La colitis inducida por inhibidores de puntos de control es una afección inflamatoria que afecta al colon ( colitis ) y es causada por la inmunoterapia contra el cáncer ( terapia con inhibidores de puntos de control ). Los síntomas suelen consistir en diarrea , dolor abdominal y sangrado rectal . Con menor frecuencia, pueden aparecer náuseas y vómitos , lo que puede sugerir la presencia de gastroenteritis . La gravedad de la diarrea y la colitis se clasifica según la frecuencia de las deposiciones y los síntomas de la colitis, respectivamente.
El estándar de oro para el diagnóstico de colitis inducida por inhibidores de puntos de control es la colonoscopia con evaluación del íleon terminal . Sin embargo, en la mayoría de los casos, es suficiente una sigmoidoscopia flexible . La infección debe descartarse con estudios de heces, incluidos Clostridioides difficile , cultivo bacteriano, óvulos y parásitos. Los síntomas de dolor abdominal superior, náuseas o vómitos justifican una evaluación con endoscopia superior .
El tratamiento de la colitis por inhibidores de puntos de control inmunológico se basa en la gravedad, definida por el grado de diarrea y colitis. Los casos leves se tratan con la interrupción temporal de la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario, modificación de la dieta (bajo residuo) y / o loperamida . Los casos más graves requieren inmunosupresión con terapia con corticosteroides . Si los esteroides no son efectivos, se puede considerar el uso de infliximab . Si la colitis no mejora con infliximab, el vedolizumab puede ser eficaz.
La prevalencia de colitis inducida por inhibidores de puntos de control varía según el régimen de inmunoterapia. La incidencia es del 0,7% al 1,6% para los agentes anti - proteína de muerte celular programada 1 (PD1), del 5,7% al 9,1% para la proteína 4 asociada a los linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4) y de aproximadamente el 13,6% para la terapia de combinación. [2] El riesgo asociado con ipilimumab es dependiente de la dosis , de manera que las dosis más altas se asocian con mayores tasas de colitis. [3] Sin embargo, otros agentes ( nivolumab y pembrolizumab ) no están asociados con un efecto dependiente de la dosis sobre el riesgo de colitis inmunomediada. [3]
Los factores de riesgo de colitis inmunomediada incluyen raza caucásica , tratamiento con un régimen basado en anti-CTLA4, melanoma como tipo de cáncer, [4] uso de fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), [5] y antecedentes de colitis inducida por inhibidores de puntos de control.
Los puntos de control inmunológico son importantes para el desarrollo normal de las células T reguladoras (Tregs) en el intestino. Los ratones a los que se les ha eliminado el gen CTLA-4 (p. Ej., Knockout de CTLA-4) desarrollan una enfermedad autoinmune grave, con infiltración difusa de células T en múltiples órganos y enterocolitis mortal. [2]