La xilacina es un análogo de la clonidina y un agonista de la clase α 2 de receptor adrenérgico . [1] Se utiliza para sedación , anestesia , relajación muscular y analgesia en animales como caballos, ganado y otros mamíferos no humanos. [2] Los veterinarios también usan xilacina como emético , especialmente en gatos. [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Rompun, Anased, Sedazine, Chanazine |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Por vía oral , inhalación o inyección (intravenosa, intramuscular o subcutánea) |
Código ATCvet | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.028.093 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 16 N 2 S |
Masa molar | 220,33 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
En anestesia veterinaria , la xilazina se usa a menudo en combinación con ketamina . Se vende bajo muchas marcas en todo el mundo, sobre todo la marca Rompun de Bayer . [2] También se comercializa como Anased, Sedazine y Chanazine. [4] Las interacciones de los medicamentos varían con los diferentes animales. [5] [6] [7]
Se ha convertido en una droga de uso indebido , particularmente en Puerto Rico , [8] donde se desvía de las existencias utilizadas por los veterinarios equinos y se utiliza como agente cortante para la heroína . [9]
Usos médicos
La xilacina se usa a menudo como sedante, relajante muscular y analgésico. [1] Se utiliza con frecuencia en el tratamiento del tétanos . [1] La xilacina es muy similar a medicamentos como la fenotiazina , los antidepresivos tricíclicos y la clonidina. [4] Como anestésico, generalmente se usa junto con ketamina. [10] La xilazina parece reducir la sensibilidad a la absorción de insulina y glucosa en humanos. [10] La yohimbina se ha utilizado para reducir los niveles de glucosa a un nivel saludable. [10] En entornos clínicos, la yohimbina puede revertir los efectos adversos de la xilazina si se administra por vía intravenosa en una dosis de 0.5 ml / 20 libras poco después de la administración de xilazina. [8]
Efectos secundarios
La sobredosis de xilazina suele ser fatal en humanos. [1] Debido a que se usa como adulterante de drogas , los síntomas causados por las drogas que acompañan a la administración de xilazina varían entre individuos. [9]
Los efectos secundarios más comunes en humanos asociados con la administración de xilacina incluyen bradicardia , depresión respiratoria , hipotensión , hipertensión transitoria secundaria a la estimulación del nervio vago y otros cambios en el gasto cardíaco. [1] [9] La xilacina disminuye significativamente la frecuencia cardíaca en animales que no están premedicados con medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos . [1] La disminución de la frecuencia cardíaca afecta directamente el flujo aórtico . [1] La bradicardia causada por la administración de xilazina se previene eficazmente mediante la administración de atropina o glicopirrolato . [1] Las arritmias asociadas con la xilacina incluyen otros síntomas como bloqueo sinoauricular , bloqueo auriculoventricular , disociación AV y arritmia sinusal . [1]
La administración de xilazina puede provocar diabetes mellitus e hiperglucemia . [10] Otros posibles efectos secundarios que pueden ocurrir son arreflexia , astenia , ataxia , visión borrosa, desorientación , mareos, somnolencia, disartria , dismetría , desmayos, hiporreflexia , dificultad para hablar, somnolencia , tambaleo, coma , apnea , respiración superficial, somnolencia, contracción ventricular prematura , taquicardia , miosis y sequedad de boca. [4] En raras ocasiones, se producen hipotonía , sequedad de boca, incontinencia urinaria y cambios inespecíficos del segmento ST electrocardiográfico . [4] Se ha informado que la duración de los síntomas después de una sobredosis en humanos es de 8 a 72 horas. [4] Se necesitan más investigaciones para categorizar los efectos secundarios que ocurren cuando se usa xilacina junto con heroína y cocaína. [1]
Se informa que el uso crónico está asociado con deterioro físico, dependencia, abscesos y ulceración de la piel , que pueden ser físicamente debilitantes y dolorosos. [4] [10] La hipertensión seguida de hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria reducen la oxigenación de los tejidos de la piel. [9] Por lo tanto, el uso crónico de xilacina puede hacer progresar el déficit de oxigenación de la piel, lo que lleva a una ulceración cutánea grave. [9] Una menor oxigenación de la piel se asocia con una cicatrización deficiente de las heridas y una mayor probabilidad de infección. [9] Las úlceras pueden tener un olor característico y supurar pus. [8] En casos graves, las amputaciones deben realizarse en las extremidades afectadas. [8]
