Vedolizumab , vendido bajo la marca Entyvio , es un medicamento de anticuerpos monoclonales desarrollado por Millennium Pharmaceuticals , Inc (actualmente llamado Takeda Oncology, una subsidiaria de Takeda Pharmaceuticals ) para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn . [3] Se une a la integrina α 4 β 7 (LPAM-1, molécula de adhesión del parche de Peyer de linfocitos 1, un dímero de Integrina alfa-4 e Integrina beta-7 ). [3] [4] Bloqueando el α4 β 7 integrina resultados en gut-selectiva anti-inflamatoria actividad. [5] Se comercializa con el nombre comercial Entyvio.
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado |
Objetivo | Integrina α 4 β 7 |
Datos clinicos | |
Pronunciación | ve doe liz 'ue mab |
Nombres comerciales | Entyvio |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614034 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6528 H 10072 N 1732 O 2042 S 42 |
Masa molar | 146 836 0,99 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Colitis ulcerosa
Vedolizumab se ha investigado en un estudio principal en pacientes adultos. [ dudoso ] Los pacientes con enfermedad activa de moderada a grave en quienes la terapia convencional o los antagonistas del TNF-alfa fueron ineficaces o no pudieron ser tolerados recibieron vedolizumab o placebo . La principal medida de eficacia fue la proporción de pacientes cuyos síntomas mejoraron después de seis semanas de tratamiento. Se demostró que el vedolizumab es más eficaz que el placebo: el 47% (106 de 225) de los pacientes que recibieron vedolizumab mostraron una mejoría de los síntomas, en comparación con el 26% (38 de 149) de los pacientes que recibieron placebo. El estudio también mostró que vedolizumab mantuvo el efecto hasta 52 semanas con mayor eficacia que el placebo. [7] [ verificación fallida ] Además, se demostró que el tratamiento con vedolizumab lograba un mayor porcentaje de remisiones clínicas (31,3% frente a 22,5%) en pacientes con colitis ulcerosa en comparación con el tratamiento con adalimumab . [8]
enfermedad de Crohn
En un estudio principal en pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en los que el tratamiento convencional o los antagonistas del TNF-alfa fueron ineficaces o no se pudieron tolerar, vedolizumab demostró ser más eficaz que placebo: 15% (32 de 220) de los pacientes que recibieron vedolizumab mostraron una mejoría de los síntomas después de 6 semanas de tratamiento, en comparación con el 7% (10 de 148) de los pacientes que recibieron placebo. El mantenimiento del efecto hasta 52 semanas fue más eficaz con vedolizumab que con placebo. [7]
Colitis por inhibidores de puntos de control
Vedolizumab puede usarse para tratar la colitis inducida por inhibidores de puntos de control refractarios a los esteroides , si infliximab es ineficaz o está contraindicado. [9] [10]
Historia
La línea celular utilizada para desarrollar vedolizumab fue creada por científicos médicos en el Hospital General de Massachusetts en Boston como resultado del trabajo realizado en el laboratorio del Dr. Robert Colvin. Esto fue parte de un programa para analizar la base molecular de la activación de linfocitos. [11] Se aisló un anticuerpo que reaccionó con linfocitos T específicos de antígeno activados a largo plazo (toxoide tetánico) originalmente aislados de linfocitos sanguíneos. Las líneas celulares se crearon en el laboratorio del Dr. Jim T. Kurnick. Aunque el anticuerpo no bloqueó la activación primaria de los linfocitos T, apareció tarde después de la activación con varios estímulos linfocíticos y se denominó "Act-1" porque fue el primer marcador