Zolpidem , vendido bajo la marca Ambien , entre otros , es un medicamento que se usa principalmente para el tratamiento a corto plazo de los problemas del sueño . [7] [8] Las pautas recomiendan que se use solo después de que se haya probado la terapia cognitivo-conductual para el insomnio y los cambios conductuales, como la higiene del sueño . [9] [10] [11] Disminuye el tiempo de aparición del sueño en unos quince minutos y, en dosis más grandes, ayuda a las personas a permanecer dormidas por más tiempo. [5] Se toma por vía oral y está disponible en tabletas convencionales, tabletas sublinguales.o spray oral . [7]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Ambien, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a693025 |
Categoría de embarazo |
|
Responsabilidad por dependencia | Bajo a moderado [3] |
Vías de administración | Por vía oral (tableta), sublingual , oromucosal (aerosol), rectal |
Clase de droga | No benzodiazepina , sedante-hipnótico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 70% (por vía oral) |
Enlace proteico | 92% |
Metabolismo | Hígado a través de CYP3A4 y CYP1A2 |
Metabolitos | (ZCA) ácido zolpidem 6-carboxílico; (ZPCA) zolpidem ácido fenil-4-carboxílico |
Inicio de acción | ≤ 30 minutos |
Vida media de eliminación | 2,5 a 3 horas [7] |
Duración de la acción | 3 horas |
Excreción | Riñón (56%) fecal (34%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.115.604 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 21 N 3 O |
Masa molar | 307,397 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia diurna , dolor de cabeza, náuseas y diarrea. [7] Otros efectos secundarios incluyen problemas de memoria , alucinaciones y abuso de sustancias . [5] La dosis recomendada previamente fue disminuida en 2013, por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), a 10 mg de liberación inmediata para hombres y 5 mg para mujeres, en un intento por reducir la somnolencia al día siguiente . [12] Las formulaciones más nuevas de liberación prolongada incluyen 6.25 mg para mujeres y 12.5 mg o 6.25 mg para hombres, que también causan somnolencia al día siguiente cuando se usan en dosis más altas. [ cita médica necesaria ] Además, no se recomienda conducir a la mañana siguiente ni con dosis más altas ni con la formulación de acción prolongada. [12] Si bien el flumazenil , un antagonista del receptor GABA A , puede revertir los efectos del zolpidem, por lo general, lo único que se recomienda en caso de sobredosis es la atención de apoyo . [13]
El zolpidem es un fármaco no benzodiazepínico Z que actúa como sedante e hipnótico . [7] [14] El zolpidem es un agonista del receptor GABA A de la clase imidazopiridina . [7] Funciona aumentando los efectos del GABA en el sistema nervioso central al unirse a los receptores GABA A en el mismo lugar que las benzodiazepinas . [7] Generalmente tiene una vida media de dos a tres horas. [7] Sin embargo, esto aumenta en aquellos con problemas hepáticos . [7]
El zolpidem fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992. [7] [15] Estuvo disponible como medicamento genérico en 2007. [16] El zolpidem es una sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 (CSA). [5] [6] Más de diez millones de recetas se surten al año en los Estados Unidos, lo que lo convierte en uno de los tratamientos más utilizados para los problemas del sueño. [17] [18] En 2018, fue el 60º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 12 millones de recetas. [19] [20]
Usos médicos
El zolpidem está indicado para el tratamiento del insomnio a corto plazo (normalmente entre dos y seis semanas) en la dosis más baja posible. [7] [8] Se puede usar tanto para mejorar el inicio del sueño , la latencia del inicio del sueño como para permanecer dormido. [5]
Las pautas de NICE , la Sociedad Europea de Investigación del Sueño y el Colegio Estadounidense de Médicos recomiendan la medicación para el insomnio (incluido posiblemente zolpidem) solo como tratamiento de segunda línea después de que se hayan probado opciones de tratamiento no farmacológico (por ejemplo , terapia cognitivo-conductual para el insomnio ). [9] [10] [11] Esto se basa en parte en una revisión de 2012 que encontró que la efectividad del zolpidem se debe casi tanto a los efectos psicológicos como al medicamento en sí. [21]
Una versión de dosis más baja (3,5 mg para hombres y 1,75 mg para mujeres) se administra en forma de tableta debajo de la lengua y se usa para los despertares nocturnos. Se puede tomar si transcurren al menos 4 horas entre el momento de la administración y el momento en que la persona debe estar despierta. [22]
Contraindicaciones
Zolpidem no debe ser tomado por personas con apnea obstructiva del sueño , miastenia gravis , enfermedad hepática grave , depresión respiratoria ; o por niños o personas con enfermedades psicóticas . No deben tomarlo personas que sean o hayan sido adictas a otras sustancias. [8]
El uso de zolpidem puede afectar las habilidades de conducción con el consiguiente aumento del riesgo de accidentes de tráfico . Este efecto adverso no es exclusivo del zolpidem, sino que también ocurre con otros fármacos hipnóticos . Los conductores de vehículos de motor deben tener precaución. [8] En 2013, la FDA recomendó que se redujera la dosis para las mujeres y que los prescriptores deberían considerar dosis más bajas para los hombres debido a una función deteriorada el día después de tomar el medicamento. [23] [24]
