Aflibercept , vendido bajo las marcas Eylea y Zaltrap , es un medicamento que se usa para tratar la degeneración macular húmeda y el cáncer colorrectal metastásico . Fue desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals y está aprobado en los Estados Unidos y la Unión Europea. [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Eylea, Zaltrap |
Otros nombres | ziv-aflibercept |
AHFS / Drugs.com | Aflibercept Monografía Ziv-aflibercept Monografía |
MedlinePlus | a612004 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección intravenosa , intravítrea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 4318 H 6788 N 1164 O 1304 S 32 |
Masa molar | 96 898 .57 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Es un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [4] [5]
Usos médicos
Se utiliza para el tratamiento de la degeneración macular húmeda y se administra como inyección intravítrea , es decir, en el ojo. [6] Para el tratamiento del cáncer, se administra por vía intravenosa en combinación con los otros medicamentos contra el cáncer 5-fluorouracilo e irinotecán y el ácido folínico adyuvante . [7]
El 27 de agosto de 2014, Eylea también estaba indicado para el tratamiento de personas con discapacidad visual por edema macular diabético, según el resumen actualizado de las características del producto. [8] En mayo de 2019, la FDA amplió la indicación de aflibercept para incluir todas las etapas de la retinopatía diabética . [9]
Contraindicaciones
Eylea está contraindicado en pacientes con infecciones o inflamaciones activas del ojo o cerca de él, [6] mientras que Zaltrap no tiene contraindicaciones. [7]
Efectos adversos
Los efectos adversos comunes de la formulación ocular incluyen hemorragia conjuntival , dolor ocular, cataratas, desprendimiento de vítreo , flotadores e hipertensión ocular . [6]
Zaltrap tiene efectos adversos típicos de los medicamentos contra el cáncer, como disminución del recuento de células sanguíneas ( leucopenia , neutropenia , trombocitopenia ), trastornos gastrointestinales como diarrea y dolor abdominal y fatiga. Otro efecto común es la hipertensión (aumento de la presión arterial). [7]
Interacciones
No se describen interacciones para ninguna de las formulaciones. [6] [7]
Mecanismo de acción
En la degeneración macular húmeda, los vasos sanguíneos anormales crecen en la coriocapilar , una capa de capilares en el ojo, lo que lleva a una pérdida de sangre y proteínas debajo de la mácula.
Los tumores necesitan que los vasos sanguíneos broten en ellos cuando superan unos pocos milímetros, para tener acceso a oxígeno y sustancias nutritivas que faciliten un mayor crecimiento.
Aflibercept se une a los VEGF circulantes y actúa como una "trampa de VEGF". [10] Por lo tanto, inhibe la actividad de los subtipos del factor de crecimiento endotelial vascular VEGF-A y VEGF-B , así como del factor de crecimiento placentario (PGF), inhibiendo el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en la coriocapilar o el tumor, respectivamente. [11] El objetivo del tratamiento del cáncer, por así decirlo, es matar de hambre al tumor.
Composición
Aflibercept es una proteína de fusión recombinante que consta de porciones de unión al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de los dominios extracelulares de los receptores 1 y 2 del VEGF humano , que se fusionan con la porción Fc de la inmunoglobulina IgG1 humana . [12]
Historia
Regeneron comenzó las pruebas clínicas de aflibercept en el cáncer en 2001. [13] En 2003, Regeneron firmó un acuerdo importante con Aventis para desarrollar aflibercept en el campo del cáncer. [14] En 2004, Regeneron comenzó a probar el compuesto, administrado localmente, en enfermedades oculares proliferativas, [13] y en 2006, Regeneron y Bayer firmaron un acuerdo para desarrollar las indicaciones oculares. [15]
Ensayos clínicos
En marzo de 2011, Regeneron informó que aflibercept no alcanzó su criterio de valoración principal de supervivencia global en el ensayo de fase III de Vital para el tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico , aunque mejoró el criterio de valoración secundario de progresión. supervivencia libre. [11] [16]
En abril de 2011, Regeneron informó que aflibercept mejoró su criterio de valoración principal de supervivencia global en el ensayo clínico de fase III de Velour para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico (CCRm). [11]
Aflibercept también se encontraba en un ensayo de fase III para el cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas en abril de 2011[actualizar]. [11]
Una revisión Cochrane de 2016 examinó los resultados que compararon las inyecciones de aflibercept versus ranibizumab en más de 2400 pacientes con DMAE neovascular, de dos ensayos controlados aleatorios. Ambas opciones de tratamiento produjeron mejoras similares en la agudeza visual y los resultados morfológicos en los pacientes, aunque los autores señalan que el régimen de tratamiento con aflibercept tiene el potencial de reducir la carga del tratamiento con otros riesgos de las inyecciones. [17]
