El factor de crecimiento del endotelio vascular ( VEGF ), originalmente conocido como factor de permeabilidad vascular ( VPF ), [1] es una proteína señal producida por muchas células que estimula la formación de vasos sanguíneos. Para ser específico, VEGF es una subfamilia de factores de crecimiento , la familia de factores de crecimiento de nudos de cistina derivados de plaquetas . Son importantes proteínas de señalización implicadas tanto en la vasculogénesis (la formación de novo del sistema circulatorio embrionario ) como en la angiogénesis. (el crecimiento de vasos sanguíneos a partir de vasculatura preexistente).
Es parte del sistema que restaura el suministro de oxígeno a los tejidos cuando la circulación sanguínea es inadecuada, como en condiciones de hipoxia. [2] La concentración sérica de VEGF es alta en el asma bronquial y la diabetes mellitus . [3] La función normal del VEGF es crear nuevos vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario , nuevos vasos sanguíneos después de una lesión, músculos después del ejercicio y nuevos vasos ( circulación colateral ) para evitar los vasos bloqueados. Puede contribuir a la enfermedad. Los cánceres sólidos no pueden crecer más allá de un tamaño limitado sin un suministro de sangre adecuado; los cánceres que pueden expresar VEGF pueden crecer y hacer metástasis. La sobreexpresión de VEGF puede causar enfermedad vascular en la retinadel ojo y otras partes del cuerpo. Los medicamentos como aflibercept , bevacizumab , ranibizumab y pegaptanib pueden inhibir el VEGF y controlar o retrasar esas enfermedades.
En 1970, Judah Folkman et al . describieron un factor secretado por tumores que causa angiogénesis y lo denominaron factor de angiogénesis tumoral . [4] En 1983 Senger et al. identificaron un factor de permeabilidad vascular secretado por tumores en conejillos de indias y hámsteres. [1] En 1989 Ferrara y Henzel describieron un factor idéntico en las células foliculares pituitarias bovinas que purificaron, clonaron y llamaron VEGF. [5] Un empalme alternativo de VEGF similar fue descubierto por Tischer et al. en 1991. [6]Entre 1996 y 1997, Christinger y De Vos obtuvieron la estructura cristalina de VEGF, primero a una resolución de 2,5 Å y luego a 1,9 Å. [7] [8] [9]
Ferrara et al. Demostraron que la tirosina quinasa-1 de tipo Fms (flt-1) es un receptor de VEGF . en 1992. [10] La inserción de la quinasa del receptor de dominio (KDR) se demostró que era un receptor de VEGF por Terman et al. en 1992 también. [11] En 1998, se demostró que la neuropilina 1 y la neuropilina 2 actúan como receptores de VEGF. [12]
En mamíferos, la familia VEGF comprende cinco miembros: VEGF-A , factor de crecimiento placentario ( PGF ), VEGF-B , VEGF-C y VEGF-D . Los últimos miembros fueron descubiertos después de VEGF-A; antes de su descubrimiento, VEGF-A se conocía como VEGF. También se han descubierto varias proteínas relacionadas con VEGF codificadas por virus ( VEGF-E ) y en el veneno de algunas serpientes ( VEGF-F ).
La actividad de VEGF-A, como su nombre lo indica, se ha estudiado principalmente en células del endotelio vascular , aunque tiene efectos sobre varios otros tipos de células (p. Ej., Estimulación de la migración de monocitos / macrófagos , neuronas, células cancerosas, epitelio renal células). In vitro, se ha demostrado que VEGF-A estimula la mitogénesis de las células endoteliales y la migración celular . El VEGF-A también es un vasodilatador y aumenta la permeabilidad microvascular y originalmente se denominó factor de permeabilidad vascular.