No se debe recetar zolpidem a personas mayores, que son más sensibles a los efectos de los hipnóticos, incluido el zolpidem, y tienen un mayor riesgo de caídas y efectos cognitivos adversos, como delirio y trastornos neurocognitivos . [25] [26]
La FDA no ha asignado el zolpidem a una categoría de embarazo . [2] Los estudios en animales han revelado evidencia de osificación incompleta y aumento de la muerte fetal intrauterina a dosis mayores de siete veces la dosis máxima recomendada en humanos o más; sin embargo, no se observó teratogenicidad a ningún nivel de dosis. No existen datos controlados sobre el embarazo humano. En un informe de caso, se encontró zolpidem en la sangre del cordón umbilical en el momento del parto. Se recomienda el uso de zolpidem durante el embarazo solo cuando los beneficios superen los riesgos. [27]
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes del uso a corto plazo incluyen dolor de cabeza (informado por el 7% de las personas en los ensayos clínicos), somnolencia (2%), mareos (1%) y diarrea (1%); Los efectos secundarios más comunes del uso prolongado incluyeron somnolencia (8%), mareos (5%), alergia (4%), sinusitis (4%), dolor de espalda (3%), diarrea (3%), sensación de estar drogado. (3%), sequedad de boca (3%), letargo (3%), dolor de garganta (3%), dolor abdominal (2%), estreñimiento (2%), palpitaciones del corazón (2%), aturdimiento (2%) , erupción cutánea (2%), sueños anormales (1%), amnesia (1%), dolor de pecho (1%), depresión (1%), síntomas similares a los de la gripe (1%) y trastornos del sueño (1%). [6]
El zolpidem aumenta el riesgo de depresión , caídas y fracturas óseas, mala conducción, supresión de la respiración y se ha asociado con un mayor riesgo de muerte. [28] Las infecciones respiratorias superiores e inferiores también son comunes (experimentadas por entre el 1 y el 10% de las personas). [8]
Los efectos residuales de la "resaca", como la somnolencia y el deterioro de la función psicomotora y cognitiva , pueden persistir durante el día siguiente a la administración nocturna. Estos efectos pueden afectar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera. [13] [29] Alrededor del 3% de las personas que toman zolpidem tienen probabilidades de romperse un hueso como resultado de una caída debido a una coordinación deficiente causada por el medicamento. [30]
Algunos usuarios han informado de sonambulismo inexplicable mientras usan zolpidem, así como conducir dormido, síndrome de alimentación nocturna mientras duermen y realizar otras tareas diarias mientras duermen. [13] La investigación realizada por el Servicio Nacional de Recetas de Australia encontró que estos eventos ocurren principalmente después de la primera dosis tomada, o dentro de unos días de comenzar la terapia. [31] En febrero de 2008, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia adjuntó un recuadro de advertencia sobre este efecto adverso. [32]
Tolerancia, dependencia y abstinencia
Como el zolpidem está asociado con la tolerancia a los medicamentos y la dependencia de sustancias , sus pautas de prescripción son solo para el insomnio severo y períodos cortos de uso a la dosis efectiva más baja. [8] [9] [10] [11] [33] La tolerancia a los efectos del zolpidem puede desarrollarse en algunas personas en solo unas pocas semanas. [34] La abstinencia abrupta puede causar delirio , convulsiones u otros efectos adversos , especialmente si se usa durante períodos prolongados y en dosis altas. [34] [35] Cuando se desarrolla tolerancia a los medicamentos y dependencia física al zolpidem, el tratamiento generalmente implica una reducción gradual de la dosis durante un período de meses para minimizar los síntomas de abstinencia , que pueden parecerse a los observados durante la abstinencia de benzodiazepinas . [35] De no ser así, para algunas personas puede ser necesario un método alternativo, como el cambio a una dosis equivalente de benzodiazepina de un fármaco de benzodiazepina de acción prolongada, como diazepam o clordiazepóxido , seguido de una reducción gradual de la dosis del fármaco prolongado. benzodiazepina de acción . [35] En personas que son difíciles de tratar, una administración de flumazenil para pacientes hospitalizados permite la unión competitiva rápida de flumazenil al receptor de GABA A como antagonista , lo que impide que el zolpidem (un desintoxicante eficaz ) pueda unirse como agonista de GABA A -receptor; lentamente disminuirá la dependencia a las drogas o la adicción al zolpidem. [36]
El alcohol tiene tolerancia cruzada con los moduladores alostéricos positivos para el receptor GABA A , como las benzodiazepinas y los fármacos no benzodiazepínicos . [ cita requerida ] Por esta razón, los alcohólicos o los alcohólicos en recuperación pueden tener un mayor riesgo de dependencia física o abuso de zolpidem. [8] Por lo general, no se prescribe en personas con antecedentes de alcoholismo, uso de drogas recreativas , dependencia física o dependencia psicológica de fármacos hipnóticos sedantes. [8] Una revisión de 2014 encontró evidencia de comportamiento de búsqueda de drogas , con recetas de zolpidem que representan el 20% de las recetas falsificadas o falsificadas. [37]
