(-) - 2-β-carbometoxi-3-β- (4-fluorofenil) tropano ( β-CFT , WIN 35,428 ) es un fármaco estimulante utilizado en la investigación científica. CFT es un phenyltropane basado inhibidor de la recaptación de dopamina y se deriva estructuralmente de cocaína . Es alrededor de 3 a 10 veces más potente que la cocaína y dura alrededor de 7 veces más según estudios en animales. Si bien la sal de naftalenodisulfonato es la forma más comúnmente utilizada en la investigación científica debido a su alta solubilidad en agua, la base libre y las sales de clorhidrato son compuestos conocidos y también se pueden producir. El tartrato es otra forma de sal que se informa. [1]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | CFT, GANA 35,428 |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.866 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 20 F N O 2 |
Masa molar | 277,33 g / mol (base libre); 565,55 g / mol (naftalenodisulfonato anhidro) g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Rotacion especifica | -62,5 ° |
Punto de fusion | 202 a 204 ° C (396 a 399 ° F) |
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Usos
La CFT fue reportada por primera vez por Clarke y colaboradores en 1973. [2] Se sabe que esta droga funciona como un "reforzador positivo" (aunque es menos probable que los monos rhesus se autoadministren que la cocaína). [1] La CFT tritiada se utiliza con frecuencia para mapear la unión de nuevos ligandos al DAT , aunque el fármaco también tiene cierta afinidad con SERT .
Se han utilizado formas radiomarcadas de CFT en seres humanos y animales para mapear la distribución de los transportadores de dopamina en el cerebro . Se encontró que la CFT es particularmente útil para esta aplicación, ya que un átomo de flúor normal puede sustituirse por el isótopo radiactivo 18 F que se usa ampliamente en la tomografía por emisión de positrones . Otro análogo sustituido con radioisótopos [11C] WIN 35,428 (donde el átomo de carbono del grupo N-metilo o el metilo del grupo 2-carbometoxi de CFT se ha reemplazado por 11 C) ahora se usa más comúnmente para esta aplicación , ya que en la práctica es más rápido y más fácil producir CFT radiomarcado metilando nor-CFT o 2-desmetil-CFT que haciendo reaccionar metilecgonidina con bromuro de parafluorofenilmagnesio, y también evita el requisito de una licencia para trabajar con el precursor restringido ecgonina .
La CFT es tan adictiva como la cocaína en los estudios con animales, pero se toma con menos frecuencia debido a su mayor duración de acción. Potencialmente, esto podría convertirlo en una droga adecuada para ser utilizada como sustituto de la cocaína , de manera similar a como se utiliza la metadona como sustituto de los opiáceos en el tratamiento de la adicción.
Droga callejera
En agosto de 2010, algunos medios de comunicación afirmaron que la droga de diseño Ivory Wave contenía WIN 35,428. [3] Sin embargo, se ha encontrado que las muestras de Ivory Wave contienen MDPV , [4] por lo que la legitimidad de estas afirmaciones sigue sin estar clara.
Estatus legal
La CFT no está programada específicamente en los Estados Unidos, [5] aunque las empresas de suministro de productos químicos y quizás las fuerzas del orden público la consideran incluida en la Ley Federal de Análogos como Lista II debido a su estrecha similitud en estructura y función con la Lista II. cocaína de drogas . [6] [7]
Toxicidad
La administración de 100 mg / kg de CFT a ratas solo provocó que se notificaran convulsiones, mientras que el CIT tenía la capacidad de causar la muerte a esta dosis. [8]
Ver también
- GANAR 35,065-2
- Lista de feniltropanos
- Lista de análogos de la cocaína
Referencias
- ↑ a b Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia reforzante relativa de los estimulantes" . Neuropsicofarmacología . 31 (2): 351–62. doi : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 .
- ^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M, et al. (Noviembre de 1973). "Compuestos que afectan al sistema nervioso central. 4. 3 ésteres y análogos de Beta-feniltropano-2-carboxílico" . Revista de química medicinal . 16 (11): 1260–7. doi : 10.1021 / jm00269a600 . PMID 4747968 . S2CID 8105834 .
- ^ "Ivory Wave: ¿El nuevo miau miau?" . Metro.co.uk. 2010-08-17 . Consultado el 23 de agosto de 2010 .
- ^ Jones S, Power M (17 de agosto de 2010). "Droga Ivory Wave implicada en la muerte de un hombre de 24 años | Sociedad | guardian.co.uk" . Londres: Guardian . Consultado el 23 de agosto de 2010 .
- ^ "DEA, Programación de medicamentos" . Consultado el 7 de abril de 2011 .
- ^ "Sustancias controladas en la política de investigación (Portland VA Medical Center)" (PDF) . Consultado el 23 de agosto de 2010 .
- ^ "C124 β-CFT naftalenodisulfonato monohidrato sólido" . Sigmaaldrich.com . Consultado el 23 de agosto de 2010 .
Otras lecturas
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (diciembre de 1979). "Aversión al gusto condicionada y comportamiento operante en ratas: efectos de la cocaína y un análogo de la cocaína (WIN 35,428)". Neurofarmacología . 18 (12): 1009–10. doi : 10.1016 / 0028-3908 (79) 90167-9 . PMID 530372 . S2CID 31564203 .
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (septiembre de 1980). "Unión de cocaína saturable (3H) en el sistema nervioso central del ratón". Ciencias de la vida . 27 (12): 1055–62. doi : 10.1016 / 0024-3205 (80) 90029-6 . PMID 6106874 .
- Spealman, RD; Bergman, J; Madras, BK (agosto de 1991). "Autoadministración del análogo de cocaína de alta afinidad 2 beta-carbometoxi-3 beta- (4-fluorofenil) tropano". Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 39 (4): 1011–3. doi : 10.1016 / 0091-3057 (91) 90067-c . PMID 1763097 . S2CID 53272758 .
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (mayo de 1991). "Síntesis y unión al receptor de derivados de tropano N-sustituidos. Ligandos de alta afinidad por el receptor de cocaína" . Revista de química medicinal . 34 (5): 1728–31. doi : 10.1021 / jm00109a029 . PMID 2033595 . S2CID 22777518 .
- Cline, EJ; Scheffel, U; Boja, JW; Carroll, FI; Katz, JL; Kuhar, MJ (marzo de 1992). "Efectos conductuales de los nuevos análogos de la cocaína: una comparación con la potencia de unión al receptor in vivo". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 260 (3): 1174–9. PMID 1545384 .
- Singh S (marzo de 2000). "Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína" . Revisiones químicas . 100 (3): 925-1024. doi : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 . S2CID 36764655 .
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (junio de 2006). "Interacciones de cocaína con inhibidores de la captación de dopamina o liberadores de dopamina en ratas discriminando cocaína" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 317 (3): 1088–96. doi : 10.1124 / jpet.105.100594 . PMID 16478825 . S2CID 28919339 .
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (julio de 1990). "Síntesis de análogos de 3-arilecgonina como inhibidores de la unión de cocaína y captación de dopamina". Revista de química medicinal . 33 (7): 2024–7. doi : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 .
- Xu L, Trudell ML (noviembre de 1996). "Síntesis estereoselectiva de derivados de 2β-carbometoxi-3β-feniltropano. Estereoselectividad mejorada observada para la reacción de adición conjugada de derivados de bromuro de fenilmagnesio con anhidro diclorometano". Revista de química heterocíclica . 33 (6): 2037–9. doi : 10.1002 / jhet.5570330676 .