El 3-hidroximorfinano ( 3-HM ), o morfinano-3-ol , es una droga psicoactiva de la familia de las morfinas . [1] Es la contraparte racémica del norlevorfanol .
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 18% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
ChemSpider | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 21 N O |
Masa molar | 243,350 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
El dextrógiro estereoisómero del compuesto es un metabolito activo de dextrometorfano , dextrorfano , y 3-metoximorfinano , [2] y de manera similar a ellos tiene potente neuroprotector y neurotróficos efectos sobre LTS - y MPTP tratados con dopaminérgicas neuronas de la vía nigroestriatal , [3] [4] pero notablemente sin producir efectos secundarios neuropsicotóxicos (p. Ej., Disociación o alucinaciones ) o sin tener acciones anticonvulsivas . [5] [6] No parece unirse al receptor NMDA , [6] y, en cambio, sus propiedades neuroprotectoras parecen resultar de la inhibición de la liberación de glutamato a través de la supresión de la entrada de Ca 2+ presináptica dependiente del voltaje y la actividad de la proteína quinasa C . [7] En cualquier caso, como tal, el compuesto se ha investigado como un posible tratamiento de la medicación para la enfermedad de Parkinson (agente antiparkinsoniano). Se ha desarrollado un profármaco , GCC1290K , debido a la escasa biodisponibilidad del 3-HM (18%), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado una nueva solicitud de fármaco . [6] Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [6] No tiene un programa de la Ley de Sustancias Controladas de 1970, ACSCN o una cuota anual de fabricación de agregados y no necesariamente puede ser controlado, mientras que el norlevorfanol sí lo está; ninguno de los derivados dextrorotarios de las subfamilias de derivados de morfinano dromoran y norlevorfanol está controlado ya que no tienen actividad opioide, pero los otros compuestos racémicos sí. [8]
El estereoisómero levorrotatorio de 3-HM , norlevorfanol, en contraste con (+) - 3-HM, es un analgésico opioide . [9] Sin embargo, nunca se comercializó como tal, probablemente debido a una combinación de los hechos de que el norlevorfanol tiene baja biodisponibilidad y que su potencia está disminuida en comparación con su análogo N - metilado levorfanol . [10]
Referencias
- ^ Ganellin CR, Triggle DJ, Macdonald F (1997). Diccionario de agentes farmacológicos . Prensa CRC. pag. 1378. ISBN 978-0-412-46630-4. Consultado el 29 de noviembre de 2011 .
- ^ Jacqz-Aigrain E, Cresteil T (1992). "Metabolismo dependiente del citocromo P450 del dextrometorfano: estudios fetales y adultos". Farmacología y terapéutica del desarrollo . 18 (3–4): 161–8. doi : 10.1159 / 000480616 . PMID 1306804 .
- ^ Zhang W, Qin L, Wang T y col. (Marzo de 2005). "El 3-hidroximorfinano es neurotrófico para las neuronas dopaminérgicas y también es neuroprotector contra la neurotoxicidad inducida por LPS" . El diario FASEB . 19 (3): 395–7. doi : 10.1096 / fj.04-1586fje . PMID 15596482 .
- ^ Zhang W, Shin EJ, Wang T y col. (Diciembre de 2006). "El 3-hidroximorfinano, un metabolito del dextrometorfano, protege la vía nigroestriatal contra el daño provocado por MPTP tanto in vivo como in vitro" . El diario FASEB . 20 (14): 2496–511. doi : 10.1096 / fj.06-6006com . PMID 17142799 .
- ^ Shin EJ, Lee PH, Kim HJ, Nabeshima T, Kim HC (enero de 2008). "Neuropsicotoxicidad de las drogas abusadas: potencial de dextrometorfano y nuevos análogos neuroprotectores de dextrometorfano con perfiles de seguridad mejorados en términos de abuso y efectos neuroprotectores" . Revista de Ciencias Farmacológicas . 106 (1): 22–7. doi : 10.1254 / jphs.fm0070177 . PMID 18198471 .
- ^ a b c d Shin EJ, Bach JH, Lee SY y col. (2011). "Potenciales neuropsicotóxicos y neuroprotectores del dextrometorfano y sus análogos" . Revista de Ciencias Farmacológicas . 116 (2): 137–48. doi : 10.1254 / jphs.11r02cr . PMID 21606622 .
- ^ Lin TY, Lu CW, Wang SJ (julio de 2009). "Efecto inhibidor de la liberación de glutamato de sinaptosomas cerebrocorticales de rata por dextrometorfano y su metabolito 3-hidroximorfinano". Neurochemistry International . 54 (8): 526–34. doi : 10.1016 / j.neuint.2009.02.012 . PMID 19428798 . S2CID 23428637 .
- ^ "Factores de conversión para sustancias controladas" . División de Control de Desvíos . Agencia Antidrogas, Departamento de Justicia de EE. UU.
- ^ Diccionario de compuestos orgánicos . Londres: Chapman & Hall. 1996. ISBN 0-412-54090-8.
- ^ Bentham Science Publishers (abril de 1995). Química Medicinal Actual . Editores de ciencia de Bentham. pag. 425 . Consultado el 29 de noviembre de 2011 .