Los estudios en roedores sobre las propiedades que inducen la tolerancia han demostrado que el zolpidem tiene menos potencial de producir tolerancia que las benzodiazepinas , pero en los primates , el potencial de producir tolerancia del zolpidem fue el mismo que el observado con las benzodiazepinas. [38] [ se necesita más explicación ]
Sobredosis
La sobredosis puede provocar coma o la muerte. [8] Cuando ocurre una sobredosis, a menudo hay otras drogas en el organismo de la persona. [8] [13]
La sobredosis de zolpidem puede tratarse con el antagonista del receptor GABA A flumazenil , que desplaza al zolpidem de su sitio de unión al receptor GABA A para revertir rápidamente los efectos del zolpidem. Se desconoce si la diálisis es útil. [8]
Detección en fluidos corporales
El zolpidem se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas, para proporcionar evidencia en un arresto por conducir en estado de ebriedad o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de zolpidem en sangre o plasma suelen oscilar entre 30 y 300 μg / l en las personas que reciben el fármaco de forma terapéutica, entre 100 y 700 μg / l en las personas detenidas por conducir deficiente y entre 1000 y 7000 μg / l en las víctimas de una sobredosis aguda. Las técnicas analíticas, en general, implican cromatografía de gases o de líquidos . [39] [40] [41]
Farmacología
Mecanismo de acción
El zolpidem es un ligando de sitios moduladores positivos de alta afinidad de los receptores GABA A , que mejora la inhibición GABAérgica de la neurotransmisión en el sistema nervioso central. Se une selectivamente a las subunidades α 1 de este canal de iones pentamérico . En consecuencia, tiene fuertes propiedades hipnóticas y débiles propiedades ansiolíticas , miorrelajantes y anticonvulsivas . [42] A diferencia del diazepam , el zolpidem puede unirse a los receptores αβ GABA binarios , donde se demostró que se une a la interfaz de la subunidad α1-α1. [43] El zolpidem tiene una afinidad 10 veces menor por las subunidades α 2 y α 3 que por las subunidades α 1 , y no tiene una afinidad apreciable por los receptores que contienen la subunidad α 5 . [44] [45] ω 1 Tipo de GABA A receptores son la α 1 que contiene GABA A receptores y se encuentran principalmente en el cerebro, los ω 2 receptores son los que contienen la α 2 -, α 3 -, α 4 -, subunidades α 5 - o α 6 , y se encuentran principalmente en la columna vertebral. Por lo tanto, el zolpidem favorece la unión a los receptores GABA A ubicados en el cerebro en lugar de la columna vertebral. [46] El zolpidem no tiene afinidad por los receptores que contienen las subunidades γ 1 y γ 3 y, como la gran mayoría de los fármacos similares a las benzodiazepinas, carece de afinidad por los receptores que contienen α 4 y α 6 . [47] El zolpidem modula el receptor presumiblemente induciendo una conformación del receptor que permite una mayor fuerza de unión del agonista ortostérico GABA hacia su receptor afín sin afectar la desensibilización o las corrientes máximas. [48]
Al igual que el zaleplon , el zolpidem puede aumentar el sueño de ondas lentas, pero no causa ningún efecto en la etapa 2 del sueño. [49] Un metanálisis que comparó benzodiazepinas con no benzodiazepinas mostró pocas diferencias consistentes entre zolpidem y benzodiazepinas en términos de latencia del inicio del sueño , duración total del sueño, número de despertares, calidad del sueño, eventos adversos, tolerancia, insomnio de rebote y horario diurno. vigilancia. [50]
Interacciones
Las personas no deben consumir alcohol mientras toman zolpidem, y no se les deben recetar drogas opioides ni tomar dichas drogas ilícitas con fines recreativos. [51] Los opioides también pueden aumentar el riesgo de volverse psicológicamente dependiente del zolpidem. [ cita médica necesaria ] El uso de opioides con zolpidem aumenta el riesgo de depresión respiratoria y muerte. [8] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) advierte que los medicamentos para la adicción a los opioides, buprenorfina y metadona , no se les debe suspender a los pacientes que toman benzodiazepinas u otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC). [52]
La sedación al día siguiente puede empeorar si las personas toman zolpidem mientras también toman antipsicóticos , otros sedantes, ansiolíticos, agentes antidepresivos, medicamentos antiepilépticos y antihistamínicos. Algunas personas que toman antidepresivos han tenido alucinaciones visuales cuando también tomaron zolpidem. [8]
Los inhibidores del citocromo P450 , en particular los inhibidores de CYP3A4 y CYP1A2, fluvoxamina y ciprofloxacino aumentarán los efectos de una dosis determinada de zolpidem. [8]
Los activadores del citocromo P450 como la hierba de San Juan pueden disminuir la actividad del zolpidem. [8]
Química
Son comunes tres síntesis de zolpidem. La 4-metilacetofenona se usa como un precursor común. Esta se broma y reacciona con 2-amino-5-metilpiridina para dar la imidazopiridina . A partir de aquí, las reacciones utilizan una variedad de reactivos para completar la síntesis, ya sea con cloruro de tionilo o cianuro de sodio . Estos reactivos son difíciles de manejar y requieren evaluaciones de seguridad exhaustivas. [53] [54] [55] Aunque tales procedimientos de seguridad son comunes en la industria, dificultan la fabricación clandestina.
