Zomepirac es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) eficaz por vía oral que tiene acciones antipiréticas . Fue desarrollado por McNeil Pharmaceutical , aprobado por la FDA en 1980, y vendido como la sal de sodio zomepirac sodium, bajo la marca Zomax . Debido a su eficacia clínica, fue preferido por los médicos en muchas situaciones y obtuvo una gran participación en el mercado de analgésicos; sin embargo, se retiró posteriormente en marzo de 1983 debido a su tendencia a causar anafilaxia grave en un subconjunto impredecible de la población de pacientes. [1] [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.046.780 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 14 Cl N O 3 |
Masa molar | 291,73 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Indicaciones
Zomepirac estaba indicado para el tratamiento del dolor leve a intenso. [3] Múltiples ensayos clínicos demostraron que zomepirac es más eficaz que la aspirina o la codeína sola y que es tan eficaz como las combinaciones de analgésicos que contienen codeína u otros opioides . [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] Zomepirac proporcionó analgesia comparable con las dosis intramusculares habituales de morfina en el dolor posoperatorio y que con el uso a largo plazo, ni tolerancia a su efecto analgésico ni psicológico o se había demostrado dependencia física . [3] [11]
Estructura química
Zomepirac es la sal sódica de 5- (4-clorobenzoil) -1,4 dimetil- 1H -pirrol-2-acetato dihidrato. Es un pirrol - ácido acético que está estructuralmente relacionado con tolmetina . La estructura química se diferencia de otros AINE en que el anillo de benceno central ha sido reemplazado por un pirrol.
Mecanismo de acción
Zomepirac es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa . [12]
Toxicidad
Zomepirac no causa anafilaxia directamente, pero es metabolizado por UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) a un glucurónido reactivo que se une irreversiblemente a la albúmina plasmática . [13]
Síntesis
Zomepirac se puede sintetizar a partir de 1,3-acetonedicarboxilato de dietilo, cloroacetona y metilamina acuosa (MeNH 2 ) mediante la modificación de la síntesis de pirrol de Hantzsch para dar el intermedio 1 . La saponificación, monoesterificación y descarboxilación térmica dan el éster 2 . Esta se acila con N , N -dimetil- p -clorobenzamida y finalmente la saponificación da zomepirac ( 3 ).
Ver también
- Etoricoxib
- Ketorolaco
Referencias
- ^ Peter H. Rheinstein , Informe de eventos adversos de medicamentos: una clave para la seguridad de los medicamentos después de la comercialización , Médico de familia estadounidense , septiembre de 1992
- ^ Mark P. Grillo y Fengmei Hua, IDENTIFICACIÓN DE ZOMEPIRAC-S-ACYL-GLUTATHIONE IN VITRO EN INCUBACIONES CON HEPATOCYTES DE RATAS E IN VIVO IN RAT BILE , Metabolismo y disposición de fármacos , 19 de agosto de 2003
- ↑ a b Lewis JR (1981). "Zomepirac sódico. Un nuevo analgésico no adictivo". JAMA . 246 (4): 377–9. doi : 10.1001 / jama.246.4.377 . PMID 7241789 .
- ^ Steele CE, Jefferson WL (1983). "Un estudio multicéntrico de zomepirac en condiciones dolorosas: un análisis de datos clínicos de 15.484 pacientes". Investigación y opinión médica actual . 8 (6): 382–91. doi : 10.1185 / 03007998309111743 . PMID 6221886 .
- ^ Mehlisch DR, Joy ED (1981). "Zomepirac sodium vs APC con codeína para el dolor de la cirugía oral". Revista de Cirugía Bucal . 39 (6): 426–9. PMID 7014804 .
- ^ Stambaugh JE, Sarajian C (1981). "Eficacia analgésica de zomepirac sódico en pacientes con dolor por cáncer". Revista de farmacología clínica . 21 (11-12 Pt 1): 501-7. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1981.tb05657.x . PMID 7037868 .
- ^ Evans PJ, McQuay HJ, Rolfe M, O'Sullivan G, Bullingham RE, Moore RA (1982). "Zomepirac, placebo y combinación de paracetamol / dextropropoxifeno comparada en el dolor postoperatorio ortopédico". Revista británica de anestesia . 54 (9): 927–33. doi : 10.1093 / bja / 54.9.927 . PMID 7052110 .
- ^ Baird WM, Turek D (1980). "Comparación de zomepirac, APC con codeína, codeína y placebo en el tratamiento del dolor postoperatorio moderado y severo". Revista de farmacología clínica . 20 (4 Pt 2): 243–9. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01704.x . PMID 6991540 .
- ^ Mehlisch DR, Joy ED, Moore TE, Porter K, Stumpf AJ, Wolfe SH (1980). "Comparación clínica de zomepirac con la combinación de APC / codeína en el tratamiento del dolor después de la cirugía oral". Revista de farmacología clínica . 20 (4 Pt 2): 271–8. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01708.x . PMID 6991544 .
- ^ Diamond S, Medina JL (1981). "Un estudio doble ciego de zomepirac sódico y placebo en el tratamiento del dolor de cabeza por contracción muscular". Dolor de cabeza . 21 (2): 45–8. doi : 10.1111 / j.1526-4610.1981.hed2102045.x . PMID 7016809 .
- ^ Wallenstein SL, Rogers A, Kaiko RF, Heidrich G, Houde RW (1980). "Potencia analgésica relativa de zomepirac oral y morfina intramuscular en pacientes con cáncer con dolor postoperatorio". Revista de farmacología clínica . 20 (4 Pt 2): 250–8. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01705.x . PMID 6991541 .
- ^ DC McLeod, Zomepirac (Zomax, McNeil Pharmaceutical) Archivado el 28 de septiembre de 2007 en Wayback Machine , Drug Intelligence & Clinical Pharmacy : vol. 15, núm. 7, págs. 522-530.
- ^ Smith, PC; McDonagh, AF; Benet, LZ (1986). "Unión irreversible de zomepirac a proteínas plasmáticas in vitro e in vivo " . Revista de investigación clínica . 77 (3): 934–939. doi : 10.1172 / JCI112392 . PMC 423485 . PMID 3949982 .
- ^ Carson, John R .; Wong, Stewart (1973). "Ácidos 5-benzoil-1-metilpirrol-2-acético como agentes antiinflamatorios. 2. Compuestos 4-metílicos". Revista de química medicinal . 16 (2): 172–4. doi : 10.1021 / jm00260a023 . PMID 4683116 .
- ^ JR Carson, DE 2102746; ídem, Patente de EE.UU. 3.752.826 (1971, 1973 ambas de McNeil ).