Un antagonista del receptor de vasopresina ( VRA ) es un agente que interfiere con la acción de los receptores de vasopresina . Con mayor frecuencia, los ARV se utilizan en el tratamiento de la hiponatremia , especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva , cirrosis hepática o SIADH . [1]
Tipos
Vaptanes
Los fármacos "vaptán" actúan bloqueando directamente la acción de la vasopresina en sus receptores ( V 1A , V 1B y V 2 ). Estos receptores tienen una variedad de funciones, con los receptores V 1A y V 2 se expresan periféricamente y participan en la modulación de la presión arterial y la función renal respectivamente, mientras que los receptores V 1A y V 1B se expresan en el sistema nervioso central. V 1A se expresa en muchas regiones del cerebro y se ha relacionado con una variedad de comportamientos sociales en humanos y animales.
La clase de medicamentos vaptan contiene varios compuestos con selectividad variable, varios de los cuales ya se encuentran en uso clínico o en ensayos clínicos en 2009. [2] [3] [4]
- No selectivo (mixto V 1A / V 2 )
- V 1A selectivo (V 1 RA)
- V 1B selectivo (V 3 RA)
- V 2 selectivo (V 2 RA)
Demeclociclina y litio
La demeclociclina , un antibiótico de tetraciclina, a veces se usa para bloquear la acción de la vasopresina en el riñón en la hiponatremia debido a una secreción inapropiadamente alta de vasopresina ( SIADH ), cuando la restricción de líquidos ha fallado. [5] Sin embargo, la demeclociclina no es un antagonista directo de los receptores de vasopresina, sino que inhibe la activación de la cascada del segundo mensajero intracelular de este receptor en el riñón por un mecanismo desconocido. [6] [7]
El litio , como carbonato de litio , posee propiedades similares a las de la demeclociclina sobre la acción de la vasopresina en el riñón, y se usó clínicamente antes que la demeclociclina, que la reemplazó en gran medida para esta indicación. [6] [7]
Uso medico
Hiponatremia
Los antagonistas de V 2 R se han convertido en un pilar del tratamiento para la hiponatremia euvolémica (es decir, SIADH , hiponatremia posoperatoria ) y la hiponatremia hipervolémica (es decir, ICC y cirrosis ). [8] Como era de esperar, los AR V 2 causan acuaresis que conduce a un aumento de [Na + ] en la mayoría de los pacientes con hiponatremia debido a SIADH, CHF y cirrosis. Aún no se ha determinado el uso óptimo de los VRA, pero se pueden hacer algunas predicciones con una certeza razonable. Para la hiponatremia en pacientes hospitalizados, que no pueden tomar la medicación por vía oral o para aquellos en los que se desea una corrección más rápida de la hiponatremia, el conivaptán ( antagonista V 1 / V 2 R) probablemente será el agente preferido. V selectivos 2 R antagonistas tales como tolvaptán , lixivaptán etc. probable serán útiles en pacientes en los que la terapia oral es adecuado y para las formas más crónicas de la hiponatremia. [8]
Insuficiencia cardíaca congestiva
La activación neurohormonal característica de la CHF , incluido el aumento de renina, angiotensina, aldosterona y catecolaminas, contribuye a la progresión de la CHF. Se ha sugerido que la mortalidad cardiovascular puede reducirse mediante la AR V 2 selectiva , como el tolvaptán, en el grupo de mayor riesgo con deterioro de la función renal o hallazgos congestivos graves. [8] Pero hasta que se otorgue la indicación de la FDA para su uso en la ICC con o sin hiponatremia acompañante, los ARV no se recomiendan en pacientes con ICC. [8]
Cirrosis
V 2 RA puede ser particularmente beneficioso en el tratamiento de pacientes con cirrosis hepática avanzada y ascitis . [9] El bloqueo de V 2 R inducirá una acuaresis eficaz y la inhibición de la vasodilatación mediada por V 2 . Esta acuaresis, en combinación con una diuresis , puede proporcionar una terapia potencial para pacientes con ascitis resistente. El antagonismo del receptor V 2 aumenta la concentración plasmática de vasopresina, lo que puede causar hiperestimulación sin oposición del receptor vasoconstrictor V 1 . Dada la posible hiperestimulación de V 1 R, V 2 RA puede tener beneficios preventivos secundarios adicionales en pacientes con cirrosis a través de una reducción de la presión portal y un menor riesgo de hemorragia por varices. [9]
Poliquistico enfermedad en los riñones
Los defectos de policistina aumentan el AMPc intracelular , mensajero secundario de la vasopresina que actúa en V 2 R, lo que conduce al desarrollo de quistes. [8] Los genes dependientes de cAMP promueven la secreción de líquido en el desarrollo de quistes renales y aumentan la proliferación celular. Los estudios en varios modelos animales de poliquistosis renal han mostrado una reducción del tamaño del riñón y del volumen del quiste después del tratamiento con un antagonista específico del receptor V 2 . [8] Actualmente se están realizando ensayos terapéuticos a gran escala de AR V 2 en pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante. [8]
Diabetes insípida nefrogénica
La diabetes insípida nefrogénica congénita (NDI) puede resultar de mutaciones de V 2 R o acuaporina-2 (AQP2). Los antagonistas de V 2 R administrados de forma exógena pueden unirse a V 2 R intracelular mal plegado y mejorar el transporte de V 2 R a la membrana celular. [8] Los estudios clínicos en pacientes con NDI ligada al cromosoma X mostraron que el antagonista selectivo de V 1 R relcovaptán (SR49059, Sanofi-Aventis) aumentó significativamente la osmolalidad urinaria y disminuyó el flujo urinario de 24 horas. [8] Por tanto, los antagonistas V 1 R y / o V 2 R pueden servir como acompañantes moleculares para mitigar los defectos de plegamiento incorrecto en pacientes seleccionados con NDI tipo 2. [8]
Referencias
- ^ Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P (julio de 2006). "Antagonistas de vasopresina como agentes acuaréticos para el tratamiento de la hiponatremia". Soy. J. Med . 119 (7 Suppl 1): S87–92. doi : 10.1016 / j.amjmed.2006.05.014 . PMID 16843091 .
- ^ Serradeil-Le Gal, C; Wagnon, J; Valette, G; García, G; Pascal, M; Maffrand, JP; Le Fur, G. (2002). Antagonistas no peptídicos del receptor de vasopresina: desarrollo de ligandos de los receptores V1a, V2 y V1b selectivos y activos por vía oral . Progresos en la investigación del cerebro. 139 . págs. 197–210. doi : 10.1016 / S0079-6123 (02) 39017-4 . ISBN 978-0-444-50982-6. PMID 12436936 .
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- ^ Padfield PL, Hodsman GP, Morton JJ (septiembre de 1978). "Demeclociclina en el tratamiento del síndrome de liberación inadecuada de hormona antidiurética: con medición de ADH plasmática" . Todos los niveles Med J . 54 (635): 623–7. doi : 10.1136 / pgmj.54.635.623 . PMC 2425217 . PMID 103083 .
- ^ a b Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12 de enero de 2009). Libro de texto de Nefro-Endocrinología . Prensa académica. págs. 250-251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ a b L. Kovács; B. Lichardus (6 de diciembre de 2012). Vasopresina: secreción alterada y sus efectos . Springer Science & Business Media. págs. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
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