El ácido 4-aminosalicílico , también conocido como ácido para -aminosalicílico ( PAS ) y vendido bajo la marca Paser entre otros, es un antibiótico que se usa principalmente para tratar la tuberculosis . [2] Específicamente, se usa para tratar la tuberculosis activa resistente a los medicamentos junto con otros medicamentos antituberculosos . [3] También se ha utilizado como agente de segunda línea para la sulfasalazina en personas con enfermedad inflamatoria intestinal como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn . [3]Por lo general, se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Paser, Granupas, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 50–60% |
Metabolismo | hígado |
Excreción | riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.557 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 7 H 7 N O 3 |
Masa molar | 153,137 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 150,5 ° C (302,9 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolor abdominal y diarrea. [3] Otros efectos secundarios pueden incluir inflamación del hígado y reacciones alérgicas . [3] No se recomienda en personas con enfermedad renal en etapa terminal . [3] Si bien no parece haber ningún daño con el uso durante el embarazo , no se ha estudiado bien en esta población. [3] Se cree que el ácido 4-aminosalicílico actúa bloqueando la capacidad de las bacterias para producir ácido fólico . [3]
El ácido 4-aminosalicílico se fabricó por primera vez en 1902 y entró en uso médico en 1943. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [5] En 2005 [actualizar], un curso de tratamiento para la tuberculosis cuesta alrededor de 2.700 dólares EE.UU. [6]
Usos médicos
El uso principal del ácido 4-aminosalicílico es para el tratamiento de infecciones por tuberculosis. [7] [8]
En los Estados Unidos, el ácido 4-aminosalicílico está indicado para el tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros agentes activos. [8]
En la Unión Europea se utiliza en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 28 días que tienen tuberculosis multirresistente cuando no se pueden utilizar combinaciones sin este medicamento, ya sea porque la enfermedad es resistente a ellos o por sus efectos secundarios. [7]
Tuberculosis
El ácido aminosalicílico se introdujo para uso clínico en 1944. Fue el segundo antibiótico que resultó ser eficaz en el tratamiento de la tuberculosis, después de la estreptomicina . El PAS formaba parte del tratamiento estándar para la tuberculosis antes de la introducción de rifampicina y pirazinamida . [9]
Su potencia es menor que la de los cinco fármacos actuales de primera línea ( isoniazida , rifampicina, etambutol , pirazinamida y estreptomicina) para el tratamiento de la tuberculosis y su costo es mayor, pero sigue siendo útil en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente . [10] El PAS siempre se usa en combinación con otros medicamentos antituberculosos.
La dosis para el tratamiento de la tuberculosis es de 150 mg / kg / día dividida en dos a cuatro dosis diarias; por tanto, la dosis habitual para adultos es de aproximadamente 2 a 4 gramos cuatro veces al día. Se vende en los Estados Unidos como "Paser" por Jacobus Pharmaceutical, que viene en forma de paquetes de 4 g de gránulos de liberación retardada. El medicamento debe tomarse con alimentos o bebidas ácidas ( jugo de naranja , manzana o tomate ). [11] PAS estuvo disponible en una fórmula combinada con isoniazida llamada Pasinah [12] o Pycamisan 33. [13]
El ácido 4-aminosalicílico fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 1994 y para uso médico en la Unión Europea en abril de 2014. [14] [7]
Enfermedad inflamatoria intestinal
El ácido 4-aminosalicílico también se ha utilizado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), [15] pero ha sido reemplazado por otros fármacos como la sulfasalazina y la mesalazina .
Otros
Se ha investigado el uso del ácido 4-aminosalicílico en la terapia de quelación de manganeso , y un estudio de seguimiento de 17 años muestra que podría ser superior a otros protocolos de quelación como el EDTA . [dieciséis]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) son frecuentes; la formulación de liberación retardada está destinada a ayudar a superar este problema. [17] También es una causa de hepatitis inducida por fármacos . Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deben evitar tomar ácido aminosalicílico ya que causa hemólisis . [18] El bocio tiroideo también es un efecto secundario porque el ácido aminosalicílico inhibe la síntesis de hormonas tiroideas . [19]
Las interacciones medicamentosas incluyen niveles elevados de fenitoína . Cuando se toma con rifampicina, los niveles de rifampicina en sangre disminuyen aproximadamente a la mitad. [20]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) asignó el ácido 4-aminosalicílico a la categoría C del embarazo , lo que indica que no se sabe si dañará al feto . [1]
Farmacología
Con calor , el ácido aminosalicílico se descarboxila para producir CO 2 y 3-aminofenol . [21]
Modo de acción
Se ha demostrado que el ácido 4-aminosalicílico es un profármaco y se incorpora a la vía del folato por la dihidropteroato sintasa (DHPS) y la dihidrofolato sintasa (DHFS) para generar un antimetabolito hidroxil dihidrofolato, que a su vez inhibe la dihidrofolato reductasa ( DHFR ) enzimática. actividad. [22]
Historia
El ácido 4-aminosalicílico fue sintetizado por primera vez por Seidel y Bittner en 1902. [4] Fue redescubierto por el químico sueco Jörgen Lehmann tras el informe de que la bacteria de la tuberculosis metabolizaba ávidamente el ácido salicílico . [23] Lehmann probó por primera vez el PAS como terapia oral para la tuberculosis a fines de 1944. El primer paciente se recuperó espectacularmente. [24] El fármaco resultó mejor que la estreptomicina, que tenía toxicidad nerviosa y a la que la tuberculosis podía desarrollar fácilmente resistencia. En 1948, los investigadores del Consejo de Investigación Médica de Gran Bretaña demostraron que el tratamiento combinado con estreptomicina y PAS era superior a cualquiera de los fármacos solos y establecieron el principio de la terapia combinada para la tuberculosis. [10] [4]
Otros nombres
Al igual que muchos compuestos comercialmente importantes, el ácido 4-aminosalicílico tiene muchos nombres que incluyen ácido para -aminosalicílico, ácido p -aminosalicílico, 4-ASA y simplemente P. [ cita médica necesaria ]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Ácido aminosalicílico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.