El síndrome de Aarskog-Scott es una enfermedad rara hereditaria ligada al cromosoma X y caracterizada por baja estatura , anomalías faciales, anomalías esqueléticas y genitales. [2] Esta afección afecta principalmente a los hombres, aunque las mujeres pueden tener características leves del síndrome. [3] [4]
Síndrome de Aarskog-Scott / Síndrome de Aarskog | |
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Otros nombres | Síndrome faciodigitogenital (FGDY), displasia faciogenital, enfermedad de Aarskog, síndrome de Scott Aarskog [1] |
Especialidad | Genética Médica |
Síntomas | Manos y pies anchos, ojos bien separados, orejas bajas, labio inferior caído [1] |
Causas | Genético ( recesivo ligado al cromosoma X ) [1] |
Fallecidos | 2018, dos muertes: un paciente de 66 años, otro de 62 años también diagnosticado con linfoma no Hodgkin. 2019 una muerte de 54 años. Todos los hombres de la misma familia. |
Signos y síntomas
Las personas con síndrome de Aarskog-Scott a menudo tienen rasgos faciales distintivos, como ojos muy espaciados ( hipertelorismo ), una nariz pequeña, un área larga entre la nariz y la boca ( surco nasolabial ) y la línea del cabello en el pico de una viuda . Con frecuencia tienen una estatura baja de leve a moderada durante la infancia, pero su crecimiento suele alcanzar el de sus compañeros durante la pubertad. Las anomalías de la mano son comunes en este síndrome e incluyen dedos cortos ( braquidactilia ), dedos meñiques curvados ( clinodactilia del quinto dedo ), membranas de la piel entre algunos dedos ( sindactilia cutánea ) y un solo pliegue en la palma. Otras anomalías en las personas con síndrome de Aarskog-Scott incluyen defectos cardíacos y una hendidura en el labio superior ( labio leporino ) con o sin una abertura en el techo de la boca ( paladar hendido ). [3]
La mayoría de los hombres con síndrome de Aarskog-Scott tienen un escroto en chal , en el que el escroto rodea el pene en lugar de colgar debajo. Con menos frecuencia, tienen testículos no descendidos ( criptorquidia ) o una bolsa suave alrededor del ombligo ( hernia umbilical ) o en la parte inferior del abdomen ( hernia inguinal ). [3]
El desarrollo intelectual de las personas con síndrome de Aarskog-Scott varía ampliamente. Algunos pueden tener problemas leves de aprendizaje y comportamiento, mientras que otros tienen una inteligencia normal. En casos raros, se ha informado de discapacidad intelectual grave. [3]
Genética
Las mutaciones en el gen FGD1 son la única causa genética conocida del síndrome de Aarskog-Scott. El gen FGD1 proporciona instrucciones para producir una proteína que enciende (activa) otra proteína llamada Cdc42, que transmite señales que son importantes para varios aspectos del desarrollo antes y después del nacimiento. [3]
Las mutaciones en el gen FGD1 conducen a la producción de una proteína que funciona de manera anormal. Estas mutaciones interrumpen la señalización de Cdc42, lo que da lugar a una amplia variedad de anomalías que se producen en personas con síndrome de Aarskog-Scott. [3]
Solo alrededor del 20 por ciento de las personas con este trastorno tienen mutaciones identificables en el gen FGD1. Se desconoce la causa del síndrome de Aarskog-Scott en otras personas afectadas. [3]
Fisiopatología
El síndrome de Aarskog-Scott se debe a una mutación en el gen FGD1 . FGD1 codifica un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que activa específicamente Cdc42 , un miembro de la familia Rho (homología Ras) de las p21 GTPasas . Al activar Cdc42, la proteína FGD1 estimula los fibroblastos para formar filopodios, elementos citoesqueléticos implicados en la señalización, adhesión y migración celular. A través de Cdc42, la proteína FGD1 también activa la cascada de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK), una vía que regula el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular. [ cita requerida ]
Dentro del esqueleto de ratón en desarrollo, la proteína FGD1 se expresa en condensaciones mesenquimales precartilaginosas, el pericondrio y el periostio, condrocitos proliferantes y osteoblastos . Estos resultados sugieren que la señalización de FGD1 puede desempeñar un papel en la biología de varios tipos de células esqueléticas diferentes, incluidos precondrocitos, condrocitos y osteoblastos mesenquimales. La caracterización del patrón espacio-temporal de la expresión de FGD1 en embriones de ratón ha proporcionado pistas importantes para la comprensión de la patogénesis del síndrome de Aarskog-Scott. [ cita requerida ]
Parece probable que el defecto primario en el síndrome de Aarskog-Scott sea una anomalía de la señalización de FGD1 / Cdc42 que da como resultado un desarrollo embrionario anómalo y una formación anormal de hueso endocondral e intramembranoso. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Es posible que se disponga de pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen FGDY1. La asesoría genética está indicada para las personas o familias que pueden portar esta afección, ya que existen características que se superponen con el síndrome de alcoholismo fetal . [5] [4]
Otros exámenes o pruebas pueden ayudar con el diagnóstico. Estos pueden incluir:
historia familiar detallada
- realizar un examen físico detallado para documentar las características morfológicas
- prueba de defecto genético en FGDY1
- Los rayos X pueden identificar anomalías esqueléticas.
