Síndrome xyyy , también conocido como 48, xyyy , es un trastorno cromosómico en el que un macho tiene dos copias extra del cromosoma Y . El síndrome es excepcionalmente raro, con solo doce casos registrados. El fenotipo del síndrome es heterogéneo , pero parece ser más grave que su contraparte, el síndrome XYY . Los rasgos comunes incluyen discapacidad intelectual de límite a leve , infertilidad, sinostosis radiocubital y, en algunos casos, estatura alta .
Síndrome XYYY | |
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Otros nombres | 48, XYYY |
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Cariotipo del síndrome XYYY | |
Especialidad | Genética Médica ![]() |
Síntomas | Infertilidad, problemas de comportamiento, retrasos en el desarrollo. |
Inicio habitual | Concepción |
Duración | Para toda la vida |
Causas | Aneuploidía |
Método de diagnóstico | Cariotipo |
Presentación
La presentación del síndrome XYYY es variable y en este momento no está del todo clara. Como todos los casos conocidos fueron diagnosticados postnatalmente (después del nacimiento), y se sabe que el síndrome XYY similar tiene un fenotipo más leve en los casos diagnosticados prenatalmente que postnatalmente, se sospecha que muchos casos de síndrome XYYY pueden ser leves o asintomáticos. [1]
Las capacidades intelectuales de los casos XYYY conocidos han variado, especialmente en los casos con mosaicismo , pero en la mayoría de los casos se encuentran en el rango límite de funcionamiento intelectual . [2] El coeficiente intelectual de rendimiento suele ser más alto que el coeficiente intelectual verbal . [3] Se han informado retrasos leves en el habla . [4] Las habilidades básicas de autocuidado, como ir al baño, vestirse, comer e higiene, son normales o, como mucho, están levemente retrasadas. [1] Se observan varias anomalías esqueléticas menores, como clinodactilia , [5] sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos del antebrazo) y desarrollo dental deficiente. Estos hallazgos también se observan en otras aneuploidías de cromosomas sexuales . [1] La estatura es de normal a alta, con algunos casos de estatura anormalmente alta. [1] [5] Aparte del acné severo en la adolescencia, el síndrome XYYY no se asocia con ninguna anomalía física o facial obvia. [2]
Como se han informado muy pocos casos de síndrome XYYY en hombres adultos, es difícil sacar ciertas conclusiones sobre el funcionamiento sexual y la reproducción. Sin embargo, la testosterona baja parece estar asociada. Todos los hombres adultos con un cariotipo no mosaico 48, XYYY conocido en la literatura médica han sido azoospérmicos , aunque un hombre informó con un complemento mosaico 46, XY / 48, XYYY (81,1% 48, XYYY) tuvo alguna evidencia de espermatogénesis . [2] Algunos adultos han tenido un comportamiento sexual impulsivo o agresivo, mientras que algunos han tenido bajos impulsos sexuales y ningún interés sexual aparente; uno tenía disforia de género . [2] [6] Se sabe que dos hombres con síndrome XYYY tuvieron una vida adulta independiente, se casaron y encontraron empleo, y solo acudieron a atención médica por infertilidad. [4] [7]
Los problemas de comportamiento, que varían en gravedad, están asociados con el síndrome. Algunos pacientes han sido trasladados a escuelas especiales, hogares grupales de alta seguridad o instituciones debido a agresiones severas. [8] Sin embargo, aquellos casos con problemas de comportamiento particularmente graves generalmente provienen de antecedentes familiares problemáticos o abusivos. [3] Si bien algunas descripciones del síndrome enfatizan la agresión como una característica, la mayoría de los informes de los padres de una organización benéfica líder en trastornos cromosómicos enfatizan la inseguridad, la inmadurez y la timidez. [1] Aunque los adolescentes con síndrome XYYY pueden ser adolescentes en riesgo , son capaces de formar una identidad positiva, y los informes de casos posteriores a la formación de la identidad y el desarrollo personal de los adolescentes XYYY han demostrado un deseo de tener relaciones saludables e integrarse con éxito en la sociedad. . [8]
Causas
El síndrome XYYY es causado por dos copias adicionales del cromosoma Y , el cromosoma que determina el desarrollo sexual masculino. Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son la forma más frecuente de aneuploidía en los seres humanos. [9] Aunque un complemento de 48 cromosomas que involucre los autosomas sería insuperable, 48, XYYY y otras aneuploidías de cromosomas sexuales de alto nivel, como el síndrome XXXY y la tetrasomía X, o de hecho trastornos del cromosoma 49 como la pentasomía X, pueden sobrevivir con relativamente fenotipos leves debido a la escasez de genes vitales para el desarrollo básico de los cromosomas sexuales. [3] [10]