Se han caracterizado varios productos secundarios importantes de la reacción del cianuro de sodio e incluyen dímeros y productos de mannich. [56]
Historia
El zolpidem se utilizó en Europa a partir de 1988 y Synthelabo lo comercializó allí . [57] Synthalabo y Searle colaboraron para llevarlo al mercado en los Estados Unidos, y fue aprobado en los Estados Unidos en 1992 bajo la marca "Ambien". [57] [15] Estuvo disponible como medicamento genérico en 2007. [16]
En 2015, la American Geriatrics Society dijo que el zolpidem, la eszopiclona y el zaleplon cumplían con los criterios de Beers y deberían evitarse en personas de 65 años o más "debido a su asociación con daños equilibrados con su mínima eficacia en el tratamiento del insomnio". [25] [26] La AGS indicó que la fuerza de la recomendación de que los adultos mayores eviten el zolpidem es "fuerte" y la calidad de la evidencia que lo respalda es "moderada". [26]
sociedad y Cultura
Las recetas en los EE. UU. De todas las pastillas para dormir (incluido el zolpidem) disminuyeron constantemente de alrededor de 57 millones de tabletas en 2013 a alrededor de 47 millones en 2017, posiblemente en relación con la preocupación por la prescripción de drogas adictivas en medio de la crisis de los opioides . [58]
Uso militar
La Fuerza Aérea de los Estados Unidos utiliza el zolpidem como uno de los hipnóticos aprobados como una " píldora prohibida" (con una restricción de seis horas en la operación de vuelo posterior) para ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir en apoyo de la preparación para la misión. (Los otros hipnóticos utilizados son temazepam y zaleplon ). Se requieren "pruebas en tierra" antes de la autorización emitida para usar el medicamento en una situación operativa. [59]
Uso recreacional
El zolpidem tiene potencial para uso indebido médico cuando el fármaco se continúa a largo plazo sin o en contra de un consejo médico, o para uso recreativo cuando el fármaco se toma para lograr un "subidón". [60] [61] La transición del uso médico de zolpidem a la adicción a dosis altas o la drogodependencia puede ocurrir con el uso, pero algunos creen que puede ser más probable continuar usándolo sin la recomendación de un médico, cuando la tolerancia fisiológica a los medicamentos conduce a dosis superiores a los habituales 5 mg o 10 mg, cuando se consumen por inhalación o inyección, o cuando se toman con fines distintos a los de somnífero. [60] El uso recreativo es más frecuente en aquellos que han sido dependientes de otras drogas en el pasado, pero la tolerancia y la drogodependencia pueden ocurrir a veces en aquellos sin antecedentes de drogodependencia. Los usuarios crónicos de dosis altas tienen más probabilidades de desarrollar dependencia física al fármaco, lo que puede causar síntomas de abstinencia graves, incluidas convulsiones, si se produce una abstinencia abrupta de zolpidem. [62]
Otras drogas, incluidas las benzodiazepinas y la zopiclona , también se encuentran en un gran número de conductores presuntos drogados. [13] Muchos conductores tienen niveles en sangre que superan con creces el rango de dosis terapéuticas, lo que sugiere un alto grado de potencial de uso excesivo de benzodiazepinas , zolpidem y zopiclona. [39] El congresista estadounidense Patrick J. Kennedy dice que estaba usando zolpidem (Ambien) y prometazina (Phenergan) cuando lo sorprendieron conduciendo erráticamente a las 3 am [63] "Simplemente no recuerdo haberme levantado de la cama, haber sido detenido por la policía , o ser citado por tres infracciones de manejo ", dijo Kennedy.
El uso no médico de zolpidem es cada vez más común en los EE. UU., Canadá y el Reino Unido. Algunos usuarios han informado de disminución de la ansiedad, euforia leve , cambios de percepción, distorsiones visuales y alucinaciones. [64] El zolpidem fue utilizado por nadadores olímpicos australianos en los Juegos Olímpicos de Londres en 2012, lo que generó controversia. [sesenta y cinco]
Regulación
Por la razón declarada de su potencial de uso recreativo y dependencia, el zolpidem (junto con otras drogas Z similares a las benzodiazepinas ) es una sustancia de la Lista IV bajo la Ley de Sustancias Controladas en los EE. UU. La patente estadounidense de zolpidem estaba en manos de la empresa farmacéutica francesa Sanofi-Aventis . [66]
Uso en el crimen
Los medicamentos Z, incluido el zolpidem, se han utilizado como medicamentos para violaciones en una cita . [13] [67] El zolpidem está disponible legalmente con receta médica y se prescribe ampliamente a diferencia de otros medicamentos para violaciones en citas: gamma-hidroxibutirato (GHB), que se usa para tratar una forma rara de narcolepsia , o flunitrazepam (Rohypnol), que solo se receta como una opción de segunda línea para el insomnio. [68] Por lo general, el zolpidem se puede detectar en los fluidos corporales durante 36 horas, aunque puede ser posible detectarlo mediante pruebas de cabello mucho más tarde, lo que se debe a la corta vida media de eliminación de 2,5 a 3 horas. [13] Este uso de la droga se destacó durante los procedimientos contra Darren Sharper , quien fue acusado de usar las tabletas que le recetaron para facilitar una serie de violaciones. [68] [69]
Somnambulismo
Zolpidem recibió una amplia cobertura mediática en Australia después de la muerte de un estudiante que cayó 20 metros (66 pies) desde el Puente del Puerto de Sydney mientras estaba bajo la influencia del zolpidem. [70]
Marcas
