La ligasa de ubiquitina-proteína E3A (UBE3A) también conocida como ligasa de ubiquitina-proteína E6AP (E6AP) es una enzima que en humanos está codificada por el gen UBE3A . Esta enzima participa en la selección de proteínas para su degradación dentro de las células .
UBE3A |
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![Proteína UBE3A PDB 1c4z.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4GIZ , 1C4Z , 1D5F , 1EQX , 2KR1 |
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Identificadores |
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Alias | UBE3A , ANCR, AS, E6-AP, EPVE6AP, HPVE6A, proteína ligasa de ubiquitina E3A |
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Identificaciones externas | OMIM : 601623 MGI : 105098 HomoloGene : 7988 GeneCards : UBE3A |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 15 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 15 (humano) [1] |
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| Banda | 15q11.2 | Comienzo | 25,333,728 pb [1] |
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Final | 25,439,051 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 7 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 B5 | 7 33,95 cm | Comienzo | 59.228.750 pb [2] |
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Final | 59,311,536 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión de iones metálicos • GO: 0001105 actividad coactivadora de la transcripción • actividad ubiquitina-proteína transferasa • GO: unión a proteínas 0001948 • GO: 1904264, GO: 1904822, GO: 0090622, GO: 0090302 ubiquitina actividad proteína ligasa • actividad transferasa
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Componente celular | • citosol • complejo de proteasoma • núcleo • citoplasma
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Proceso biológico | • proceso catabólico de proteínas dependientes de ubiquitina • crecimiento de la glándula prostática • proceso rítmico • proteólisis • regulación positiva de la señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • ubiquitinación ligada a la proteína K48 • GO: 0022415 proceso viral • desarrollo cerebral • regulación del proceso catabólico de proteínas dependientes de ubiquitina • desarrollo del folículo ovárico • entrada de espermatozoides • ubiquitinación de proteínas • regulación positiva de la ubiquitinación de proteínas • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • autoubiquitinación de proteínas • regulación del ritmo circadiano • vía de señalización del receptor de andrógenos • respuesta a la progesterona • vía de señalización del receptor de progesterona • poliubiquitinación de proteínas • proceso catabólico proteico dependiente de ubiquitina mediado por proteasoma • respuesta a la cocaína • respuesta al peróxido de hidrógeno • regulación negativa de la morfogénesis de la columna dendrítica • respuesta celular al estímulo del factor neurotrófico derivado del cerebro
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_000462 NM_130838 NM_130839 NM_001354505 NM_001354506
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NM_001354509 NM_001354512 NM_001354523 NM_001354526 NM_001354540 NM_001354541 NM_001354543 NM_001354545 NM_001354547 NM_001354549 NM_001354550 NM_001354507 NM_001354508 NM_001354511 NM_001354513 NM_001354538 NM_001354539 NM_001354542 NM_001354544 NM_001354546 NM_001354548 NM_001354551 NM_001374461 |
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NM_001033962 NM_011668 NM_173010 |
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RefSeq (proteína) | NP_000453 NP_570853 NP_570854 NP_001341434 NP_001341435
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NP_001341438 NP_001341441 NP_001341452 NP_001341455 NP_001341469 NP_001341470 NP_001341472 NP_001341474 NP_001341476 NP_001341478 NP_001341479 NP_001341436 NP_001341437 NP_001341440 NP_001341442 NP_001341467 NP_001341468 NP_001341471 NP_001341473 NP_001341475 NP_001341477 NP_001341480 NP_001361390 |
| NP_001029134 NP_035798 NP_001380595 NP_001380597 NP_001380598
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NP_001380599 NP_001380600 NP_001380601 NP_766598 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 25,33 - 25,44 Mb | Crónicas 7: 59,23 - 59,31 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La degradación de proteínas es un proceso normal que elimina las proteínas dañadas o innecesarias y ayuda a mantener las funciones normales de las células. La proteína ligasa de ubiquitina E3A une una pequeña proteína marcadora llamada ubiquitina a proteínas que deben degradarse. Las estructuras celulares llamadas proteasomas reconocen y digieren proteínas etiquetadas con ubiquitina.
Ambas copias del gen UBE3A están activas en la mayoría de los tejidos del cuerpo. En la mayoría de las neuronas , sin embargo, normalmente sólo está activa la copia heredada de la madre de una persona (la copia materna); esto se conoce como impronta paterna . La evidencia reciente muestra que al menos algunas células gliales y neuronas pueden exhibir expresión bialélica de UBE3A. [5] [6] Por lo tanto, se necesita más trabajo para delinear un mapa completo de la impronta UBE3A en humanos y organismos modelo como ratones. Se cree que el silenciamiento de Ube3a en el alelo paterno ocurre a través de la parte Ube3a-ATS de un lincRNA llamado "LNCAT", [7] (Transcripción antisentido no codificante grande).
El gen UBE3A está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 15 entre las posiciones 11 y 13, desde el par de bases 23,133,488 al par de bases 23,235,220.
Las mutaciones dentro del gen UBE3A son responsables de algunos casos de síndrome de Angelman y síndrome de Prader-Willi . La mayoría de estas mutaciones dan como resultado una versión anormalmente corta y no funcional de la proteína ligasa de ubiquitina E3A. Debido a que la copia del gen heredado del padre de una persona (la copia paterna) normalmente está inactiva en el cerebro, una mutación en la copia materna restante evita que se produzca la enzima en el cerebro. Esta pérdida de función enzimática probablemente cause los rasgos característicos de estas dos condiciones.
El gen UBE3A se encuentra dentro de la región cromosómica humana 15q11-13. Otras anomalías en esta región del cromosoma 15 también pueden causar el síndrome de Angelman. Estos cambios cromosómicos incluyen deleciones, reordenamientos ( translocaciones ) de material genético y otras anomalías. Al igual que las mutaciones dentro del gen, estos cambios cromosómicos impiden que se produzca en el cerebro cualquier ubiquitina proteína ligasa E3A funcional.
Se ha demostrado que UBE3A interactúa con:
- BLK , [8]
- Lck , [8]
- MCM7 , [9]
- MECP2 , [10]
- Receptor de progesterona , [11]
- TSC2 , [12] [13]
- UBE2D1 , [14] [15]
- UBE2D2 , [16] [17]
- UBE2L3 , [14] [16] [18]
- UBQLN1 , [19] y
- UBQLN2 . [19]