Sobredosis
Las dosis conocidas de xilacina que producen toxicidad y letalidad en humanos varían de 40 a 2400 mg. [4] Las dosis pequeñas pueden producir toxicidad y las dosis más grandes pueden sobrevivir con asistencia médica. [4] La concentración en sangre o plasma no fatal varía de 0.03 a 4.6 mg / L. [11] En las muertes, la concentración sanguínea de xilazina varía entre trazas y 16 mg / L. [11] Se informa que no existe una concentración definida segura o mortal de xilazina debido a la superposición significativa entre las concentraciones sanguíneas no mortales y post mortem de xilazina. [4]
Actualmente, no existe un antídoto específico para tratar a los humanos que sufren una sobredosis de xilacina. Se ha sugerido la hemodiálisis como una forma de tratamiento, pero suele ser desfavorable debido al gran volumen de distribución de xilazina. [4] Además, debido a la falta de investigación en humanos, no existen exámenes estandarizados para determinar si ha ocurrido una sobredosis. La detección de xilacina en fluidos biológicos en humanos implica varios métodos de detección, como exámenes de orina, cromatografía en capa fina (TLC), espectrometría de masas por cromatografía de gases (GC-MS), Remedi HS Bio-Rad Laboratories y espectrometría de masas por cromatografía líquida (LC -SRA). [12] [11]
Se han utilizado múltiples fármacos como intervención terapéutica de apoyo como lidocaína , naloxona , tiamina , lorazepam , vecuronio , etomidato , propofol , tolazolina , yohimbina, atropina, orciprenalina , metoclopramida , ranitidina , metoprolol , enoxaparina , flucloxacilina de ambos, insulina e irrigación de los ojos. con solución salina . [4] Los efectos de la xilazina también son revertidos por los analépticos 4-aminopiridina , doxapram y cafeína , que son antagonistas fisiológicos de los depresores del sistema nervioso central. [13] La combinación de yohimbina y 4-aminopiridina en un esfuerzo por antagonizar la xilazina es superior en comparación con la administración de cualquiera de estos fármacos individualmente debido a la reducción del tiempo de recuperación. [13] Pueden ser necesarias iniciativas de investigación para estandarizar el tratamiento y determinar medidas efectivas para identificar el uso crónico de xilacina y la intoxicación. [1]
El tratamiento después de una sobredosis de xilazina debe implicar principalmente el mantenimiento de la función respiratoria y la presión arterial. [4] En casos de intoxicación, los médicos recomiendan la infusión de líquidos por vía intravenosa, la atropina y la observación en el hospital. [1] Los casos graves pueden requerir intubación endotraqueal , ventilación mecánica , lavado gástrico , carbón activado , cateterismo vesical , monitoreo electrocardiográfico (ECG) y de hiperglucemia. [4] Los médicos suelen recomendar qué tratamiento de desintoxicación se debe utilizar para controlar una posible disfunción que involucre órganos altamente perfundidos, como el hígado y el riñón. [11]
Farmacología
Farmacodinámica
La xilacina es un potente agonista adrenérgico α2 . [4] Cuando se administran xilacina y otros agonistas de los receptores adrenérgicos α2, se distribuyen por todo el cuerpo en 30 a 40 minutos. [15] Debido a la naturaleza altamente lipofílica de la xilazina, la xilazina estimula directamente los receptores α2 centrales, así como los adrenorreceptores α periféricos en una variedad de tejidos. [1] [4] Como agonista, la xilazina conduce a una disminución de la neurotransmisión de noradrenalina y dopamina en el sistema nervioso central. [4] Lo hace imitando la noradrenalina al unirse a los autorreceptores de superficie presinápticos , lo que conduce a la inhibición por retroalimentación de la noradrenalina. [dieciséis]
La xilazina también actúa como inhibidor del transporte al suprimir la función de transporte de norepinefrina mediante la inhibición competitiva del transporte de sustrato. Por consiguiente, la xilazina aumenta significativamente la Km y no afecta a la Vmax . [16] Esto probablemente ocurre por interacción directa en un área que se superpone con el sitio de unión del antidepresivo. [16] Por ejemplo, la xilacina y la clonidina suprimen la captación de MIBG, un análogo de la noradrenalina, en las células del neuroblastoma . [16] La xilazina tiene afinidades variables por los receptores colinérgicos , serotoninérgicos , dopaminérgicos , adrenérgicos α1 , histaminérgicos H2 y opiáceos . [4] Su estructura química se parece mucho a las fenotiazinas , los antidepresivos tricíclicos y la clonidina.
