WAPAL
El homólogo de la proteína tipo alas separadas ( WAPL ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen WAPAL . [5] [6] [7] WAPL es un regulador clave del complejo Cohesin que media la cohesión de las cromátidas hermanas , la recombinación homóloga y el bucle de ADN . La cohesina está formada por SMC3 , SMC1 , RAD21 y SA1 o SA2 . [8]La cohesina tiene una disposición en forma de anillo y se cree que se asocia con el cromosoma atrapándolo, ya sea como un bucle de ADN, una sola hebra o un par de cromosomas hermanos. WAPL forma un complejo con PDS5A o PDS5B y libera cohesina del ADN al abrir la interfaz entre SMC3 y RAD21.
La carga de cohesina comienza en la telofase y está mediada por NIPBL y su compañero de unión MAU2. En G1 , WAPL forma un complejo con PDS5 y elimina la cohesina del ADN, pero NIPBL-MAU2 la recarga. El equilibrio entre carga y liberación da a la cohesina un tiempo de residencia en el ADN de 20 minutos. Durante la replicación del ADN, una fracción de cohesina se acetila y se une a Sororin , lo que la hace resistente a WAPL y capaz de mantener unidas a las cromátidas hermanas. Esto es crucial para el mantenimiento de la cohesión de las cromátidas hermanas porque una vez que las cromátidas hermanas se separan, la cohesión no se puede restablecer.
Cuando una célula entra en mitosis, Sororin se fosforila y se disocia de la cohesina, lo que significa que WAPL puede eliminar la cohesina del ADN. Un complejo de SGOL1 y PP2A desfosforila la cohesina en el centrómero protegiéndola de la liberación mediada por WAPL. Por lo tanto, la cohesión de las cromátidas hermanas se mantiene en los centrómeros, donde se requiere para la mitosis, pero se pierde en los brazos. Esta eliminación de cohesina se conoce como la ruta de la profase y da como resultado las cromátidas hermanas en forma de X que se observan en las extensiones cromosómicas.
WAPL libera cohesina del ADN al abrir la interfaz SMC3-RAD21, lo que permite que el ADN salga del anillo. [9] La apertura de esta interfaz está regulada por la unión de ATP por las subunidades SMC. Esto hace que los dominios de la cabeza de la ATPasa se dimericen y deformen la bobina enrollada de SMC3, lo que interrumpe la unión de RAD21 a la bobina enrollada. [10] No se sabe cómo WAPL regula el proceso de unión de ATP.
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