2-araquidonoilglicerol
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde 2-AG )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
2-araquidonoilglicerol
2-Ara-Gl.svg
Nombres
Nombre IUPAC preferido
1,3-dihidroxipropan-2-ilo (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoato
Otros nombres
2-AG, 2-araquidonoilglicerol
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • EnChI = 1S / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- chequeY
    Clave: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N chequeY
  • EnChI = 1 / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Clave: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
Propiedades
C 23 H 38 O 4
Masa molar378,3 g / mol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)chequeY☒norte
Referencias de Infobox

2-araquidonoilglicerol ( 2-AG ) es un endocannabinoide , una endógeno agonista de la CB 1 receptor y el ligando endógeno primario para el receptor CB2. [1] [2] Es un éster formado a partir del ácido araquidónico de ácidos grasos omega-6 y glicerol . Está presente en niveles relativamente altos en el sistema nervioso central, con efectos neuromoduladores cannabinoides. Se ha encontrado en la leche materna, bovina y humana . [3]La sustancia química se describió por primera vez en 1994-1995, aunque se había descubierto algún tiempo antes. Las actividades de la fosfolipasa C (PLC) y la diacilglicerol lipasa (DAGL) median su formación. [4] 2-AG se sintetiza a partir de diacilglicerol que contiene ácido araquidónico (DAG) .

Ocurrencia

2-AG, a diferencia de la anandamida (otro endocannabinoide ), está presente en niveles relativamente altos en el sistema nervioso central; es la especie molecular más abundante de monoacilglicerol que se encuentra en el cerebro de ratón y rata (~ 5-10 nmol / g de tejido). [2] [5] La detección de 2-AG en el tejido cerebral se complica por la relativa facilidad de su isomerización a 1-AG durante las condiciones estándar de extracción de lípidos. Se ha encontrado en la leche materna, bovina y humana. [6] [7] [8]

Descubrimiento

2-AG fue descubierto por Raphael Mechoulam y su alumno Shimon Ben-Shabat. [9] El 2-AG era un compuesto químico conocido, pero su presencia en mamíferos y su afinidad por los receptores cannabinoides se describieron por primera vez en 1994-1995. Un grupo de investigación de la Universidad de Teikyo informó sobre la afinidad del 2-AG por los receptores cannabinoides en 1994-1995, [10] [11] pero el aislamiento de 2-AG en el intestino canino fue informado por primera vez en 1995 por el grupo de investigación de Raphael. Mechoulam en la Universidad Hebrea de Jerusalén , que además caracterizó sus propiedades farmacológicas in vivo . [12] 2-araquidonoilglicerol, seguido deLa anandamida fue el segundo endocannabinoide descubierto. El cannabinoide estableció la existencia de un sistema neuromodulador cannabinoide en el sistema nervioso . [13]

Farmacología

A diferencia de la anandamida , la formación de 2-AG depende del calcio y está mediada por las actividades de la fosfolipasa C (PLC) y la diacilglicerol lipasa (DAGL). [2] 2-AG actúa como un agonista completo en el receptor CB1. [14] A una concentración de 0,3 nM, el 2-AG induce un aumento rápido y transitorio del calcio libre intracelular en las células del glioma del neuroblastoma X NG108-15 a través de un mecanismo dependiente del receptor CB1. [2] 2-AG es hidrolizado in vitro por monoacilglicerol lipasa (MAGL), amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) y las enzimas serina hidrolasa no caracterizadasABHD2 , [15] ABHD6 y ABHD12 . [16] Se desconoce la contribución exacta de cada una de estas enzimas a la terminación de la señalización de 2-AG in vivo , aunque se estima que MAGL es responsable de ~ 85% de esta actividad en el cerebro. [17] Se han identificado proteínas de transporte de 2-araquidonoilglicerol y anandamida. Estos incluyen las proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) y las proteínas de unión a ácidos grasos (FABP). [18] [19]

Biosíntesis

El 2-araquidonoilglicerol se sintetiza a partir de diacilglicerol (DAG) que contiene ácido araquidónico , que se deriva del aumento del metabolismo de los fosfolípidos de inositol por la acción de la diacilglicerol lipasa . La molécula también se puede formar a partir de vías como la hidrólisis derivada (por diglicérido ) de fosfatidilcolina (PC) y ácido fosfatídico (PA) por la acción de la lipasa DAG y la hidrólisis del ácido lisofosfatídico que contiene ácido araquidónico por la acción de una fosfatasa. . [20]