Farmacocinética
La xilazina se absorbe, metaboliza y elimina rápidamente. La xilazina se puede inhalar o administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea u oral, ya sea sola o junto con otros anestésicos, como ketamina, barbitúricos , hidrato de cloral y halotano para proporcionar efectos anestésicos fiables. [9] [10] La vía de administración más común es la inyección . [9] El fármaco se utiliza como anestésico veterinario y la dosis recomendada varía entre especies. [11]
La acción de la xilazina se puede observar generalmente de 15 a 30 minutos después de la administración y el efecto sedante puede continuar durante 1 a 2 horas y durar hasta 4 horas. [4] Una vez que la xilacina accede al sistema vascular, se distribuye en la sangre, lo que permite que la xilazina perfunda los órganos diana, incluidos el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. [11] En casos no mortales, las concentraciones en plasma sanguíneo oscilan entre 0.03 y 4.6 mg / L. [4] La xilazina se difunde ampliamente y penetra la barrera hematoencefálica, como se esperaba debido a la naturaleza lipofílica sin carga del compuesto. [4]
La xilacina es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 del hígado. [17] Cuando llega al hígado, la xilazina se metaboliza y pasa a los riñones para ser excretada en forma de orina. [18] Alrededor del 70% de la dosis se excreta por la orina. [17] Por lo tanto, la orina puede usarse para detectar la administración de xilazina porque contiene muchos metabolitos , que son los principales objetivos y productos en la orina. [1] [12] En unas pocas horas, la xilazina disminuye a niveles indetectables. [4] Otros factores también pueden afectar significativamente la farmacocinética de la xilazina, incluido el sexo, la nutrición, las condiciones ambientales y las enfermedades previas. [17]
Xilacina-M (2,6 dimetilanilina) | Xilazina-M (N-tiourea-2,6-dimetilanilina) | Isómero 2 de xilazina-M (sulfona-HO-) |
Xilazina-M (isómero 1 de HO-2,6-dimetilanilina) | Xilazina-M (isómero 2 de HO-2,6-dimetilanilina) | Xilacina M (oxo-) |
Isómero 1 de xilacina-M (HO-) | Glucurónido del isómero 1 de xilazina-M (HO-) | Isómero 2 de xilacina-M (HO-) |
Glucurónido del isómero 2 de xilazina-M (HO-) | Isómero 1 de xilacina-M (HO-oxo-) | Glucurónido del isómero 1 de xilazina-M (HO-oxo-) |
Isómero 2 de xilazina-M (HO-oxo-) | Glucurónido del isómero 2 de xilazina-M (HO-oxo-) | Xilazina-M (sulfona) |
Isómero 1 de xilazina-M (sulfona-HO-) |
Historia
La xilacina fue descubierta como agente antihipertensivo en 1962 por Farbenfabriken Bayer en Leverkusen, Alemania. [1] Los resultados de los primeros estudios clínicos en humanos confirmaron que la xilazina tiene varios efectos depresores del sistema nervioso central . [1] La administración de xilazina se usa para sedación, anestesia, relajación muscular y analgesia. [2] Provoca una reducción significativa de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos. [10] Debido a los efectos secundarios peligrosos, que incluyen hipotensión y bradicardia , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no aprobó la xilazina para uso humano. [9] Como resultado, el mecanismo de acción de la xilacina en humanos sigue siendo desconocido. [4]
La xilacina fue aprobada por la FDA para uso veterinario y ahora se usa como tranquilizante para animales . [9] En los Estados Unidos, la FDA solo aprobó la xilacina para uso veterinario como sedante, analgésico y relajante muscular en perros, gatos, caballos, alces, gamos , venado bura , venado sika y venado cola blanca. . [1] [4] Los efectos sedantes y analgésicos de la xilazina están relacionados con la depresión del sistema nervioso central. El efecto relajante muscular de la xilacina inhibe la transmisión de impulsos neuronales en el sistema nervioso central. [15]
En la investigación científica, la xilazina es un componente del anestésico más común, ketamina-xilazina, que se usa en ratas, ratones, hámsteres y cobayas. [17] Los relatos de las acciones y usos de la xilacina en animales se informaron desde finales de la década de 1960 y principios de la de 1970. [1] Desde principios de la década de 2000, la xilacina se ha vuelto popular como droga de abuso en los Estados Unidos y Puerto Rico. [12] El nombre de la calle Xylazine en Puerto Rico es Anestesia de Caballo , que se traduce aproximadamente como "anestésico para caballos". [4] [8] Aún se desconocen las razones que pueden explicar por qué esta droga se ha vuelto cada vez más popular. [8] Investigación adicional es necesario para obtener más información sobre la distribución de xilacina en el cuerpo, síntomas físicos, tratamientos potenciales y factores predictivos para el uso crónico. [8]
