21756204 . S2CID 207491096 .  
  9. ^ Evers, S .; Jensen, R. (septiembre de 2011). "Tratamiento del dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos - guía del panel de dolor de cabeza EFNS". Revista europea de neurología . 18 (9): 1115–1121. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2011.03497.x . PMID 21834901 . S2CID 2698885 .  
  10. ^ Enke, Oliver; Nuevo, Heather A .; Nuevo, Charles H .; Mathieson, Stephanie; McLachlan, Andrew J .; Latimer, Jane; Maher, Christopher G .; Lin, C.-W. Christine (2 de julio de 2018). "Anticonvulsivos en el tratamiento del dolor lumbar y radicular lumbar: una revisión sistemática y metanálisis" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 190 (26): E786 – E793. doi : 10.1503 / cmaj.171333 . PMC 6028270 . PMID 29970367 .  
  11. ^ Wiffen, PJ; Derry S; Lunn MPT; Moore R. (agosto de 2013). Derry, Sheena (ed.). "Topiramato para el dolor neuropático y la fibromialgia en adultos" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (8): CD008314. doi : 10.1002 / 14651858.CD008314.pub3 . PMID 23996081 . Consultado el 6 de septiembre de 2013 . 
  12. ^ Arnone, D (2005). "Revisión del uso de topiramato para el tratamiento de trastornos psiquiátricos" . Annals of General Psychiatry . 4 (1): 5. doi : 10.1186 / 1744-859X-4-5 . PMC 1088011 . PMID 15845141 .  
  13. ^ Vasudev, K; Macritchie, K; Geddes, J; Watson, S; Young, A (25 de enero de 2006). Young, Allan H (ed.). "Topiramato para episodios afectivos agudos en el trastorno bipolar". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003384. doi : 10.1002 / 14651858.CD003384.pub2 . PMID 16437453 . 
  14. ^ Cipriani, A; Barbui, C; Salanti, G; Rendell, J; Brown, R; Stockton, S; Purgato, M; Spineli, LM; Goodwin, GM; Geddes, JR (8 de octubre de 2011). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de los fármacos antimaníacos en la manía aguda: un metanálisis de múltiples tratamientos". Lancet . 378 (9799): 1306–15. doi : 10.1016 / s0140-6736 (11) 60873-8 . PMID 21851976 . S2CID 25512763 .  
  15. ^ Leib, Klaus; Völlm, Birgit; Rücker, Gerta; Timmer, Antje; Stoffers, Jutta M (2010). "Farmacoterapia para el trastorno límite de la personalidad: revisión sistemática Cochrane de ensayos aleatorios" . Revista británica de psiquiatría . 196 (1): 4–12. doi : 10.1192 / bjp.bp.108.062984 . PMID 20044651 . 
  16. ^ Johnson, BA; Ait-Daoud, N (2010). "Topiramato en la nueva generación de fármacos: eficacia en el tratamiento de pacientes alcohólicos" . Diseño Farmacéutico Actual . 16 (19): 2103–12. doi : 10.2174 / 138161210791516404 . PMC 3063512 . PMID 20482511 .  
  17. ^ "Guía de práctica clínica de VA / DoD para el manejo de trastornos por uso de sustancias" (PDF) . healthquality.va.gov . 31 de diciembre de 2015 . Consultado el 30 de agosto de 2017 .
  18. ^ Verrotti A, Scaparrotta A, Agostinelli S, Di Pillo S, Chiarelli F, Grosso S (agosto de 2011). "Pérdida de peso inducida por topiramato: una revisión". Investigación sobre la epilepsia . 95 (3): 189–99. doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.014 . PMID 21684121 . S2CID 30103553 .  
  19. ^ Kramer, CK; Leitão, CB; Pinto, LC; Canani, LH; Azevedo, MJ; Gross, JL (mayo de 2011). "Eficacia y seguridad del topiramato en la pérdida de peso: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Reseñas de obesidad . 12 (5): e338–47. doi : 10.1111 / j.1467-789X.2010.00846.x . PMID 21438989 . S2CID 24358798 .  