de activación identificado por este grupo de investigadores. El Dr. Andrew Lazarovits, un becario postdoctoral en el laboratorio, descubrió el homólogo murino de MLN0002, [12] [13] publicó principalmente los artículos clave originales y, hasta finales de la década de 1990, coordinó y dirigió los estudios para su desarrollo y aplicación para Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El grupo de la Dra. Lynn Baird mostró que el anticuerpo reaccionaba con una única banda de proteína de 63 Kd, y el grupo del Dr. Atul Bhan mostró que tiñó los linfocitos tisulares pero no reaccionó con los tejidos no linfoides. Aunque Act-1 tenía una eficacia limitada en su capacidad para prevenir el rechazo de riñón en un modelo de trasplante de primates subhumanos, el Dr. Lazarovits continuó investigando las actividades de Act-1 cuando regresó a Canadá para convertirse en Director de Trasplantes en la Universidad de Ontario occidental. [13]
Más tarde se determinó que el anticuerpo monoclonal Act-1 reaccionaba con una integrina α4β7 que posteriormente se demostró que interactuaba con una direccionina asociada al intestino, MadCAM. Los primeros trabajos con el Dr. Bruce Yacyshyn mostraron una expresión diferencial en la enfermedad inflamatoria intestinal. [14] El Dr. Lazarovits aisló el anticuerpo para producir el homólogo murino MLN002, que obtuvo la licencia del Hospital General de Massachusetts para Millennium Pharmaceuticals of Boston para su posterior desarrollo. [12] Los científicos de LeukoSite se dieron cuenta del potencial de este anticuerpo para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal, y esta empresa finalmente fue adquirida por Millennium, que obtuvo una licencia exclusiva para la línea celular del Hospital General de Massachusetts. La prueba de concepto in vivo finalmente llevó a la decisión de humanizar el anticuerpo y pasarlo a ensayos clínicos como "Vedolizumab". Además de su reactividad a los tejidos linfoides asociados al intestino, el anticuerpo Act-1 también tiñe una gran cantidad de linfocitos en la membrana sinovial reumatoide, y el Dr. AA Ansari de la Universidad de Emory ha demostrado que previene o retrasa la aparición del SIDA en un modelo de mono. del SIDA inducido por el virus de la inmunodeficiencia de los simios. Por tanto, la reactividad con este anticuerpo puede mostrar una amplia aplicabilidad en procesos inflamatorios de diversas etiologías.
Estado de aprobación
Takeda presentó una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) en la Unión Europea el 7 de marzo de 2013 [15] y una Solicitud de Licencia Biológica (BLA) ante la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. El 21 de junio de 2013 tanto para la enfermedad de Crohn como para la colitis ulcerosa. [16] El 4 de septiembre de 2013, vedolizumab recibió un estado de revisión prioritaria, que funciona para acelerar la posible aceptación en el mercado. [17]
El 9 de diciembre de 2013, el Comité Asesor de Medicamentos Gastrointestinales (GIDAC) y el Comité Asesor de Gestión de Riesgos y Seguridad de los Medicamentos (DSaRM) discutieron la solicitud de vedolizumab para su aprobación tanto para la colitis ulcerosa como para la enfermedad de Crohn bajo el nombre comercial de Entyvio. [18] La votación fue la siguiente:
- Los datos de seguridad y eficacia superan los riesgos potenciales 21–0
- A favor del tratamiento de CU 21-0
- A favor del tratamiento de la EC 20–1. [19] [20]
Aunque GIDAC / DSaRM era un comité asesor no vinculante, sus opiniones como expertos de campo representan uno de los últimos pasos hacia la aceptación de medicamentos.