En septiembre de 2018, zolpidem se comercializaba con muchas marcas: Adorma, Albapax, Ambien, Atrimon, Belbien, Bikalm, Cymerion, Dactive, Dalparan, Damixan, Dormeben, Dormilam, Dormilan, Dormizol, Eanox, Edluar, Flazinil, Fulsadem, Hypnogen, Hypnonorm, Intermezzo, Inzofresh, Ivadal, Ivedal, Le Tan, Lioram, Lunata, Medploz, Mondeal, Myslee, Nasen, Niterest, Nocte, Nottem, Noxidem, Noxizol, Nuo Bin, Nytamel, Nyxe, Olpitric, Onirex, Opsycon, Patz, Polsen, Sanval, Semi-Nax, Sleepman, Somex, Somidem, Somit, Somnil, Somnipax, Somnipron, Somno, Somnogen, Somnor, Sonirem, Sove, Soza, Stilnoct, Stilnox, Stilpidem, Stimin, Sublinox, Sucedal, Sumenan, Vicknox, Viradex, Xentic, Zasan, Zaviana, Ziohex, Zipsoon, Zodem, Zodenox, Zodium, Zodorm, Zolcent, Zoldem, Zoldorm, Zoldox, Zolep, Zolfresh, Zolip, Zolman, Zolmia, Zolnox, Zolnoxs, Zolodorm, Zolpel, Zoldu Zolpi, Zolpi-Q, Zolpic, Zolpidem, Zolpidem tartrato, Zolpidemi tartras, Zolpidemtartraat, Zolpidemtartrat, Zolpidemum, Zolpigen, Zolpihex al, Zolpimist, Zolpineo, Zolpinox, Zolpirest, Zolpistar, Zolpitop, Zolpitrac, Zolpium, Zolprem, Zolsana, Zolta, Zoltar, Zolway, Zomnia, Zonadin, Zonoct, Zopid, Zopidem, Zopinim y Zorim. [1]
Investigar
Si bien se han descrito casos de zolpidem que mejoran la afasia en personas con accidente cerebrovascular , su uso para este propósito tiene un beneficio poco claro. [71] El zolpidem también se ha estudiado en estados vegetativos persistentes con efectos poco claros. [72] Una revisión sistemática de 2017 concluyó que, si bien existe evidencia preliminar de beneficios para el tratamiento de trastornos del movimiento y la conciencia distintos del insomnio (incluida la enfermedad de Parkinson ), se necesita más investigación. [73] Investigaciones más recientes han encontrado que el tratamiento con zolpidem es efectivo a corto plazo, pero solo en una pequeña proporción de casos (estimada en alrededor del 5%) y solo cuando la lesión cerebral es de un tipo específico. La tolerancia a los efectos beneficiosos también se desarrolla rápidamente, por lo que, si bien el zolpidem a veces se puede utilizar como tratamiento de "último recurso", tiene numerosas desventajas y la investigación continúa sobre tratamientos novedosos que podrían proporcionar el mismo tipo de beneficios en una mayor proporción. de pacientes, y con un beneficio más sostenido. [74]
Los estudios en animales en los archivos de la FDA para zolpidem mostraron un aumento dependiente de la dosis en algunos tipos de tumores, aunque los estudios fueron demasiado pequeños para alcanzar una significación estadística. [75] Algunos estudios epidemiológicos observacionales han encontrado una correlación entre el uso de benzodiazepinas y ciertos hipnóticos, incluido el zolpidem, y un mayor riesgo de contraer cáncer, pero otros no han encontrado correlación; un metaanálisis de 2017 de tales estudios encontró una correlación, indicando que el uso de hipnóticos se asoció con un 29% más de riesgo de cáncer, y que "el uso de zolpidem mostró el mayor riesgo de cáncer" con un 34% más de riesgo estimado, pero señaló que los resultados fueron provisionales porque algunos de los estudios no pudieron controlar los factores de confusión como el tabaquismo y el consumo de alcohol, y algunos de los estudios analizados fueron de casos y controles , que son más propensos a algunas formas de sesgo. [76] De manera similar, un metanálisis de fármacos benzodiazepínicos también muestra que su uso está asociado con un mayor riesgo de cáncer. [77] Se ha utilizado un fármaco para despertar a un paciente en coma. [78]
Referencias
- ^ a b "Marcas internacionales de zolpidem" . Drugs.com . Consultado el 15 de marzo de 2018 .
- ^ a b c "Uso de zolpidem durante el embarazo" . Drugs.com . 30 de junio de 2020 . Consultado el 14 de agosto de 2020 .
- ^ Attarian HP (2016). Manual clínico del insomnio . Saltador. pag. 109. ISBN 9783319414003.
- ^ "Programación de zolpidem (Stilnox)" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de febrero de 2008 . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e Matheson E, Hainer BL (julio de 2017). "Insomnio: terapia farmacológica" . Médico de familia estadounidense . 96 (1): 29–35. PMID 28671376 .
- ^ a b c "Tableta de tartrato de ambienzolpidem, recubierta con película" . DailyMed . 29 de agosto de 2019 . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Tartrato de zolpidem" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 15 de marzo de 2018 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Stilnoct 10 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. 21 de mayo de 2018 . Consultado el 19 de agosto de 2018 .
- ^ a b c "Orientación sobre el uso de zaleplon, zolpidem y zopiclone para el tratamiento a corto plazo del insomnio" . BONITO. 28 de abril de 2004.
- ^ a b c Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (Diciembre de 2017). "Guía europea para el diagnóstico y tratamiento del insomnio" . Revista de investigación del sueño . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111 / jsr.12594 . PMID 28875581 .
- ^ a b c Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD (julio de 2016). "Manejo del trastorno de insomnio crónico en adultos: una guía de práctica clínica del Colegio Americano de Médicos" . Annals of Internal Medicine . 165 (2): 125–33. doi : 10,7326 / M15-2175 . PMID 27136449 .
- ^ a b "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA aprueba nuevos cambios en la etiqueta y la dosificación de los productos de zolpidem y una recomendación para evitar conducir el día después de usar Ambien CR" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .
- ^ a b c d e f g Gunja N (junio de 2013). "La toxicología clínica y forense de las drogas Z" . Revista de Toxicología Médica . 9 (2): 155–62. doi : 10.1007 / s13181-013-0292-0 . PMC 3657020 . PMID 23404347 .
