Péptido Natriurético Atrial


El péptido natriurético auricular ( ANP ) o el factor natriurético auricular (ANF) es una hormona peptídica natriurética secretada por las aurículas cardíacas que en los seres humanos está codificada por el gen NPPA . [1] Los péptidos natriuréticos (ANP, BNP y CNP ) son una familia de factores hormonales / paracrinos que están relacionados estructuralmente. [2] La función principal del ANP es provocar una reducción en el volumen del líquido extracelular expandido (ECF) al aumentar la excreción renal de sodio . El ANP es sintetizado y secretado por las células del músculo cardíaco en las paredes de las aurículas del corazón.. Estas células contienen receptores de volumen que responden a un mayor estiramiento de la pared auricular debido al aumento del volumen sanguíneo auricular .

La reducción del volumen sanguíneo por ANP puede resultar en efectos secundarios como reducción del volumen de líquido extracelular (ECF), fracción de eyección cardíaca mejorada con la consiguiente mejora de la perfusión de órganos, disminución de la presión arterial y aumento del potasio sérico . Estos efectos pueden ser atenuados o anulados por varios mecanismos contrarreguladores que operan simultáneamente sobre cada uno de estos efectos secundarios.

Péptido natriurético cerebral (BNP): un nombre inapropiado; es secretado por las células del músculo cardíaco en los ventrículos del corazón ; tiene un efecto similar al ANP. Actúa a través de los mismos receptores que el ANP, pero con una afinidad diez veces menor que el ANP. La vida media biológica del BNP, sin embargo, es dos veces más larga que la del ANP, y la del NT-proBNP es incluso más larga, lo que hace que estos péptidos sean mejores opciones que el ANP para los análisis de sangre de diagnóstico.

El descubrimiento de un factor natriurético (uno que promueve la excreción renal de sal y agua) fue informado por primera vez por Adolfo José de Bold en 1981 cuando se descubrió que los extractos auriculares de rata contenían una sustancia que aumentaba la producción de sal y orina en el riñón. [3] Posteriormente, varios grupos purificaron la sustancia del tejido cardíaco y la denominaron factor natriurético auricular (ANF) o ANP. [4]

El ANP es un péptido de 28 aminoácidos con un anillo de 17 aminoácidos en el medio de la molécula. El anillo está formado por un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína en las posiciones 7 y 23. El ANP está estrechamente relacionado con el BNP ( péptido natriurético cerebral ) y el CNP ( péptido natriurético tipo C ), que comparten todos una estructura anular de aminoácidos similar. El ANP pertenece a una familia de nueve hormonas natriuréticas estructuralmente similares: siete son de origen auricular. [5]

El ANP se sintetiza como una preprohormona inactiva , codificada por el gen NPPA humano ubicado en el brazo corto del cromosoma 1 . [2] El gen NPPA se expresa principalmente en miocitos auriculares y consta de 2 intrones y tres exones , y la traducción de este gen produce un polipéptido de 151 aminoácidos de alta masa molecular conocido como preproANP. [6] La preprohormona se activa mediante una modificación postraduccional que implica la escisión de la secuencia señal de 25 aminoácidos.para producir proANP, un péptido de 126 aminoácidos que es la forma principal de ANP almacenada en los gránulos intracelulares de las aurículas . [6] Después de la estimulación de las células auriculares, el proANP se libera y se convierte rápidamente en el ANP maduro C-terminal de 28 aminoácidos en la superficie celular por la serina proteasa transmembrana cardíaca corina. [7] [8] Recientemente, se descubrió que el ANP también puede ser O -glicosilado . [9]


Micrografía electrónica de miocito ventricular (izquierda) y auricular (derecha) que muestra la ubicación de los gránulos de almacenamiento de ANP en un modelo de ratón. Capturado por el Dr. Stephen C. Pang de Queen's University .