Antagonistas de la vitamina K ( AVK ) son un grupo de sustancias que reducen la coagulación de la sangre mediante la reducción de la acción de la vitamina K . El término "antagonista de la vitamina K" es técnicamente un nombre inapropiado, ya que los fármacos no antagonizan directamente la acción de la vitamina K en el sentido farmacológico, sino más bien el reciclaje de la vitamina K.
Se utilizan como medicamentos anticoagulantes en la prevención de trombosis y en el control de plagas como raticidas .
Mecanismo de acción
Estos fármacos reducen la forma activa de la vitamina al inhibir la enzima vitamina K epóxido reductasa y, por lo tanto, el reciclaje del epóxido de vitamina K inactivo de nuevo a la forma activa reducida de vitamina K. Los fármacos son estructuralmente similares a la vitamina K y actúan como inhibidores competitivos de la enzima. El término "antagonista de la vitamina K" es un nombre inapropiado , ya que los fármacos no antagonizan directamente la acción de la vitamina K en el sentido farmacológico, sino más bien el reciclaje de la vitamina K.
La vitamina K es necesaria para la producción adecuada de ciertas proteínas involucradas en el proceso de coagulación de la sangre. Por ejemplo, es necesario carboxilar residuos de ácido glutámico específicos en protrombina. Sin estos residuos carboxilados, la proteína no formará la conformación apropiada de trombina, que es necesaria para producir los monómeros de fibrina que se polimerizan para formar coágulos. [1]
La acción de esta clase de anticoagulantes puede revertirse administrando vitamina K mientras el anticoagulante permanezca en el cuerpo, y la dosis diaria necesaria para la reversión es la misma para todos los fármacos de la clase. Sin embargo, en el caso de las superwarfarinas de segunda generación destinadas a matar roedores resistentes a la warfarina, puede ser necesario prolongar el tiempo de administración de vitamina K a meses, con el fin de combatir el largo tiempo de residencia del veneno. [2]
Los antagonistas de la vitamina K pueden causar defectos de nacimiento ( teratógenos ). [3]
Cumarinas (4-hidroxicumarinas)
Las cumarinas (más exactamente 4-hidroxicumarinas ) son los AVK más utilizados.
En medicina, el AVK más utilizado es la warfarina . [4] La warfarina se usó inicialmente como rodenticida, pero hizo la transición a farmacéutica. Con el tiempo, algunos roedores desarrollaron resistencia. Los AVK de "segunda generación" para uso específico como raticidas a veces se denominan superwarfarinas . Estos AVK están mejorados para matar roedores resistentes a la warfarina. La mejora de la molécula toma la forma de un grupo lipofílico más grande para mejorar la solubilidad en grasa del veneno y aumentar en gran medida el tiempo que actúa dentro del cuerpo del animal. [5] Sin embargo, como se describió anteriormente, las superwarfarinas no inhiben la vitamina K y su efecto es fácilmente inhibido por la vitamina K. No obstante, es posible que sea necesario administrar vitamina K oral durante períodos que pueden exceder un mes (se han descrito casos que necesitan como hasta nueve meses de suplementación con vitamina K), para contrarrestar el efecto de los AVK de segunda generación que tienen tiempos de residencia muy largos en la grasa de los animales y los seres humanos.
Para obtener una lista más completa de las cumarinas utilizadas como productos farmacéuticos y raticidas, consulte el artículo principal sobre 4-hidroxicumarinas .
Warfarina (Coumadin)
Indandiones
Otro grupo de AVK son los derivados de 1,3-indandiona . Pindone , chlorophacinone y diphacinone se utilizan como rodenticidas. Se clasifican como anticoagulantes de "primera generación" y tienen efectos similares a los de la warfarina. Han sido reemplazados en gran medida por anticoagulantes de segunda generación porque los roedores resistentes a la warfarina se han vuelto más comunes. [6]
La anisindiona , la fluindiona y la fenindiona son medicamentos anticoagulantes orales con acciones similares a la warfarina. Sin embargo, las indandionas son generalmente más tóxicas que la warfarina, con reacciones de hipersensibilidad que afectan a muchos órganos y, en ocasiones, provocan la muerte. Por lo tanto, ahora rara vez se utilizan. [7]
Ver también
- Deficiencia de vitamina K
- Categoría: antagonistas de la vitamina K
Referencias
- ^ Suttie, JW (julio de 1980). "Mecanismo de acción de la vitamina K: síntesis de ácido Y-carboxiglutámico". Revisiones críticas en bioquímica . 8 (2): 191-223. doi : 10.3109 / 10409238009105469 . PMID 6772376 .
- ^ Olmos V, López CM (2007). "Envenenamiento por Brodifacoum con datos toxicocinéticos". Toxicología clínica . 45 (5): 487–9. doi : 10.1080 / 15563650701354093 . PMID 17503253 .
- ^ Schaefer C, Hannemann D, Meister R, et al. (Junio de 2006). "Antagonistas de la vitamina K y resultado del embarazo. Un estudio prospectivo multicéntrico" . Trombo. Haemost . 95 (6): 949–57. doi : 10.1160 / TH06-02-0108 . PMID 16732373 .
- ^ Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G (junio de 2008). "Farmacología y manejo de los antagonistas de la vitamina K: guías de práctica clínica basadas en evidencia del Colegio Americano de médicos del tórax (octava edición)" . Pecho . 133 (6 Supl): 160S – 198S. doi : 10.1378 / cofre.08-0670 . PMID 18574265 .