El 20 de marzo de 2014, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, el comité asesor de la Comisión Europea) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para vedolizumab (marca Entyvio). [21]
El 20 de mayo de 2014, la FDA aprobó vedolizumab (Entyvio) para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave y la enfermedad de Crohn de moderada a grave. [22] El 27 de mayo de 2014, Entyvio fue aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn en los 28 estados de la Unión Europea, así como en Noruega, Islandia y Liechtenstein. El 28 de abril de 2015, Health Canada aprobó Entyvio. [23]
Investigar
Vedolizumab finalmente completó una serie de ensayos clínicos de fase 3 [24] [25] para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (GEMINI I, [26] GEMINI II, [27] y GEMINI III [28] ) que demuestran que el vedolizumab es un fármaco eficaz y fármaco bien tolerado. [29] [30] Se han publicado los resultados de los ensayos multicéntricos aleatorizados y controlados con placebo GEMINI 1 y GEMINI 2 de la terapia de inducción y mantenimiento en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. [31] [32] Todavía se está ejecutando un ensayo clínico adicional, GEMINI LTS (seguridad a largo plazo). [33]
- Infección por VIH
El 13 de octubre de 2016, científicos de la Universidad de Emory y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas ( NIAID ) publicaron un artículo que afirmaba que aplicaban ART (terapia antirretroviral) diaria de 90 días seguida de anticuerpos anti α4β7 simianizados (macacos rhesus) en el VIS. + macacos rhesus durante 23 semanas. Veintitrés meses después de interrumpir tanto el tratamiento con ART como con el anticuerpo anti-α4β7, el nivel de VIS in vivo seguía siendo indetectable. Por lo tanto, tratar a las personas VIH + con TAR y anti-α4β7 simultáneamente puede ser una nueva terapia que potencialmente podría conducir a la cura de la infección por VIH . [34] En ratones, vedolizumab no pudo prevenir o controlar las infecciones por VIH. [35] El NIAID ha iniciado el ensayo clínico de fase 1 de esa terapia desde mayo de 2016. Para cada uno de los participantes, recibirán infusiones de vedolizumab cada cuatro semanas durante 30 semanas. Antes de la semana 23 de infusiones de vedolizumab, se mantiene cART (TAR combinado). Durante las 30 semanas, se repiten las extracciones de sangre para las pruebas de referencia. Una vez que se suspende el cART de 22 semanas, se controlará quincenalmente tanto la carga viral como el recuento de CD4. Si la carga viral del VIH aumenta o sus recuentos de células CD4 disminuyen demasiado durante el uso de vedolizumab solo, los participantes recuperarán el cART. [36] Los resultados publicados de este ensayo clínico sugieren "que el bloqueo de α4β7 puede no ser una estrategia eficaz para inducir la remisión virológica en personas infectadas por el VIH después de la interrupción del TAR" porque solo un paciente mostró supresión prolongada del virus. [37]
Referencias
- ^ "Inyección de entyvio- vedolizumab, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 3 de abril de 2020 . Consultado el 12 de octubre de 2020 .
- ^ "Entyvio EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 12 de octubre de 2020 .
- ^ a b "Declaración sobre una denominación común adoptada por el Consejo de USAN - Vedolizumab" (PDF) . Consejo de Nombres Adoptados de los Estados Unidos. Asociación Médica de Estados Unidos. ama-assn.org. Archivado desde el original (PDF) el 20 de febrero de 2012.
- ^ Soler D, Chapman T, Yang LL, Wyant T, Egan R, Fedyk ER (septiembre de 2009). "La especificidad de unión y el antagonismo selectivo de vedolizumab, un anticuerpo terapéutico anti-α4β7 integrina en desarrollo para enfermedades inflamatorias del intestino". J. Pharmacol. Exp. Ther . 330 (3): 864–75. doi : 10.1124 / jpet.109.153973 . PMID 19509315 . S2CID 257985 .
- ^ Fedyk ER, Wyant T, Yang LL, Csizmadia V, Burke K, Yang H, Kadambi VJ (noviembre de 2012). "El antagonismo exclusivo de la integrina α4β7 por vedolizumab confirma la selectividad intestinal de esta vía en primates". Inflamm. Intestino Dis . 18 (11): 2107-19. doi : 10.1002 / ibd.22940 . PMID 22419649 . S2CID 12242501 .
- ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Vedolizumab&cond=Ulcerative+Colitis&recrs=g&recrs=h&recrs=e&recrs=m&age_v=&gndr=&type=&rslt=&phase=2&phase=3&phase=5&S
- ^ a b Resumen del plan de gestión de riesgos (RMP) para Entyvio , EMA .