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales ocurren a través de un proceso conocido como no disyunción , donde los cromosomas no se dividen adecuadamente durante la división celular y producen gametos , en este caso espermatozoides , con un número anormal de cromosomas. [11] En el caso del síndrome XYYY, el cariotipo puede ser el resultado de la no disyunción con un padre XYY , o de una doble no disyunción que da como resultado un espermatozoide YYY con un padre cromosómicamente normal. [5] La no disyunción también puede surgir durante el desarrollo del embrión poco después de la concepción, lo que a menudo da lugar al mosaicismo . [1]
Diagnóstico
Las aneuploidías cromosómicas como 48, XYYY se diagnostican mediante cariotipo . [12] En raras ocasiones, el síndrome XYYY se ha detectado prenatalmente mediante amniocentesis , aunque ningún caso diagnosticado prenatalmente del síndrome XYYY ha sobrevivido hasta el nacimiento. [13]
Epidemiología
El síndrome XYYY es excepcionalmente raro. En la literatura médica sólo se han reportado doce casos, [8] además de cuatro casos en mosaico . [2] Como el síndrome XYY relacionado es mucho más común y tiene un fenotipo de leve a asintomático, se especula que puede haber muchos casos no diagnosticados de síndrome XYYY que son más leves que los reportados médicamente. [1]
Historia
El síndrome XYYY se registró por primera vez en 1965, cuando se encontró el cariotipo 48, XYYY en un niño de cinco años evaluado por discapacidad intelectual límite. [14] Otro caso de 48 no mosaico, XYYY no se notificaría hasta 1972, lo que destaca la rareza del síndrome. [15] Como el cariotipo en ese momento estaba en su infancia, confirmar muchos casos tempranos fue difícil; Después de una investigación adicional, se descubrió que un caso registrado temprano de un supuesto mosaico 47, XYY / 48, XYYY tenía un reordenamiento cromosómico no relacionado. [16] [17]
La investigación preliminar en hombres con polisomía del cromosoma Y se centró en la posibilidad de comportamientos violentos y delictivos. Los casos se examinarían en prisiones y hospitales psiquiátricos, creando un ciclo de confirmación de la hipótesis de que los hombres con cromosomas Y adicionales eran delincuentes al buscarlos únicamente en poblaciones criminales. [16] [18] Estas suposiciones serían luego refutadas por estudios longitudinales de personas diagnosticadas al nacer con aneuploidías de los cromosomas sexuales, que descubrieron que los hombres con un cromosoma Y adicional no tenían propensiones criminales particulares y apenas se distinguían de la población general. Sin embargo, como las únicas condiciones que se encontraron en tales encuestas de población fueron el síndrome de Klinefelter , la trisomía X y el síndrome XYY , las condiciones más raras, como el síndrome XYYY, siguen siendo poco conocidas. [19]
Comparación con el síndrome XYY
El síndrome XYY mucho mejor entendido ocurre en aproximadamente 1 de cada 1,000 hombres. [20] Se sabe que el síndrome XYY tiene un fenotipo más leve en los casos encontrados por casualidad, como durante la detección prenatal, que en los cariotipados debido a una indicación médica o conductual. [18] Como todos los casos descritos de síndrome XYYY se determinaron debido a una indicación médica, no está claro si el fenotipo relativamente severo descrito en la literatura médica es representativo de todos los casos XYYY, o si hay casos más leves que no se han llevado a atención diagnóstica. [1]
Los dos síndromes tienen varios síntomas en común, como la estatura alta (aunque el aumento de estatura en XYY parece mayor que en XYYY [1] [18] ) y problemas de comportamiento. Una distinción significativa observada es que mientras que los hombres con cariotipos 47, XYY generalmente tienen una fertilidad normal, 48, XYYY aparece asociado con infertilidad o esterilidad. El cariotipo 47, XYY se asocia con una expresión aumentada del antígeno HY , y la azoospermia observada en sujetos 48, XYYY puede, a su vez, estar asociada con una expresión más alta del antígeno HY que en 47, XYY. [5]
Referencias
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