- ^ Gunja N (junio de 2013). "La toxicología clínica y forense de las drogas Z" . Revista de Toxicología Médica . 9 (2): 155–62. doi : 10.1007 / s13181-013-0292-0 . PMC 3657020 . PMID 23404347 .
- ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: Ambien (tartrato de zolpidem) NDA 19908" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999 . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ a b "La FDA aprueba las primeras versiones genéricas de Ambien (tartrato de zolpidem) para el tratamiento del insomnio" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). Archivado desde el original el 6 de marzo de 2010 . Consultado el 24 de enero de 2010 .
- ^ "Zolpidem" . LiverTox . Consultado el 15 de marzo de 2018 .
- ^ "Algunas drogas para dormir pueden perjudicar la conducción" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de junio de 2013 . Consultado el 15 de marzo de 2018 .
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Tartrato de zolpidem - estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (diciembre de 2012). "Eficacia de los hipnóticos no benzodiazepínicos en el tratamiento del insomnio en adultos: metanálisis de los datos presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos" . BMJ . 345 : e8343. doi : 10.1136 / bmj.e8343 . PMC 3544552 . PMID 23248080 .
- ^ "Intermezzo (tartrato de zolpidem)" . rxlist.com . Consultado el 5 de febrero de 2018 .
- ^ "La FDA requiere una dosis más baja de zolpidem" . La Carta Médica sobre Medicamentos y Terapéutica . La carta médica. 55 (1408): 5. 21 de enero de 2013. PMID 23348358 . Consultado el 14 de abril de 2013 .
- ^ "Comunicación de seguridad de medicamentos de la FDA: riesgo de deterioro a la mañana siguiente después del uso de medicamentos para el insomnio; la FDA requiere dosis recomendadas más bajas para ciertos medicamentos que contienen zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar y Zolpimist)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 10 de enero de 2013 . Consultado el 14 de abril de 2013 .[ enlace muerto ]
- ^ a b Merel SE, Paauw DS (julio de 2017). "Efectos secundarios comunes de los fármacos e interacciones fármaco-fármaco en adultos mayores en atención primaria" . Revista de la Sociedad Americana de Geriatría . 65 (7): 1578-1585. doi : 10.1111 / jgs.14870 . PMID 28326532 . S2CID 6621392 .
- ^ a b c Por el Panel de Expertos en Actualización de Criterios de Beers 2015 de la American Geriatrics Society (noviembre de 2015) "American Geriatrics Society 2015 Criterios actualizados de Beers para el uso de medicamentos potencialmente inapropiados en adultos mayores" (PDF) . Revista de la Sociedad Americana de Geriatría . 63 (11): 2227–46. doi : 10.1111 / jgs.13702 . PMID 26446832 . S2CID 38797655 .
- ^ Drugsdb.eu. "Advertencias de embarazo de Zolpidem" . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ Kripke DF (febrero de 2016). "Riesgo de mortalidad de los hipnóticos: fortalezas y límites de la evidencia" (PDF) . Seguridad de los medicamentos . 39 (2): 93-107. doi : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .
- ^ Vermeeren A (2004). "Efectos residuales de los hipnóticos: epidemiología e implicaciones clínicas" . Drogas del SNC . 18 (5): 297–328. doi : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Park SM, Ryu J, Lee DR, Shin D, Yun JM, Lee J (octubre de 2016). "Uso de zolpidem y riesgo de fracturas: una revisión sistemática y metanálisis" . Osteoporosis International . 27 (10): 2935–44. doi : 10.1007 / s00198-016-3605-8 . PMID 27105645 . S2CID 4701575 .
- ^ "Zolpidem y comportamientos relacionados con el sueño" (PDF) . Declaración de posición de NPS . National Prescribing Service Limited. Julio de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 10 de abril de 2012.
- ^ "Zolpidem (" Stilnox ") - información actualizada - febrero de 2008" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA). 21 de febrero de 2008. Archivado desde el original el 3 de junio de 2009 . Consultado el 22 de junio de 2009 .
- ^ Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (octubre de 2008). "Guía clínica para la evaluación y manejo del insomnio crónico en adultos" . Revista de Medicina Clínica del Sueño . 4 (5): 487–504. doi : 10.5664 / jcsm.27286 . PMC 2576317 . PMID 18853708 .
- ^ a b Gunja N (junio de 2013). "En la zona Zzz: los efectos de las drogas Z en el rendimiento y la conducción humanos" . Revista de Toxicología Médica . 9 (2): 163–71. doi : 10.1007 / s13181-013-0294-y . PMC 3657033 . PMID 23456542 .
- ^ a b c Janhsen K, Roser P, Hoffmann K (enero de 2015). "Los problemas del tratamiento a largo plazo con benzodiazepinas y sustancias afines" . Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2): 1–7. doi : 10.3238 / arztebl.2015.0001 . PMC 4318457 . PMID 25613443 .
- ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (septiembre de 2005). "Dependencia de zolpidem: informes de dos casos de desintoxicación con infusión de flumazenil". Psicofarmacología Clínica Internacional . 20 (5): 285–7. doi : 10.1097 / 01.yic.0000166404.41850.b4 . PMID 16096519 .
- ^ Victorri-Vigneau C, Gérardin M, Rousselet M, Guerlais M, Grall-Bronnec M, Jolliet P (2014). "Una actualización sobre el abuso y la dependencia de zolpidem". Revista de enfermedades adictivas . 33 (1): 15-23. doi : 10.1080 / 10550887.2014.882725 . PMID 24467433 . S2CID 30959471 .
- ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, Foster AC (abril de 2006). "Indiplon es un modulador alostérico positivo de alta afinidad con selectividad para los receptores GABAA que contienen subunidades alfa1". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 317 (1): 369–77. doi : 10.1124 / jpet.105.096701 . PMID 16399882 . S2CID 46510829 .
- ^ a b Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (abril de 2007). "Concentraciones de medicamentos recetados programados en sangre de conductores ebrios: consideraciones para interpretar los resultados". Monitoreo de fármacos terapéuticos . 29 (2): 248–60. doi : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .
- ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, Jentzen JM (octubre de 1999). "Sobredosis aguda de zolpidem - informe de dos casos". Revista de Toxicología Analítica . 23 (6): 559–62. doi : 10.1093 / jat / 23.6.559 . PMID 10517569 .
- ^ R. Baselt (2011). Disposición de drogas y sustancias químicas tóxicas en el hombre (9ª ed.). Seal Beach, CA: Publicaciones biomédicas. págs. 1836–1838.
- ^ Salvà P, Costa J (septiembre de 1995). "Farmacocinética clínica y farmacodinámica del zolpidem. Implicaciones terapéuticas" . Farmacocinética clínica . 29 (3): 142–53. doi : 10.2165 / 00003088-199529030-00002 . PMID 8521677 . S2CID 23391285 .
- ^ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (junio de 2016). "Zolpidem es un potente modulador selectivo de estequiometría de los receptores α1β3 GABAA: evidencia de un nuevo sitio de benzodiazepina en la interfaz α1-α1" . Informes científicos . 6 : 28674. Bibcode : 2016NatSR ... 628674C . doi : 10.1038 / srep28674 . PMC 4921915 . PMID 27346730 .
- ^ Pritchett DB, Seeburg PH (mayo de 1990). "La subunidad alfa 5 del receptor del ácido gamma-aminobutíricoA crea una nueva farmacología del receptor de benzodiazepina de tipo II". Revista de neuroquímica . 54 (5): 1802–4. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb01237.x . PMID 2157817 . S2CID 86674799 .
- ^ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, Kerby J, Marshall G, Wafford KA, McKernan RM, Atack JR (mayo de 2001). "Efecto de la subunidad alfa sobre la modulación alostérica de la función del canal iónico en receptores de ácido gamma-aminobutírico (A) recombinantes humanos expresados de forma estable determinada usando el flujo de iones (36) Cl". Farmacología molecular . 59 (5): 1108–18. doi : 10.1124 / mol.59.5.1108 . PMID 11306694 .
- ^ Rowlett JK, Woolverton WL (noviembre de 1996). "Evaluación de la heterogeneidad del receptor de benzodiazepinas in vivo: análisis de pA2 y pKB aparentes de estudios de comportamiento" . Psicofarmacología . 128 (1): 1–16. doi : 10.1007 / s002130050103 . PMID 8944400 . S2CID 25654504 . Archivado desde el original el 12 de enero de 2002.
- ^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (septiembre de 1996). "Caracterización funcional de los receptores del ácido gamma-aminobutírico A humanos que contienen la subunidad alfa 4" . Farmacología molecular . 50 (3): 670–8. PMID 8794909 .
- ^ Perrais D, Ropert N (enero de 1999). "Efecto de zolpidem en IPSC en miniatura y ocupación de receptores GABAA postsinápticos en sinapsis centrales" . La Revista de Neurociencia . 19 (2): 578–88. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . PMC 6782193 . PMID 9880578 .
- ^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (marzo de 2004). "Propiedades electroencefalográficas de zaleplon, un sedante / hipnótico no benzodiazepínico, en ratas" . Revista de Ciencias Farmacológicas . 94 (3): 246–51. doi : 10.1254 / jphs.94.246 . PMID 15037809 .
ADVERTENCIA: La referencia indica que zaleplon-Sonata, no zolpidem, aumenta el sueño de ondas lentas.
- ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (julio de 2004). "Eficacia comparativa de los fármacos hipnóticos más nuevos para el tratamiento a corto plazo del insomnio: una revisión sistemática y un metanálisis". Psicofarmacología humana . 19 (5): 305-22. doi : 10.1002 / hup.594 . PMID 15252823 . S2CID 10888200 .
- ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA advierte sobre los riesgos graves y la muerte cuando se combinan los opioides para el dolor o la tos con benzodiazepinas; requiere su advertencia más fuerte" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 31 de agosto de 2016 . Consultado el 18 de agosto de 2018 .
- ^ "La FDA insta a la precaución sobre la retención de medicamentos para la adicción a los opioides" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 2017-09-20 . Consultado el 15 de agosto de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Johnson DS, Li JJ (2007). El arte de la síntesis de fármacos . Hoboken, Nueva Jersey: Wiley-Interscience. pp. Capítulo 15, Sección 2. ISBN 9780471752158.
- ^ EN 246080 , Rawalnath, Sakhardande Rajiv; Richard Crasta Santosh & ALOK SAXENA, "Proceso para la preparación de zolpidem", publicado el 21 de diciembre de 2005, publicado el 14 de febrero de 2011
- ^ Sumalatha Y (2009). "Una síntesis simple y eficaz del agente hipnótico, zolpidem y sus sustancias relacionadas" . Arkivoc . 2009 (2): 315–320. doi : 10.3998 / ark.5550190.0010.230 .
- ^ Sumalatha Y (2009). "Síntesis y caracterización espectral de sustancias relacionadas con zolpidem - agente hipnótico" . Arkivoc . 2009 (7): 143-149. doi : 10.3998 / ark.5550190.0010.714 .