  20. ^ Hahn, MK; Cohn, T; Teo, C; Remington, G (enero de 2013). "Topiramato en la esquizofrenia: una revisión de los efectos sobre la psicopatología y los parámetros metabólicos". Esquizofrenia clínica y psicosis relacionadas . 6 (4): 186–96. doi : 10.3371 / CSRP.HACO.01062013 . PMID 23302448 . 
  21. ^ Mahmood, S; Booker, yo; Huang, J; Coleman, CI (febrero de 2013). "Efecto del topiramato sobre el aumento de peso en pacientes que reciben agentes antipsicóticos atípicos". Revista de psicofarmacología clínica . 33 (1): 90–4. doi : 10.1097 / JCP.0b013e31827cb2b7 . PMID 23277264 . S2CID 26085987 .  
  22. ^ Andrus, MR; Gilbert, E (noviembre de 2010). "Tratamiento del trastorno de estrés postraumático civil y relacionado con el combate con topiramato". Los anales de la farmacoterapia . 44 (11): 1810–6. doi : 10.1345 / aph.1P163 . PMID 20923947 . S2CID 12137726 .  
  23. ^ a b "Posibles efectos secundarios - TOPAMAX® (topiramato)" . Topamax.xom. Archivado desde el original el 28 de enero de 2011 . Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  24. ^ "Tabletas de topamax (topiramato) y cápsulas espolvoreadas" . Fda.gov . Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  25. ^ a b Informar de un problema grave (6 de enero de 2011). "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: riesgo de hendiduras orales en niños nacidos de madres que toman Topamax (topiramato)" . Fda.gov . Consultado el 11 de julio de 2013 .
  26. ^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Tabletas y cápsulas espolvoreadas TOPAMAX®" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . JANSSEN-CILAG Pty Ltd.30 de mayo de 2013 . Consultado el 18 de noviembre de 2013 .
  27. ^ "topiramato (Rx) - Topamax, Trokendi XR" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de noviembre de 2013 .
  28. ^ "Topiramato 100 mg comprimidos recubiertos con película" . Compendio electrónico de medicamentos . Sandoz Limited. 6 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2014 . Consultado el 18 de noviembre de 2013 .
  29. ^ "Tableta de TOPIRAMATE (topiramato) Tableta de TOPIRAMATE (topiramato) [Torrent Pharmaceuticals Limited]" . DailyMed . Torrent Pharmaceuticals Limited. Agosto de 2011 . Consultado el 18 de noviembre de 2013 .
  30. ^ Mirza, Nasir; Marson, Anthony G .; Pirmohamed, Munir (2009). "Efecto del topiramato sobre el equilibrio ácido-base: extensión, mecanismo y efectos" . Revista británica de farmacología clínica . 68 (5): 655–61. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2009.03521.x . PMC 2791971 . PMID 19916989 .  
  31. ^ Hulihan, Joseph (2001). "ADVERTENCIA IMPORTANTE SOBRE DROGAS" (PDF) . FDA MedWatch . Ortho-McNeil Pharmaceutical. Archivado desde el original (PDF) el 13 de enero de 2017 . Consultado el 11 de junio de 2018 .
  32. ^ Caza, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, yo; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ; Morrow, J (2008). "Topiramato en el embarazo: experiencia preliminar del registro de embarazo y epilepsia del Reino Unido" . Neurología . 71 (4): 272–6. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000318293.28278.33 . PMID 18645165 . S2CID 13562052 .  
  33. ^ "Suicidio y fármacos antiepilépticos" (PDF) . Consultado el 11 de julio de 2013 .
  34. ^ [1] Archivado el 5 de agosto de 2010 en la Wayback Machine.
  35. ^ a b Wiśniewski; et al. (2009), "Sobredosis aguda de topiramato - manifestaciones clínicas", Toxicología clínica , 47 (4): 317–320, doi : 10.1080 / 15563650601117954 , ISSN 1556-9519 , PMID 19514879 , S2CID 205901501   
  36. ^ a b c Testamentos; et al. (2014), "Resultados clínicos en sobredosis de anticonvulsivos más reciente: un estudio de observación del centro de intoxicaciones", J. Med. Toxicol. , 10 (3): 254–260, doi : 10.1007 / s13181-014-0384-5 , PMC 4141920 , PMID 24515527  
  37. ^ a b Lofton, AL; Klein-Schwartz, W (2005), "Evaluación de la toxicidad de las exposiciones al topiramato informadas a los centros de toxicología", Toxicología humana y experimental , 24 (11): 591–595, doi : 10.1191 / 0960327105ht561oa , PMID 16323576 , S2CID 37784043  
  38. ↑ a b Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Hormonas sexuales y sus moduladores". Martindale: La referencia completa de medicamentos (36ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. pag. 2068. ISBN 978-0-85369-840-1.