Uso recreacional
Es más probable que los usuarios de xilacina sean hombres, menores de 30 años, que vivan en un área rural y que se inyecten o inhalen xilazina. [9] La xilazina tiene consecuencias conductuales similares a las de la heroína, por lo que se usa comúnmente como adulterante. [8] La xilacina también se encuentra con frecuencia en speedball . [4] La combinación de heroína y xilazina produce un efecto más fuerte que la administración de heroína sola. [4] El uso concomitante de xilacina con speedball puede potenciar o prolongar los efectos de estos fármacos, lo que puede tener consecuencias adversas. [11]
Carruthers y col. en 1979 notificó el primer caso de toxicidad por xilacina en un varón de 34 años, que se automedicó para el insomnio con la inyección de 1 g de xilacina. [18] Se ha informado de intoxicación intencional por ingerir, inhalar o inyectar xilacina. [9] La vía intravenosa es la vía de administración más común para quienes abusan de la heroína o xilacina de forma recreativa. [11] En Puerto Rico, la xilacina ha aumentado en popularidad. Su uso se asoció con un alto número de muertes de reclusos en la Institución Correccional Guerrero en Aguadilla, Puerto Rico desde 2002 hasta 2008. [9]
Cuando se usa como una droga de abuso en humanos, la frecuencia de la dosificación depende de factores sociales o económicos, así como de la respuesta subjetiva de cada usuario a las propiedades adictivas de la xilacina . [1]
Uso veterinario
En animales, la xilazina se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa . [4] Como anestésico veterinario, la xilazina generalmente se administra solo una vez para el efecto deseado antes o durante los procedimientos quirúrgicos. [1]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios en animales incluyen hipertensión transitoria, hipotensión y depresión respiratoria. [4] Además, la disminución de la sensibilidad de los tejidos a la insulina conduce a una hiperglucemia inducida por xilazina y una reducción de la captación y utilización de glucosa en los tejidos. [10] La duración de los efectos en los animales dura hasta 4 horas. [4]
Farmacocinética
En perros, ovejas, caballos y ganado, la vida media es muy corta, de solo 1,21 a 5,97 minutos. La eliminación completa de las vidas medias puede llevar hasta 23,11 minutos en ovejas y hasta 49,51 minutos en caballos. [1] [4] En ratas jóvenes, la vida media es de una hora. [17] La xilacina tiene un gran volumen de distribución (Vd). [4] El Vd es 1.9-2.5 para caballos, vacas, ovejas y perros. [4] Aunque las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 12 a 14 minutos en todas las especies, la biodisponibilidad varía entre especies. [4] La vida media depende de la edad del animal, ya que la edad está relacionada con la duración prolongada de la anestesia y el tiempo de recuperación. [17] La toxicidad ocurre con la administración repetida, dado que el aclaramiento metabólico del fármaco generalmente se calcula como de 7 a 9 veces la vida media, que es de 4 a 5 días para el aclaramiento de xilazina. [17]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Greene SA, Thurmon JC (diciembre de 1988). "Xilazina - una revisión de su farmacología y uso en medicina veterinaria". Revista de Farmacología y Terapéutica Veterinaria . 11 (4): 295–313. doi : 10.1111 / j.1365-2885.1988.tb00189.x . PMID 3062194 .
- ^ a b c Xilacina en drugs.com
- ^ Patricia M. Dowling, Medicamentos para controlar o estimular el vómito (monogástrico) , Merck Veterinary Manual .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Ruiz-Colón K, Chavez-Arias C, Díaz-Alcalá JE, Martínez MA (julio de 2014). "Intoxicación por xilazina en seres humanos y su importancia como adulterante emergente en las drogas de abuso: una revisión exhaustiva de la literatura". Internacional de Ciencias Forenses . 240 : 1–8. doi : 10.1016 / j.forsciint.2014.03.015 . PMID 24769343 .
- ^ Haskins SC, Patz JD, Farver TB (marzo de 1986). "Xilacina y xilacina-ketamina en perros". Revista estadounidense de investigación veterinaria . 47 (3): 636–41. PMID 3963565 .
- ^ Muir WW, Skarda RT, Milne DW (febrero de 1977). "Evaluación de xilacina y clorhidrato de ketamina para anestesia en caballos". Revista estadounidense de investigación veterinaria . 38 (2): 195-201. PMID 842917 .
- ^ Aithal HP, Pratap AK, Singh GR (1997). "Efectos clínicos de la ketamina y xilazina administradas por vía epidural en cabras". Investigación de pequeños rumiantes . 24 (1): 55–64. doi : 10.1016 / s0921-4488 (96) 00919-4 .