- ^ Sands, Bruce E .; Peyrin-Biroulet, Laurent; Loftus, Edward V .; Danese, Silvio; Colombel, Jean-Frédéric; Törüner, Murat; Jonaitis, Laimas; Abhyankar, Brihad; Chen, Jingjing; Rogers, Raquel; Lirio, Richard A .; Bornstein, Jeffrey D .; Schreiber, Stefan (26 de septiembre de 2019). "Vedolizumab versus adalimumab para la colitis ulcerosa moderada a severa" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 381 (13): 1215-1226. doi : 10.1056 / NEJMoa1905725 . PMID 31553834 .
- ^ Brahmer, Julie R .; Lacchetti, Christina; Schneider, Bryan J .; Atkins, Michael B .; Brassil, Kelly J .; Caterino, Jeffrey M .; Chau, Ian; Ernstoff, Marc S .; Gardner, Jennifer M .; Ginex, Pamela; Hallmeyer, Sigrun; Holter Chakrabarty, Jennifer; Leighl, Natasha B .; Mammen, Jennifer S .; McDermott, David F .; Naing, Aung; Nastoupil, Loretta J .; Phillips, Tanyanika; Porter, Laura D .; Puzanov, Igor; Reichner, Cristina A .; Santomasso, Bianca D .; Seigel, Carole; Spira, Alexander; Suarez-Almazor, Maria E .; Wang, Yinghong; Weber, Jeffrey S .; Wolchok, Jedd D .; Thompson, John A. (10 de junio de 2018). "Manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico en pacientes tratados con terapia con inhibidores del punto de control inmunológico: guía de práctica clínica de la Sociedad Americana de Oncología Clínica" . Revista de Oncología Clínica . 36 (17): 1714-1768. doi : 10.1200 / JCO.2017.77.6385 . PMC 6481621 . PMID 29442540 .
- ^ Bellaguarda, Emanuelle; Hanauer, Stephen (febrero de 2020). "Colitis inducida por inhibidores de punto de control" . La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 115 (2): 202–210. doi : 10.14309 / ajg.0000000000000497 . PMID 31922959 .
- ^ Lazarovits, AI; Moscicki, RA; Kurnick, JT; Camerini, D .; Bhan, AK; Baird, LG; Erikson, M .; Colvin, RB (1 de octubre de 1984). "Antígenos de activación de linfocitos. I. Un anticuerpo monoclonal, anti-Act I, define un nuevo antígeno de activación tardía de linfocitos" . La revista de inmunología . 133 (4): 1857–1862. ISSN 0022-1767 . PMID 6088627 .
- ^ a b Feagan B, Greenberg G, Wild G, Fedorak R, Pi Paré P, McDonald J, Cohen, A, Bitton A, Baker J, Dubé R, Landau S, Vandervoort M, Parikh A. (2008). "Tratamiento de la enfermedad de Crohn activa con MLN0002, un anticuerpo humanizado para la integrina α4β7" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 6 (12): 1370–77. doi : 10.1016 / j.cgh.2008.06.007 . PMID 18829392 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ a b Lazarovits AI, Moscicki RA, Kurnick JT, Camerini D, Bhan AK, Baird LG, Erikson M, Colvin RB (1984). "Antígenos de activación de linfocitos. I. Un anticuerpo monoclonal, anti-Act I, define un nuevo antígeno de activación tardía de linfocitos". J. Immunol . 133 (4): 1857–62. PMID 6088627 .
- ^ Yacyshyn BR, Lazarovits A, Tsai V, Matejko K (noviembre de 1994). "La enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y los linfocitos intestinales normales expresan integrinas en patrones diferentes". Gastroenterología . 107 (5): 1364–71. doi : 10.1016 / 0016-5085 (94) 90538-x . PMID 7523224 .
- ^ "Takeda presenta una solicitud de autorización de comercialización para Vedolizumab en la colitis ulcerosa activa de moderada a grave y la enfermedad de Crohn en la Unión Europea" . Comunicado de prensa . Takeda Pharmaceutical Company Limited. 2013-03-08.
- ^ "Takeda envía Vedolizumab BLA" . Descubrimiento y desarrollo de fármacos. 2013-06-21.