Una actualización de revisión de 2017 que estudia los efectos de los fármacos anti-VEGF en el edema macular diabético encontró que, si bien los tres tratamientos estudiados tienen ventajas sobre la terapia con láser, hubo evidencia moderada de que aflibercept se ve significativamente favorecido en todos los resultados de eficacia medidos sobre ranibizumab y bevacizumab , después de uno año. [18]
sociedad y Cultura
Estatus legal
En noviembre de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó aflibercept para el tratamiento de la degeneración macular húmeda. [19]
El 3 de agosto de 2012, la FDA aprobó aflibercept para su uso en combinación con 5-fluorouracilo , ácido folínico e irinotecán para tratar adultos con cáncer colorrectal metastásico que es resistente o ha progresado después de un régimen que contiene oxaliplatino . [12] Para evitar confusión con la versión que se inyecta en el ojo, la FDA asignó un nuevo nombre, ziv -aflibercept, al ingrediente activo. [20]
En noviembre de 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó aflibercept (Eylea) para el tratamiento de la degeneración macular húmeda. [2] [21]
En febrero de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó aflibercept (Zaltrap) para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal metastásico para quienes el tratamiento basado en oxaliplatino no ha funcionado o el cáncer empeoró. [3] [22] Aflibercept (Zaltrap) se usa con FOLFIRI, que es un tratamiento que combina los medicamentos irinotecán, 5-fluorouracilo y ácido folínico. [3]
Ciencias económicas
El 12 de marzo de 2015, aflibercept formaba parte de un grupo de medicamentos que se retiraron de la lista del Fondo de Medicamentos contra el Cáncer del Reino Unido. [23] En 2017, las inyecciones de aflibercept ( HCPCS J0178 código) fueron responsables de la mayor parte de facturación de Medicare Parte B, a $ 2,36 mil millones. [24]
Referencias
- ^ a b "Uso de Ziv-aflibercept (Zaltrap) durante el embarazo" . Drugs.com . 25 de diciembre de 2019 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
- ^ a b "Eylea EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de julio de 2019 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
- ^ a b c "EPAR de Zaltrap" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
- ^ Fraser HM, Wilson H, Silvestri A, Morris KD, Wiegand SJ (septiembre de 2008). "El papel del factor de crecimiento endotelial vascular y el estradiol en la regulación de la angiogénesis endometrial y la proliferación celular en el tití" . Endocrinología . 149 (9): 4413-20. doi : 10.1210 / en.2008-0325 . PMID 18499749 .
- ^ Duncan WC, van den Driesche S, Fraser HM (julio de 2008). "La inhibición del factor de crecimiento endotelial vascular en el ovario de primates regula al alza el factor-1 alfa inducible por hipoxia en el folículo y el cuerpo lúteo" . Endocrinología . 149 (7): 3313-20. doi : 10.1210 / en.2007-1649 . PMID 18388198 .
- ^ a b c d "Eylea- inyección de aflibercept, solución" . DailyMed . 12 de agosto de 2019 . Consultado el 13 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d "Zaltrap- ziv-aflibercept solución, concentrado" . DailyMed . 10 de junio de 2020 . Consultado el 13 de agosto de 2020 .
- ^ "Nueva indicación para Eylea" . La revista farmacéutica (7826). Real Sociedad Farmacéutica. 27 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 20 de junio de 2015 . Consultado el 20 de septiembre de 2014 .
- ^ La FDA aprueba la inyección de Eylea (aflibercept) para la retinopatía diabética , PM Regeneron 13 de mayo de 2019 - consultado el 14 de mayo de 2019
- ^ "Aflibercept aprobado para el cáncer colorrectal en Europa" . 7 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2013.
- ^ a b c d "Regeneron y Sanofi-Aventis informan datos positivos del ensayo de mCRC de fase III" . 27 de abril de 2011. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2012.
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- ^ Candace Hoffmann para First Word Pharma. 8 de septiembre de 2003 Las tintas Aventis negocian con Regeneron para colaborar en la terapia del cáncer. Archivado el 14 de abril de 2014 en la Wayback Machine.
- ^ Noticias de ingeniería genética y biotecnología. 19 de octubre de 2006 Bayer HealthCare se une para ayudar a desarrollar el ojo-trampa VEGF de Regeneron Archivado 2014-04-14 en Wayback Machine
- ^ "Medicamento contra el cáncer de Regeneron y Sanofi-Aventis pierde el criterio de valoración principal de fase III pero cumple los objetivos secundarios" . 11 de marzo de 2011. Archivado desde el original el 6 de abril de 2012.
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- ^ "Cáncer: medicamentos: pregunta escrita - HL3340" . Parlamento del Reino Unido. 19 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 2 de abril de 2018.
- ^ "Datos nacionales del médico / proveedor" (PDF) . www.cms.gov . Consultado el 11 de junio de 2019 .
enlaces externos
- "Aflibercept" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Inyección de Ziv-aflibercept" . MedlinePlus .