El péptido intestinal vasoactivo , también conocido como polipéptido intestinal vasoactivo o VIP , es una hormona peptídica que es vasoactiva en el intestino. VIP es un péptido de 28 amino ácidos residuos que pertenece a una de glucagón / secretina superfamilia , el ligando de clase II receptores acoplados a proteína G . [5] El VIP se produce en muchos tejidos de vertebrados, incluidos el intestino , el páncreas y los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo en el cerebro .[6] [7] [8] VIP estimula la contractilidad en el corazón, causa vasodilatación , aumenta la glucogenólisis , reduce la presión arterial y relaja el músculo liso de la tráquea , el estómago y la vesícula biliar . En los seres humanos, el péptido intestinal vasoactivo está codificado por el gen VIP . [9]
En el sistema digestivo , el VIP parece inducir la relajación del músculo liso ( esfínter esofágico inferior , estómago, vesícula biliar), estimula la secreción de agua en el jugo pancreático y la bilis y causa inhibición de la secreción y absorción de ácido gástrico desde la luz intestinal. [11] Su función en el intestino es estimular en gran medida la secreción de agua y electrolitos , [12] así como la relajación del músculo liso entérico, dilatando los vasos sanguíneos periféricos, estimulando la secreción de bicarbonato pancreático e inhibiendo la secreción de ácido gástrico estimulada por gastrina . Estos efectos trabajan juntos para aumentar la motilidad.[13] También tiene la función de estimular lasecreción de pepsinógeno por las células principales . [14] El VIP parece ser un neuropéptido importante durante las enfermedades inflamatorias del intestino, ya que la comunicación entre los mastocitos y el VIP en la colitis, como en la enfermedad de Crohn, está regulada al alza. [15]
También se encuentra en el corazón y tiene efectos importantes sobre el sistema cardiovascular . Provoca vasodilatación coronaria [11] , además de tener un efecto inotrópico y cronotrópico positivo. Se están realizando investigaciones para ver si puede tener un papel beneficioso en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . VIP provoca la lubricación vaginal en mujeres normales, duplicando el volumen total de lubricación producido. [16] [17]
Una región incluye un área específica de los núcleos supraquiasmáticos (SCN), la ubicación del " marcapasos circadiano maestro ". [18] Consulte SCN y ritmo circadiano a continuación. El VIP en la pituitaria ayuda a regular la secreción de prolactina ; estimula la liberación de prolactina en el pavo doméstico. [19] Además, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH-RH) es un miembro de la familia VIP y estimula la secreción de la hormona del crecimiento en la glándula pituitaria anterior. [20] [21]
VIP inerva tanto en VPAC1 como en VPAC2 . Cuando VIP se une a los receptores VPAC2, se desencadena una cascada de señalización mediada por G-alfa. En varios sistemas, la unión de VIP activa la actividad de la adenil ciclasa que conduce a aumentos de cAMP y PKA . Luego, la PKA activa otras vías de señalización intracelular como la fosforilación de CREB y otros factores transcripcionales. El promotor mPer1 tiene dominios CRE y, por lo tanto, proporciona el mecanismo para que VIP regule el reloj molecular en sí. Luego activará vías de expresión génica como Per1 y Per2 en el ritmo circadiano. [22]
Además, los niveles de GABA están conectados a VIP en el sentido de que son co-lanzados. Se cree que las conexiones GABAérgicas escasas disminuyen el disparo sincronizado. [22] Si bien GABA controla la amplitud de los ritmos neuronales del SCN, no es fundamental para mantener la sincronía. Sin embargo, si la liberación de GABA es dinámica, puede enmascarar o amplificar los efectos de sincronización de VIP de manera inapropiada. [22]