Ver también

  • 2-Araquidonoil gliceril éter
  • Transportadores de endocannabinoides

Referencias

Notas

  1. ^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (agosto de 1997). "Un segundo cannabinoide endógeno que modula la potenciación a largo plazo" (PDF) . Naturaleza . 388 (6644): 773–8. doi : 10.1038 / 42015 . PMID  9285589 . S2CID  4422311 .
  2. ^ a b c d Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (Enero de 1999). "Evidencia de que el receptor de cannabinoides CB1 es un receptor de 2-araquidonoilglicerol. Relación estructura-actividad de 2-araquidonoilglicerol, análogos unidos a éter y compuestos relacionados" . La revista de química biológica . 274 (5): 2794–801. doi : 10.1074 / jbc.274.5.2794 . PMID 9915812 . 
  3. ^ Berrendero, F .; Sepe, N .; Ramos, JA; Di Marzo, V .; Fernández-Ruiz, JJ (1 de septiembre de 1999). "Análisis de la unión del receptor de cannabinoides y expresión de ARNm y contenido de cannabinoides endógenos en el cerebro de rata en desarrollo durante la gestación tardía y el período postnatal temprano" . Synapse (Nueva York, NY) . 33 (3): 181-191. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990901) 33: 3 <181 :: AID-SYN3> 3.0.CO; 2-R . ISSN 0887-4476 . PMID 10420166 .  
  4. ↑ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2 de marzo de 2004). "Los receptores P2X7 controlan la producción de 2-araquidonoilglicerol por las células microgliales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (9): 3214–3219. doi : 10.1073 / pnas.0306707101 . ISSN 0027-8424 . PMC 365769 . PMID 14976257 .   
  5. ^ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (Junio ​​de 1998). "2-araquidonoilglicerol, un agonista del receptor de cannabinoides endógeno: identificación como una de las principales especies de monoacilgliceroles en varios tejidos de rata y evidencia de su generación a través de mecanismos dependientes e independientes de Ca2 +" . Cartas FEBS . 429 (2): 152–6. doi : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00581-X . PMID 9650580 . S2CID 10583431 .  
  6. ^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (abril de 2005). "Endocannabinoides y la ingesta de alimentos: la succión del recién nacido y la regulación del apetito en la edad adulta" (PDF) . Biología y Medicina Experimental . 230 (4): 225–234. doi : 10.1177 / 153537020523000401 . PMID 15792943 . S2CID 25430588 .   
  7. ^ El sistema del receptor endocannabinoide-CB: importancia para el desarrollo y en la enfermedad pediátrica Neuroendocrinology Letters Nos.1 / 2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. ^ Cannabinoides y alimentación: el papel del sistema cannabinoide endógeno como desencadenante para mujeres lactantes recién nacidas y cannabis: medicina, ciencia y sociología, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ^ Pizzorno, Lara; MDiv; MAMÁ; LMT. "Nuevos desarrollos en la medicina basada en cannabinoides: una entrevista con el Dr. Raphael Mechoulam" Archivado el 19 de junio de 2018 en Wayback Machine . Revisión de la medicina de la longevidad. Consultado el 26 de mayo de 2011.
  10. ^ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Actas de la conferencia japonesa sobre la bioquímica de los lípidos, 36, 71-74 (en japonés)
  11. ^ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (Octubre de 1995). "2-araquidonoilglicerol: un posible ligando del receptor de cannabinoides endógeno en el cerebro". Biochem. Biophys. Res. Comun. 215 (1): 89–97. doi : 10.1006 / bbrc.1995.2437 . PMID 7575630 .  
  12. ^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (Junio ​​de 1995). "Identificación de un 2-monoglicérido endógeno, presente en el intestino canino, que se une a los receptores cannabinoides". Farmacología bioquímica . 50 (1): 83–90. doi : 10.1016 / 0006-2952 (95) 00109-D . PMID 7605349 . 
  13. ^ Marzo, Vincenzo Di (2004). Cannabinoides (Unidad de Inteligencia en Neurociencias) (1ª ed.). Georgetown, Texas : Springer . págs. 99, 181. ISBN 978-0-306-48228-1.
  14. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (octubre de 2001). "A pesar de la degradación sustancial, el 2-araquidonoilglicerol es un potente agonista de eficacia total que media la activación de la proteína G dependiente del receptor CB (1) en las membranas cerebelosas de rata" . Revista británica de farmacología . 134 (3): 664–72. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704297 . PMC 1572991 . PMID 11588122 .  
  15. ^ Miller, Melissa R .; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T .; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O .; Smith, James F .; Hill, Rose Z .; Bautista, Diana M .; Kirichok, Yuriy; Lishko, Polina V. (29 de abril de 2016). "La señalización endocannabinoide no convencional gobierna la activación de los espermatozoides a través de la hormona sexual progesterona" . Ciencia . 352 (6285): 555–559. doi : 10.1126 / science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689 . PMID 26989199 .   
  16. ^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (diciembre de 2007). "Un perfil completo de las enzimas cerebrales que hidrolizan el endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol" . Química y Biología . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834 . PMID 18096503 .  
  17. ^ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). "Las serina hidrolasas MAGL, ABHD6 y ABHD12 como guardianes de la señalización de 2-araquidonoilglicerol a través de receptores cannabinoides" . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi : 10.1111 / j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662 . PMID 21418147 .  
  18. ↑ Kaczocha, M .; Glaser, ST; Deutsch, DG (2009). "Identificación de portadores intracelulares para el endocannabinoide anandamida" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (15): 6375–6380. doi : 10.1073 / pnas.0901515106 . PMC 2669397 . PMID 19307565 .  
  19. ↑ Oddi, S .; Fezza, F .; Pasquariello, N .; d'Agostino, A .; Catanzaro, G .; De Simone, C .; Rapino, C .; Finazzi-Agrò, A .; MacCarrone, M. (2009). "Identificación molecular de albúmina y Hsp70 como proteínas de unión a anandamida citosólica" . Química y Biología . 16 (6): 624–632. doi : 10.1016 / j.chembiol.2009.05.004 . PMID 19481477 . 
  20. ^ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (marzo de 2014). "Análisis de los jugadores: síntesis y degradación de 2-araquidonoilglicerol en el SNC" . Br J Pharmacol . 171 (6): 1379–91. doi : 10.1111 / bph.12411 . PMC 3954479 . PMID 24102242 .  

Referencias generales

  • Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM y col. (Agosto de 2002). "Lipasa de monoglicéridos cerebrales participando en la inactivación de endocannabinoides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (16): 10819–24. doi : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC  125056 . PMID  12136125 .
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Arachidonoylglycerol&oldid=1032169674 "
Contribute a better translation