- ^ a b c d e f g h Torruella RA (abril de 2011). "Uso de xilacina (sedante veterinario) en Puerto Rico" . Política, prevención y tratamiento del abuso de sustancias . 6 : 7. doi : 10.1186 / 1747-597x-6-7 . PMC 3080818 . PMID 21481268 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Reyes JC, Negrón JL, Colón HM, Padilla AM, Millán MY, Matos TD, Robles RR (junio de 2012). “El surgimiento de la xilacina como una nueva droga de abuso y sus consecuencias para la salud entre los usuarios de drogas en Puerto Rico” . Revista de salud urbana . 89 (3): 519–26. doi : 10.1007 / s11524-011-9662-6 . PMC 3368046 . PMID 22391983 .
- ^ a b c d e f g h Xiao YF, Wang B, Wang X, Du F, Benzinou M, Wang YX (octubre de 2013). "La reducción inducida por xilazina de la sensibilidad del tejido a la insulina conduce a una hiperglucemia aguda en monos diabéticos y normoglucémicos" . Anestesiología BMC . 13 (1): 33. doi : 10.1186 / 1471-2253-13-33 . PMC 4016475 . PMID 24138083 .
- ^ a b c d e f g h Silva-Torres L, Veléz C, Alvarez L, Zayas B (2014). "Xilacina como droga de abuso y sus efectos en la generación de especies reactivas y daño del ADN en células endoteliales de la vena umbilical humana" . Revista de Toxicología . 2014 : 492609. doi : 10.1155 / 2014/492609 . PMC 4243599 . PMID 25435874 .
- ^ a b c d Meyer GM, Maurer HH (diciembre de 2013). "Evaluación cualitativa del metabolismo y detección toxicológica de xilacina, un tranquilizante veterinario y droga de abuso, en orina de rata y humana usando GC-MS, LC-MSn y LC-HR-MSn". Química analítica y bioanalítica . 405 (30): 9779–89. doi : 10.1007 / s00216-013-7419-7 . PMID 24141317 . S2CID 23164588 .
- ^ a b Ndeereh DR, Mbithi PM, Kihurani DO (junio de 2001). "La reversión de clorhidrato de xilazina por yohimbina y 4-aminopiridina en cabras" . Revista de la Asociación Veterinaria de Sudáfrica . 72 (2): 64–7. doi : 10.4102 / jsava.v72i2.618 . PMID 11513261 .
- ^ Elliott; et al. (30 de septiembre de 1986). "Proceso para la producción de xilazina". Patente de Estados Unidos .
- ^ a b Delehant TM, Denhart JW, Lloyd WE, Powell JD (2003). "Farmacocinética de xilazina, 2,6-dimetilanilina y tolazolina en tejidos de ganado de un año y leche de vacas lecheras maduras después de la sedación con clorhidrato de xilazina y reversión con clorhidrato de tolazolina". Terapéutica veterinaria . 4 (2): 128–34. PMID 14506588 .
- ^ a b c d Park JW, Chung HW, Lee EJ, Jung KH, Paik JY, Lee KH (abril de 2013). "Los agonistas α2-adrenérgicos que incluyen xilacina y dexmedetomidina inhiben la función transportadora de noradrenalina en las células SK-N-SH". Cartas de neurociencia . 541 : 184–9. doi : 10.1016 / j.neulet.2013.02.022 . PMID 23485735 . S2CID 46338840 .
- ^ a b c d e f g Veilleux-Lemieux D, Castel A, Carrier D, Beaudry F, Vachon P (septiembre de 2013). "Farmacocinética de ketamina y xilacina en ratas Sprague-Dawley jóvenes y viejas" . Revista de la Asociación Estadounidense de Ciencia Animal de Laboratorio . 52 (5): 567–70. PMC 3784662 . PMID 24041212 .
- ^ a b Barroso M, Gallardo E, Margalho C, Devesa N, Pimentel J, Vieira DN (abril de 2007). "Extracción en fase sólida y cromatografía de gases-determinación espectrométrica de masas del fármaco veterinario xilacina en sangre humana" . Revista de Toxicología Analítica . 31 (3): 165–9. doi : 10.1093 / jat / 31.3.165 . PMID 17579964 .
Otras lecturas
- McCurnin DM, Bassert JM (2002). Libro de texto clínico para técnicos veterinarios (5ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders.
- "Página de inicio de Rompun" . Bayer Healthcare . 2005. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2007.
- Wright B (2000). "Preocupaciones sobre la salud humana cuando se trabaja con medicamentos en caballos" . Agdex # 460. Ministerio de Agricultura, Alimentación y Asuntos Rurales de Ontario (OMAFRA) .