La valbenazina , que se vende bajo el nombre comercial de Ingrezza , es un medicamento que se usa para tratar la discinesia tardía . [1] que actúa como un vesicular de monoamina transportador 2 (VMAT2) inhibidor . [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ingrezza |
Otros nombres | NBI-98854 |
AHFS / Drugs.com | ingrezza |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | Activación por hidrólisis , desactivación por CYP3A , CYP2D6 |
Metabolitos | [+] - α- Dihidrotetrabenazina (metabolito activo) |
Vida media de eliminación | 15-22 horas |
Excreción | 60% orina, 30% heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.236.234 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 38 N 2 O 4 |
Masa molar | 418.578 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Uso medico
La valbenazina se usa para tratar la discinesia tardía en adultos. [1] La discinesia tardía es un trastorno neurológico caracterizado por movimientos involuntarios. [3] Los ensayos clínicos que llevaron a la aprobación de la valbenazina por parte de la FDA tuvieron una duración de 6 semanas. [1] Un estudio patrocinado por la industria ha estudiado el uso de valbenzazina hasta por 48 semanas, en las que se encontró que es seguro y efectivo para mantener mejoras a corto plazo (6 semanas) en la discinesia tardía. [4]
Contraindicaciones
No existen contraindicaciones para el uso de valbenazina de acuerdo con la información de prescripción. [1]
La valbenazina no se ha estudiado eficazmente durante el embarazo y se recomienda que las mujeres embarazadas o en período de lactancia eviten el uso de valbenazina. [5]
Efectos adversos
Los efectos secundarios pueden incluir somnolencia o prolongación del intervalo QT . [5] Aún no se ha observado una prolongación significativa a los niveles de dosis recomendados, sin embargo, aquellos que toman inhibidores de las enzimas hepáticas CYP2D6 o CYP3A4 , o que son metabolizadores lentos de CYP2D6, pueden correr riesgo de prolongación significativa. [5]
Farmacología
Mecanismo de acción
Se sabe que la valbenazina causa una reducción reversible de la liberación de dopamina al inhibir selectivamente el transportador de monoamina vesicular humano presináptico tipo 2 (VMAT2). In vitro, la valbenazina muestra una gran selectividad por VMAT2 y poca o ninguna afinidad por VMAT1 u otros receptores de monoamina. [6] Aunque se desconoce la causa exacta de la discinesia tardía, se plantea la hipótesis de que puede ser el resultado de una hipersensibilidad a la dopamina inducida por neurolépticos . [7] Al reducir selectivamente la capacidad de VMAT2 para cargar dopamina en vesículas sinápticas, [8] el fármaco reduce los niveles generales de dopamina disponible en la hendidura sináptica, lo que idealmente alivia los síntomas asociados con la hipersensibilidad a la dopamina. La importancia de la inhibición de la selectividad por valbenazina VMAT2 sobre otros transportadores de monoamina es que VMAT2 está involucrado principalmente con el transporte de dopamina y, en mucho menor grado, otras monoaminas como norepinefrina , serotonina e histamina . Es probable que esta selectividad reduzca la probabilidad de efectos adversos "fuera del objetivo" que pueden resultar de la inhibición corriente arriba de estas otras monoaminas. [9]
Farmacocinética
La valbenazina es un profármaco que es un éster de [+] - α- dihidrotetrabenazina (DTBZ) con el aminoácido L - valina . Se hidroliza extensamente al metabolito activo DTBZ. La unión a proteínas plasmáticas de valbenazina es superior al 99% y la de DTBZ es aproximadamente del 64%. La vida media biológica de valbenazina y DTBZ es de 15 a 22 horas. Las enzimas hepáticas implicadas en la inactivación son CYP3A4, CYP3A5 y CYP2D6. El fármaco se excreta, principalmente en forma de metabolitos inactivos, a través de la orina (60%) y las heces (30%). [10]
sociedad y Cultura
Aspectos comerciales
La valbenazina es producida por Neurocrine Biosciences , una empresa con sede en San Diego. La valbenazina fue el primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la discinesia tardía el 11 de abril de 2017. [11]
Propiedad intelectual
Si bien Neurocrine Biosciences no tiene actualmente una patente final para valbenazina o elagolix, sí tiene una patente para el inhibidor VMAT2 [9,10-dimetoxi-3- (2-metilpropil) -1 H , 2 H , 3 H , 4 H , 6 H , 7 H , 11b H -pirido- [2,1-a] isoquinolin-2-il] metanol y compuestos relacionados, que incluye valbenazina. [12]
Nombres
La denominación común internacional (DCI) es valbenazina . [13] : 114
Investigar
La valbenazina está en estudio para el tratamiento del síndrome de Tourette . [14] [15]
Referencias
- ^ a b c d "Etiqueta de valbenazina" (PDF) . FDA. Abril de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 209241
- ^ O'Brien CF, Jimenez R, Hauser RA, Factor SA, Burke J, Mandri D, Castro-Gayol JC (octubre de 2015). "NBI-98854, un inhibidor selectivo del transporte de monoaminas para el tratamiento de la discinesia tardía: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo" . Trastornos del movimiento . 30 (12): 1681–7. doi : 10.1002 / mds.26330 . PMC 5049616 . PMID 26346941 .
- ^ "Discinesia tardía" . rarediseases.info.nih.gov . 1 de junio de 2017. Archivado desde el original el 18 de junio de 2017 . Consultado el 21 de febrero de 2018 .
- ^ Janeczko L. "La valbenazina a largo plazo parece segura para los pacientes con discinesia tardía" . www.medscape.com . Información de salud de Reuters . Consultado el 21 de febrero de 2018 .
- ^ a b c "Valbenazine: información sobre medicamentos" . www.uptodate.com . Consultado el 14 de julio de 2017 .
- ^ "NBI-98854 - Inhibidor de VMAT2 | Tratamiento de tics en niños | Biociencias neurocrinas" . www.neurocrine.com . Archivado desde el original el 30 de enero de 2015 . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ "discinesia tardía" . www.priory.com . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Purves D, et al. (2018). Neurociencia (Sexta ed.). Asociados Sinauer. ISBN 978-1-60535-380-7.
- ^ "NBIX: NDA para valbenazina en discinesia tardía que se archivará en 2016 ..." . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Hechos de la droga profesional de la valbenazina.
- ^ Oficina del Comisionado. "Anuncios de prensa: la FDA aprueba el primer fármaco para tratar la discinesia tardía" . www.fda.gov . Consultado el 12 de abril de 2017 .
- ^ US 20160289226 , Ashweek N, Harriott N, "[9,10-dimetoxi-3- (2-metilpropil) -1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 7h, 11bh-pirido- [2,1-a] isoquinolina -2-il] metanol y sus compuestos, composiciones y métodos relacionados ", publicado el 6 de octubre de 2016, cedido a Neurocrine Biosciences, Inc.
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 71" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 18 de noviembre de 2016 .
- ^ "Ensayos clínicos del síndrome de Tourette" . Biociencias neurocrinas . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02581865 para "Estudio de seguridad y eficacia de NBI-98854 en adultos con síndrome de Tourette" en ClinicalTrials.gov