- El ecocardiograma puede detectar anomalías cardíacas.
- Tomografía computarizada del cerebro para el desarrollo quístico
- Radiografía de los dientes
- Ecografía del abdomen para identificar testículos no descendidos [6]
Tratamiento
Al igual que todas las enfermedades genéticas, el síndrome de Aarskog-Scott no se puede curar, aunque existen numerosos tratamientos para mejorar la calidad de vida. [6]
Es posible que se requiera cirugía para corregir algunas de las anomalías y se puede utilizar un tratamiento de ortodoncia para corregir algunas de las anomalías faciales. Los ensayos con la hormona del crecimiento han sido eficaces para tratar la baja estatura en este trastorno. [7]
Pronóstico
Algunas personas pueden tener cierta lentitud mental, pero los niños con esta afección suelen tener buenas habilidades sociales. Algunos hombres pueden tener problemas de fertilidad. [4]
Historia
El síndrome lleva el nombre de Dagfinn Aarskog , un pediatra y genetista humano noruego que lo describió por primera vez en 1970, [8] y de Charles I. Scott, Jr., un genetista médico estadounidense que describió de forma independiente el síndrome en 1971. [9]
Referencias
- ^ a b c "Síndrome de Aarskog" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 15 de mayo de 2018 .
- ^ "Síndrome de Aarskog-Scott" . Referencia casera de la genética . Consultado el 6 de marzo de 2018 .
- ^ a b c d e f g Institutos Nacionales de Salud, Casa de referencia de genética, Hogar de genética. "Síndrome de Aarskog-Scott" . Referencia casera de la genética . Consultado el 9 de noviembre de 2017 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c "Síndrome de Aarskog: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 9 de noviembre de 2017 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Síndrome de alcoholismo fetal: directrices para la derivación y el diagnóstico" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 2004.
- ^ a b "Síndrome de Aarskog (AAS)" . DoveMed . 2014 . Consultado el 18 de junio de 2014 .
- ^ Darendeliler F .; Larsson P .; Neyzi O .; et al. (Octubre-noviembre de 2003). "Tratamiento de la hormona del crecimiento en el síndrome de Aarskog: análisis de los datos de KIGS (Pharmacia International Growth Database)". J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 16 (8): 1137–42. doi : 10.1515 / jpem.2003.16.8.1137 . PMID 14594174 .
- ^ Aarskog D. (1970). "Un síndrome familiar de baja estatura asociado a displasia facial y anomalías genitales". J. Pediatr . 77 (5): 856–61. doi : 10.1016 / S0022-3476 (70) 80247-5 . PMID 5504078 .
- ^ Scott CI (1971). "Facies inusual, hipermovilidad articular, anomalía genital y baja estatura: un nuevo síndrome dismórfico". Defectos de nacimiento Orig. Artic. Ser . 7 (6): 240–6. PMID 5173168 .
- Jones, Kenneth Lyons (2005). Patrones reconocibles de malformación humana de Smith (6ª ed.). Filadelfia: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-2359-7.
- Orrico A .; Galli L .; Cavaliere ML .; et al. (2004). "Caracterización fenotípica y molecular del síndrome de Aarskog-Scott: un estudio de la variabilidad clínica a la luz del análisis de la mutación FGD1 en 46 pacientes" . EUR. J. Hum. Genet . 12 (1): 16–23. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201081 . PMID 14560308 .
enlaces externos
- Síndrome de Aarskog-Scott , información detallada y actualizada en OMIM (Herencia mendeliana en línea en el hombre)
- El síndrome de Aarskog en Who Named It?
- La Fundación Aarskog
Clasificación | D
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Recursos externos |
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