- ^ a b Morris S (22 de diciembre de 1992). "Searle gana autorización para vender ayuda para dormir" . Chicago Tribune .
- ^ Crow D (1 de junio de 2018). "Ambien Defense: los efectos secundarios reales de las pastillas para dormir" . Financial Times .
- ^ "Instrucción de comando de operaciones especiales de la fuerza aérea 48-101" (PDF) . e-publishing.af.mil . 30 de noviembre de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2014 . Consultado el 8 de marzo de 2014 .
- ^ a b Brett J, Murnion B (octubre de 2015). "Manejo del uso indebido y la dependencia de las benzodiazepinas" . Recetador australiano . 38 (5): 152–5. doi : 10.18773 / austprescr.2015.055 . PMC 4657308 . PMID 26648651 .
- ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Responsabilidad de abuso relativo de drogas hipnóticas: un marco conceptual y algoritmo para diferenciar entre compuestos". La Revista de Psiquiatría Clínica . 66 Supl. 9: 31–41. PMID 16336040 .
- ^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A (2002). "[Ataques epilépticos como signo de abstinencia del consumo crónico de zolpidem]" [Ataques epilépticos como signo de abstinencia del consumo crónico de zolpidem]. Revista de Neurología (en español). 34 (3): 253–6. doi : 10.33588 / rn.3403.2001316 . PMID 12022074 .
- ^ "Kennedy para entrar en rehabilitación de drogas después de un accidente de coche; coche destrozado del congresista cerca del Capitolio" .[ enlace muerto ]
- ^ Mulvihill K. "Abuso de Ambien en aumento entre los adolescentes" . KSL . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2009 . Consultado el 22 de junio de 2009 .
- ^ "El 'Stilnox six' de Swimming Australia recibió una advertencia final cuando AOC decide no emitir más sanciones" . www.abc.net.au . Consultado el 3 de agosto de 2016 .
- ^ US 4382938 , Kaplan JP, George P, "Derivados de imidazo [1,2-a] piridina y su aplicación como productos farmacéuticos", publicado el 10 de mayo de 1983, publicado el 17 de julio de 1984, asignado a Synthelabo
- ^ "Zolpidem es la droga de violación en citas más utilizada en Corea" . The Korea Herald . 29 de febrero de 2016.
- ^ a b Schrotenboer B (26 de marzo de 2014). "El caso de Darren Sharper destaca el lado oscuro de las drogas para dormir" . USA Today .
- ^ Rojo C (17 de febrero de 2014). "En el caso de violación contra Darren Sharper, el ex detective de LAPD dice que Ambien se usa con frecuencia y puede ser similar a GHB" . Noticias diarias . Nueva York.
- ^ "Stilnox culpado por la muerte de Harbour Bridge" . NineMSN News . 23 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 15 de junio de 2007 .
- ^ de Boissezon X, Peran P, de Boysson C, Démonet JF (julio de 2007). "Farmacoterapia de la afasia: ¿mito o realidad?" . Cerebro y lenguaje . 102 (1): 114-25. doi : 10.1016 / j.bandl.2006.07.004 . PMID 16982084 . S2CID 38304960 .
- ^ Georgiopoulos M, Katsakiori P, Kefalopoulou Z, Ellul J, Chroni E, Constantoyannis C (2010). "Estado vegetativo y estado de mínima conciencia: una revisión de las intervenciones terapéuticas" . Neurocirugía estereotáctica y funcional . 88 (4): 199–207. doi : 10.1159 / 000314354 . PMID 20460949 .
- ^ Bomalaski MN, Claflin ES, Townsend W, Peterson MD (septiembre de 2017). "Zolpidem para el tratamiento de trastornos neurológicos: una revisión sistemática" . Neurología JAMA . 74 (9): 1130-1139. doi : 10.1001 / jamaneurol.2017.1133 . PMID 28655027 . S2CID 10756280 .
- ^ Arnts H, van Erp WS, Boon LI, Bosman CA, Admiraal MM, Schrantee A y col. (Septiembre de 2020). "Despertar después de una pastilla para dormir: restaurar las redes cerebrales funcionales después de una lesión cerebral grave" . Corteza; Una revista dedicada al estudio del sistema nervioso y la conducta . 132 : 135-146. doi : 10.1016 / j.cortex.2020.08.011 . PMID 32979847 .
- ^ Kripke DF (2016). "Riesgos de los fármacos hipnóticos de mortalidad, infección, depresión y cáncer: pero falta de beneficio" . F1000Research . 5 : 918. doi : 10.12688 / f1000research.8729.1 . PMC 4890308 . PMID 27303633 .
- ^ Kim DH, Kim HB, Kim YH, Kim JY (julio de 2018). "Uso de hipnóticos y riesgo de cáncer: un metaanálisis de estudios observacionales" . Revista coreana de medicina familiar . 39 (4): 211–218. doi : 10.4082 / kjfm.17.0025 . PMC 6056405 . PMID 29973038 .
- ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (febrero de 2017). "Uso de benzodiazepinas y riesgo de cáncer: un metaanálisis de estudios observacionales" . Revista Internacional de Cáncer . 140 (3): 513-525. doi : 10.1002 / ijc.30443 . PMID 27667780 .
- ^ Droga milagrosa despierta a una mujer en coma después de 2 años | My Shocking Story , consultado el 29 de mayo de 2021
enlaces externos
- "Zolpidem" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.