- ^ "Vedolizumab, nuevo fármaco en investigación de Takeda, recibe el estado de revisión de prioridad por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos para la colitis ulcerosa" . Comunicado de prensa . Takeda Pharmaceutical Company Limited. 2013-09-04.
- ^ http://www.fdalive.com/results.cfm
- ^ http://www.takeda.com/news/files/20131210_04_en.pdf
- ^ https://research.tdwaterhouse.ca/research/public/Markets/NewsArticle/100-343p7866-1
- ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002782/smops/Positive/human_smop_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d127
- ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm398065.htm
- ^ http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/sbd-smd/drug-med/sbd_smd_2015_entyvio_169414-eng.php
- ^ "Vedolizumab" . Listar resultados . ClinicalTrials.gov.
- ^ "Datos publicados en el New England Journal of Medicine para Vedolizumab, un nuevo fármaco en investigación de Takeda para la colitis ulcerosa activa de moderada a grave y la enfermedad de Crohn" . Comunicado de prensa . Takeda Pharmaceutical Company Limited. 2013-08-23.
- ^ Número de ensayo clínico NCT00783718 en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT00783692 en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT01224171 en ClinicalTrials.gov
- ^ McLean LP, Shea-Donohue T, Cross RK (septiembre de 2012). "Vedolizumab para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn" . Inmunoterapia . 4 (9): 883–98. doi : 10.2217 / imt.12.85 . PMC 3557917 . PMID 23046232 .
- ^ Mosli MH, Feagan BG (marzo de 2013). "Vedolizumab para la enfermedad de Crohn". Opinión del experto Biol Ther . 13 (3): 455–63. doi : 10.1517 / 14712598.2013.770835 . PMID 23394379 . S2CID 28088195 .
- ^ Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Parikh A (agosto 2013). "Vedolizumab como terapia de inducción y mantenimiento para la colitis ulcerosa". N. Engl. J. Med . 369 (8): 699–710. doi : 10.1056 / NEJMoa1215734 . PMID 23964932 . S2CID 44955150 .
- ^ Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE, Lukas M, Fedorak RN, Lee S, Bressler B, Fox I, Rosario M, Sankoh S, Xu J, Stephens K, Milch C, Parikh A (Agosto 2013). "Vedolizumab como terapia de inducción y mantenimiento para la enfermedad de Crohn" (PDF) . N. Engl. J. Med . 369 (8): 711–21. doi : 10.1056 / NEJMoa1215739 . PMID 23964933 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00790933 en ClinicalTrials.gov
- ^ Byrareddy SN, Arthos J, Cicala C, Villinger F, Ortiz KT, Little D, et al. (Octubre de 2016). "Control virológico sostenido en macacos SIV + después de la terapia con anticuerpos antirretrovirales y α4β7" . Ciencia . 354 (6309): 197–202. Código bibliográfico : 2016Sci ... 354..197B . doi : 10.1126 / science.aag1276 . PMC 5405455 . PMID 27738167 .
- ^ Ling L, Wu T, To KK, Cheung KW, Lui KO, Niu M, et al. (Marzo de 2019). "El bloqueo de la integrina α4β7 mediada por vedolizumab no controla el rebote del VIH-1SF162 después de la interrupción de la terapia antirretroviral combinada en ratones humanizados" . SIDA . 33 (4): F1 – F12. doi : 10.1097 / QAD.0000000000002149 . PMID 30829743 . S2CID 73491150 .
- ^ "Vedolizumab (Anti-α4β7) en sujetos con infección por VIH sometidos a interrupción del tratamiento analítico" .
- ^ Sneller MC, Clarridge KE, Seamon C, Shi V, Zorawski MD, Justement JS, et al. (Septiembre de 2019). "7 vedolizumab de anticuerpos monoclonales en personas infectadas por el VIH". Medicina traslacional de la ciencia . 11 (509). doi : 10.1126 / scitranslmed.aax3447 . PMID 31488581 . S2CID 201845576 .
enlaces externos
- "Vedolizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.