  39. ^ FDA.gov Archivado el 5 de febrero de 2007 en Wayback Machine.
  40. ^ Porter RJ, Dhir A, Macdonald RL, Rogawski MA (2012). "Mecanismos de acción de los anticonvulsivos" . Handb Clin Neurol . Manual de neurología clínica. 108 . págs. 663–681. doi : 10.1016 / B978-0-444-52899-5.00021-6 . ISBN 9780444528995. PMID  22939059 .
  41. ^ Meldrum BS, Rogawski MA (2007). "Dianas moleculares para el desarrollo de fármacos antiepilépticos" . Neuroterapéutica . 4 (1): 18–61. doi : 10.1016 / j.nurt.2006.11.010 . PMC 1852436 . PMID 17199015 .  
  42. ^ Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "El mecanismo de neuroprotección por topiramato en un modelo animal de epilepsia" . Epilepsia . 45 (12): 1478–87. doi : 10.1111 / j.0013-9580.2004.13504.x . PMID 15571505 . S2CID 7067509 .  
  43. ^ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Actividad neuroprotectora de los fármacos antiepilépticos". Przeglad Lekarski . 61 (11): 1268–71. PMID 15727029 . 
  44. ^ Goswami D, Kumar A, Khuroo AH, et al. Validación del método bioanalítico LC-MS / MS para la determinación plasmática de topiramato en voluntarios indios sanos. Biomed. Chromatogr. 23: 1227-1241, 2009.
  45. ^ Brandt C; Elsner H; Füratsch N; et al. (2010). "Sobredosis de topiramato: reporte de un caso de un paciente con concentraciones séricas de topiramato extremadamente altas y estado epiléptico no convulsivo" . Epilepsia . 51 (6): 1090–1093. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02395.x . PMID 19889015 . S2CID 35752877 .  
  46. ^ R. Baselt, Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre , octava edición, Publicaciones biomédicas, Foster City, CA, 2008, págs. 1567-1569.
  47. ^ Maryanoff, BE; Nortey, SO; Gardocki, JF; Shank, RP; Dodgson, SP (1987). "O-alquil sulfamatos anticonvulsivos. 2,3: 4,5-Bis-O- (1-metiletilideno) -beta-D-fructopiranosa sulfamato y compuestos relacionados". Revista de Química Medicinal . 30 (5): 880–7. doi : 10.1021 / jm00388a023 . PMID 3572976 . 
  48. ^ Maryanoff, BE; Costanzo, MJ; Nortey, SO; Greco, MN; Shank, RP; Schupsky, JJ; Ortegón, diputado; Vaught, JL (1998). "Estudios de estructura-actividad en sulfatos de azúcares anticonvulsivos relacionados con el topiramato. Potencia mejorada con derivados cíclicos de sulfato". Revista de Química Medicinal . 41 (8): 1315–43. doi : 10.1021 / jm970790w . PMID 9548821 . 
  49. ↑ Pitkänen, Asla; Schwartzkroin, Philip A .; Moshé, Solomon L. (2005). Modelos de convulsiones y epilepsia . Burlington: Elsevier. pag. 539. ISBN 9780080457024.
  50. ^ "Aprobaciones genéricas por primera vez: Seasonale, Imodium Advanced y Topamax" . Medscape.com. 22 de septiembre de 2006 . Consultado el 11 de julio de 2013 .
  51. ^ "Libro naranja: productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica" . Accessdata.fda.gov . Consultado el 17 de octubre de 2014 .

Enlaces externos [ editar ]

Enlaces externos [ editar ]

  • "Topiramato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Preguntas frecuentes: topiramato (Topamax), trastornos del estado de ánimo y trastorno de estrés postraumático