- ^ Griminger P (julio de 1987). "Antagonistas de la vitamina K: los primeros 50 años" (PDF) . J. Nutr . 117 (7): 1325–9. doi : 10.1093 / jn / 117.7.1325 . PMID 3302140 .
- ^ La revisión de la NRA de PINDONE (PDF) (Informe). Autoridad Nacional de Registro de Productos Químicos Agrícolas y Veterinarios, Australia. Mayo de 2002. Sección 3.1.4 . Consultado el 21 de junio de 2017 .
- ^ Sean C Sweetman (Ed) (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. "Fenindiona", pág. 1369.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
Otras lecturas
- Revisiones publicadas, 2011-2016, sobre antagonistas de la vitamina K.
- Reynolds, Matthew R. (febrero de 2013). "Suspensión de rivaroxaban: llenar los vacíos" (comentario editorial) . Mermelada. Coll. Cardiol . 61 (6): 659–60. doi : 10.1016 / j.jacc.2012.09.056 . PMID 23391197 . Consultado el 5 de abril de 2016 .
La explicación más probable de los autores para el riesgo observado en el período de transición posterior al estudio no es que el rivaroxabán tenga alguna propiedad que produzca un efecto rebote, sino que el ensayo de alto riesgo ... ROCKET AF [pacientes]. .. tuvo una diferencia sustancial en la cobertura de anticoagulación durante este período, y las tasas de eventos simplemente reflejan el desenmascaramiento de su riesgo subyacente ... / Aunque esta explicación es bastante persuasiva, la evidencia de que el exceso de riesgo de accidente cerebrovascular posterior al estudio en pacientes con rivaroxabán fue el resultado de una terapia inadecuada con AVK [antagonista de la vitamina K] sigue siendo algo circunstancial. Los INR no se recopilaron con tanto cuidado durante el período posterior al ensayo ... [y] los autores no proporcionan ninguna información sobre el uso de terapias puente ... con heparina no fraccionada o de bajo peso molecular ... [que] no fue obligatorio por el protocolo del estudio durante las interrupciones temporales o al final del estudio. Las tasas de hemorragia informadas en el estudio actual también son contrarias a la intuición: si el exceso de accidentes cerebrovasculares en pacientes con rivaroxabán fue el resultado de subenticoagulación en el período posterior al ensayo, ¿por qué estos pacientes también tenían un mayor riesgo de hemorragia? Los investigadores deberán examinar más a fondo esta gran base de datos de ensayos para comprender estos problemas de manera más completa.
Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace ) - Patel, Manesh R .; Anne S. Hellkamp; Yuliya Lokhnygina; Jonathan P. Piccini; Zhongxin Zhang; Surya Mohanty; Daniel E. Singer; Werner Hacke; Günter Breithardt; Jonathan L. Halperin; Graeme J. Hankey; Richard C. Becker; Christopher C. Nessel; Scott D. Berkowitz; Robert M. Califf; Keith AA Fox; Y Kenneth W. Mahaffey (febrero de 2013). "Resultados de la suspensión de rivaroxabán en comparación con warfarina en pacientes con fibrilación auricular no valvular: análisis del ensayo ROCKET AF (ensayo de inhibición directa del factor Xa de rivaroxabán una vez al día, oral, en comparación con antagonismo de vitamina K para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolia en fibrilación auricular)" . Mermelada. Coll. Cardiol . 61 (6): 651–658. doi : 10.1016 / j.jacc.2012.09.057 . PMID 23391196 . Consultado el 5 de abril de 2016 .
Realizamos un análisis post-hoc de los datos del ensayo ROCKET AF (Rivaroxaban una vez al día, oral, directo del factor Xa en comparación con el antagonismo de la vitamina K para la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia en la fibrilación auricular, n = 14,624) para el accidente cerebrovascular o no Embolia del SNC dentro de los 30 días posteriores a las interrupciones temporales de 3 días o más, la suspensión temprana y permanente del fármaco del estudio y la transición al final del estudio a la terapia de etiqueta abierta. / En pacientes con fibrilación auricular que interrumpieron temporal o permanentemente la anticoagulación, el riesgo de accidente cerebrovascular o embolia no del SNC fue similar con rivaroxabán o warfarina. Se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y embolia no del SNC en los pacientes tratados con rivaroxabán en comparación con los pacientes tratados con warfarina después del final del estudio, lo que subraya la importancia de la cobertura de anticoagulación terapéutica durante dicha transición.
Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace ) - Agnelli, Giancarlo (2005). "Prólogo: cuestiones contemporáneas en el manejo y tratamiento de la fibrilación auricular" (suplemento prólogo) . Suplementos de European Heart Journal . 7 (Suplemento C, 14 de abril): C3 – C4. doi : 10.1093 / eurheartj / sui013 . Consultado el 5 de abril de 2016 .
Este suplemento representa la primera publicación de Thrombosis Quorum (TQ), un consorcio internacional recientemente establecido de especialistas multidisciplinarios relacionados con la trombosis dedicado a aumentar la prioridad de la trombosis. TQ tiene como objetivo abordar las necesidades clínicas insatisfechas en la prevención y el tratamiento de las condiciones tromboembólicas y promover el manejo óptimo de los pacientes con o en riesgo de estos trastornos al proporcionar un foro interdisciplinario para el intercambio de información y el debate. Este [número] incorpora una colección de artículos de última generación escritos por el Grupo Directivo de TQ y coautores, y en este caso, se centra en el manejo y tratamiento de pacientes con fibrilación auricular (FA).
Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace ) Tenga en cuenta que, debido a que el prólogo de este número tiene más de una década, sus declaraciones sobre los anticoagulantes orales disponibles limitados ya no son precisas.