Las proteínas de fase aguda ( APP ) son una clase de proteínas cuyas concentraciones plasmáticas aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas) en respuesta a la inflamación . Esta respuesta se denomina reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda ). La reacción de fase aguda consiste característicamente en fiebre , aceleración de leucocitos periféricos , neutrófilos circulantes y sus precursores. [1] Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda(APR) se utilizan a menudo como sinónimos, aunque algunos APR son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.
En respuesta a la lesión , las células inflamatorias locales ( granulocitos neutrófilos y macrófagos ) secretan varias citocinas en el torrente sanguíneo, las más notables son las interleucinas IL1 e IL6 y TNF-α . El hígado responde produciendo muchos reactantes de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de otras proteínas ; estas proteínas , por lo tanto, se denominan reactantes de fase aguda "negativos". Aumento de las proteínas de fase aguda del hígado. también puede contribuir a la promoción de la sepsis . [2]
TNF-α , IL-1β e IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos , y también provocan la producción de factor activador de plaquetas e IL-6 . Después de la estimulación de citocinas proinflamatorias , las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos . IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de APP. La síntesis de APP también puede regularse indirectamente por el cortisol . El cortisol puede aumentar la expresión de IL-6 receptoresen las células hepáticas e inducen la producción de APP mediada por IL-6. [1]
Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunológico innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunológico . Algunos actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios , por ejemplo, proteína C reactiva , proteína de unión a manosa , [3] factores del complemento , ferritina , ceruloplasmina , amiloide A sérico y haptoglobina . Otros dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, por ejemplo serpinas . La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación, principalmente estimulándolo. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales . [1] Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . [ cita requerida ]
Las proteínas de fase aguda "negativas" disminuyen la inflamación. Los ejemplos incluyen albúmina , [7] transferrina , [7] transtiretina , [7] proteína de unión al retinol , antitrombina , transcortina . La disminución de tales proteínas puede usarse como marcadores de inflamación. El papel fisiológico de la síntesis disminuida de tales proteínas es generalmente ahorrar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda "positivas" de manera más eficiente. En teoría, una disminución de la transferrina podría disminuir adicionalmente mediante una regulación positiva de los receptores de transferrina , pero esta última no parece cambiar con la inflamación. [8]
Si bien la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática a menudo disminuye debido a un aumento de la rotación, por lo que a menudo se considera una proteína de fase aguda negativa.